برسٹل مائرز اسکیوب کے ڈیوکراوسیٹیینیب کے علاج میں چنبل 2 فیز 3 کلینیکل افادیت ایمجن اوٹیزلا کو مار دیتی ہے!

برسٹل مائر اسکیبب (بی ایم ایس) نے حال ہی میں 2021 امریکن اکیڈمی آف ڈرمیٹولوجی ورچوئل کانفرنس ایکسپرینس (اے اے ڈی وی ایم ایکس) میں اعتدال پسند اور شدید تختی چنبل کے مریضوں کے علاج میں نئی ​​سوزش والی دوائی ڈیوکرواسیٹینیب (BMS-986165) کی تشخیص میں اعلان کیا ہے۔ اہم مرحلہ 3 کے مطالعے کے مثبت نتائج (POETYK PSO-1 ، POETYK PSO-2)۔ ڈیوکراوکیٹینیب IL-12 ، IL-23 ، اور ٹائپ 1 انٹرفیرون راستے روکنے کے انوکھے طریقہ کار کے ساتھ ایک فرسٹ اِن کلاس ، زبانی ، سلیکٹیو ٹائروسائن کناز 2 (TYK2) روکتا ہے۔ یہ دوا پہلی اور واحد TYK2 روک تھام کرنے والی ہے جس کی طبی تحقیق میں مختلف مدافعتی ثالثی بیماریوں کے علاج کے لئے جانچ کی جاتی ہے۔

میٹنگ میں اعلان کردہ نتائج سے ظاہر ہوا کہ دونوں مطالعات مشترکہ بنیادی اور ثانوی نقطہ تک پہونچ گئیں: اس بات کی تصدیق کی گئی کہ پلیسبو اور اوٹیزلا (اپریل میں ، 30 ملی گرام ، دن میں دو بار) کے مقابلے میں ڈوکرواسیٹینیب (6 ملی گرام ، دن میں ایک بار) اہم تاثیر اور برتری ، بشمول سوریاسس کے حصول کے مریضوں کی نمایاں حد سے زیادہ تناسب اور بیس لائن (PASI75) کے مقابلے میں کم سے کم 75٪ کی شدت انڈیکس میں بہتری ، جس میں ہفتہ 16 میں پلیسبو اور اوٹزلا کے مقابلے میں ، مستحکم طبیب مجموعی تشخیص (ایس پی جی اے) شامل ہے اسکور مکمل ہے۔ یا جلد کے گھاووں (ایس پی جی اے 0/1) کو تقریبا مکمل طور پر ختم کرنا۔ اوٹیزلا کے مقابلے میں ، مریضوں کا ایک اعلی تناسب ہفتہ 24 میں PASI75 اور ایس پی جی اے 0/1 تک پہنچ گیا اور 52 ہفتہ تک برقرار رہا۔

یونیورسٹی آف ساؤتھ کیلیفورنیا میں ڈرمیٹولوجی کے پروفیسر ، اپریل آرمسٹرونگ نے کہا: "ان دو اہم مطالعات میں ، ڈیوکراوسیٹینیب متعدد نقطوں میں اوٹیزلا سے افضل ہے ، جس میں جوابی استحکام اور بحالی کے اشارے بھی شامل ہیں۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ سیسٹیمیٹک علاج کی ضرورت ، درمیانے درجے سے شدید تختی کے لor مریضوں کے علاج کے ل a بہتر زبانی آپشن کی ضرورت ہے ، ڈیوکراوسیٹینیب زبانی نگہداشت کا نیا معیار بننے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ چونکہ اعتدال پسند سے شدید تختی چنبل میں مبتلا بہت سے مریضوں کو اب بھی مناسب علاج نہیں ملتا ہے ، یا یہاں تک کہ کوئی علاج نہیں ہوتا ہے ، لہذا یہ بھی حوصلہ افزا ہے کہ اوٹیزلا سے کہیں زیادہ مریضوں کی علامات اور تشخیص کو بہتر بنایا جاتا ہے۔"؛

برسٹل مائر اسکیب میں امیونولوجی اور فبروسس ڈویلپمنٹ کے ہیڈ ، ایم ڈی ، مریم بیت ہارلر نے کہا: "دونوں مطالعات کے نتائج نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ ڈوکرواساٹینیب سورسائیسس کے مریضوں کے لئے زبانی علاج کا اختیار بننے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ ہمارا ماننا ہے کہ ڈیوکرواسٹیینیب وسیع پیمانے پر مدافعتی امراض میں مبتلا ہے۔ بڑی صلاحیت کے ساتھ ، ہم deucravacitinib کے وسیع طبی ترقیاتی منصوبے کو آگے بڑھانے کے لئے پرعزم ہیں۔ فی الحال ، ہم اس نئی تھراپی کو جلد سے جلد مناسب مریضوں تک پہنچانے کے مقصد کے ساتھ انضباطی اداروں کے ساتھ تبادلہ خیال کر رہے ہیں۔"؛

اوٹیزلا سیلجین کی زبانی اینٹی سوزش والی دوائی ہے ، جو ایمگن نے اگست 2019 میں 13.4 بلین امریکی ڈالر میں حاصل کی تھی۔ جنوری 2019 میں ، برسٹل مائر اسکیب (بی ایم ایس) نے 74 ارب امریکی ڈالر میں نیو بیس کے حصول کا اعلان کیا تھا۔ امریکی فیڈرل ٹریڈ کمیشن جی جی # 39 (کے (ایف ٹی سی) عدم اعتماد کے جائزے کے ایک حصے کے طور پر ، اوٹیزلا کو فروخت کرنے پر مجبور کیا گیا اور امجین نے اس کا اقتدار سنبھال لیا۔ اوٹیزلا زبانی سلیکٹیو فاسفومیڈیٹریس 4 (PDE4) چھوٹا انو روکتا ہے اور 3 اشارے کے لئے منظور کیا گیا ہے (شدید پلاک psoriasis کے اعتدال پسند ، فعال psoriatic گٹھائی ، بیہسیٹ کی بیماری سے متعلق زبانی السر)۔ اس وقت ، اوٹیزلا سورسیاسس اور سویریاٹک گٹھیا کے لئے واحد زبانی ، غیر حیاتیاتی تھراپی تھا ، اور بہیسٹ کی بیماری سے متعلق زبانی السروں کے علاج کے لئے واحد دوا تھی۔ ایمجین کے ذریعہ جاری کردہ 2020 کی کارکردگی رپورٹ کے مطابق ، اوٹیزلا کی فروخت 2.195 بلین امریکی ڈالر ہے ، جو امجین کے لئے تیسری سب سے زیادہ فروخت ہونے والی دوائی ہے۔

ڈیوکرواسٹیینیب ایک نیا زبانی انتخابی TYK2 روکنے والا ہے جسے برسٹل مائرز اسکویب نے تیار کیا ہے۔ اس میں عمل کا ایک انوکھا طریقہ کار ہے جو دوسرے کناز روکنے والوں سے مختلف ہے۔ TYK2 ایک انٹرا سیلولر سگنل کناز ہے جو IL-23 ، IL-12 ، اور IFN ٹائپ کرتے ہیں۔ یہ سائٹوکائنز قدرتی سائٹوکائنز ہیں جو سوزش اور مدافعتی ردعمل میں شامل ہیں۔ دواسازی کی ایک ریسرچ آرگنائزیشن ایوویلیٹ پھرما نے رواں سال کے آغاز میں ایک رپورٹ جاری کی تھی جس میں پیش گوئی کی گئی ہے کہ 2026 میں ڈیوکرواسیٹینیب کی فروخت 2.21 بلین امریکی ڈالر تک پہنچ جائے گی۔

فی الحال ، ڈیوکراوسیٹیینیب وسیع پیمانے پر مدافعتی امراض کے علاج کے لئے جانچا جا رہا ہے ، جس میں psoriasis ، psoriatic گٹھائ ، lupus ، اور سوزش آنتوں کی بیماری بھی شامل ہے۔ پوٹک PSO-1 اور پوئیٹک PSO-2 کے علاوہ ، برسٹل مائرز اسکوبب Deucravacitinib کے بارے میں تین دیگر فیز 3 کی تعلیم حاصل کررہا ہے: پوٹک PSO-3 (NCT04167462) ، POETYK PSO-4 (NCT03924427) ، POETYK PSO403 ).

دیوکراوسیٹیینیب کی کیمیائی ساخت (تصویر کا ماخذ: جینوم. جے پی)

پوٹائک PSO-1 (NCT03624127) اور POETYK PSO-2 (NCT03611751) دو عالمی مرحلے 3 ہیں جو اعتدال پسند اور سخت تختی کے مریضوں میں کئے جاتے ہیں۔ دونوں مطالعات ملٹی سنٹر ، بے ترتیب ، ڈبل بلائنڈ ٹرائلز ہیں ، جو بالترتیب 666 اور 1،020 مریضوں کو داخل کررہے ہیں ، اور ڈیوکراوسیٹینیب (6 ملی گرام ، دن میں ایک بار) ، پلیسبو اور اوٹیزلا (دن میں دو بار 30 دن) تشخیص کرتے ہیں۔ پوٹائک PSO-2 کے مطالعے میں بھی 24 ہفتوں کے بعد بے ترتیب واپسی اور پسپائی کی مدت ہوتی ہے۔

دونوں مطالعات کا مشترکہ بنیادی نقطہ نظر یہ ہے کہ: پلیسبو گروپ کے مقابلے میں علاج کے 16 ویں ہفتے میں ، ڈیوکرواسیٹینیب علاج گروپ میں مریضوں کا تناسب PASI75 اور ایس پی جی اے 0/1 تک پہنچ گیا۔ کلیدی ثانوی نکات میں شامل ہیں: ہفتہ 16 میں ، مریضوں کا تناسب جس نے پی اے ایس آئی 75 اور ایس پی جی اے 0/1 حاصل کیا جس میں اوٹزلا علاج گروپ ، اور دوسرے اشارے کے مقابلے میں ڈیوکرواسیٹینیب علاج گروپ میں شامل ہوتا ہے۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ دونوں مطالعات مشترکہ بنیادی اختتامی نقطہ پرپہنچ چکے ہیں: پلیسبو گروپ کے مقابلے میں علاج کے 16 ویں ہفتہ میں ، ڈیوکرواسیٹینیب علاج گروپ میں مریضوں کی نمایاں حد سے زیادہ تناسب PASI75 اور ایس پی جی اے 0/1 حاصل کیا۔ دو مطالعات میں ، اہم وقت اختتامی نکات کے لحاظ سے ، PASI75 اور ایس پی جی اے 0/1 میں 16 اور 24 ویں ہفتوں میں تشخیص کے لئے استعمال کیا گیا تھا۔ ڈیوکراوسیٹینیب نے اوٹیزلا کے مقابلے میں جلد کی بہتر منظوری دکھائی۔ ڈیوکراوکیٹینیب اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے ، اور منفی واقعات (AE) کی وجہ سے منقطع ہونے کی شرح کم ہے۔

Deucravacitinib طبی اعداد و شمار

مخصوص نتائج یہ ہیں:

پوٹک PSO-1 اور پوٹک PSO-2 مطالعات میں ASPASI75 ردعمل کی شرح: (1) ہفتے میں 16 ، 58.7٪ اور deucravacitinib علاج گروپ کے مریضوں میں سے 53.6٪ مریضوں نے بالترتیب PASI75 جوابات حاصل کیے ، اور پلیسبو گروپ میں 12.7٪ بالترتیب 9.4٪ اور اوٹیزلا علاج گروپ بالترتیب 35.1٪ اور 40.2٪ تھے۔ (2) 24 ویں ہفتے میں ، ڈیوکراوسیٹیینیب علاج گروپ میں مریضوں میں سے 69.0٪ اور 59.3٪ مریضوں نے بالترتیب اوسیزلا علاج گروپ میں PASI75 ، اور 38.1٪ اور 37.8٪ جوابات حاصل کیے۔ (3) 82.5٪ اور 81.4٪ مریض جو ڈیکروکاسیٹینیب علاج حاصل کرتے ہیں وہ 24 ہفتہ کو PASI75 رسپانس تک پہنچے اور بالترتیب ڈوکرواسیٹینیب علاج حاصل کرتے رہے ، ہفتہ 52 میں PASI75 جواب برقرار رکھا۔

O POETYK PSO-1 اور POETYK PSO-2 مطالعات میں ایس پی جی اے 0/1 ردعمل کی شرح: (1) ہفتہ 16 ، 53.6٪ اور deucravacitinib علاج گروپ کے 50.3٪ نے ایس پی جی اے 0/1 جواب حاصل کیا ، پلیسبو گروپس 7.2 تھے ٪ ، 8.6٪ ، اوٹیزلا علاج گروپ 32.1٪ ، 34.3٪ تھے۔ (2) ہفتے میں 24 ، 58.4٪ اور ڈیوکاکاٹینیب علاج گروپ کے 50.4٪ مریضوں نے بالترتیب ایس پی جی اے 0/1 جواب حاصل کیا ، اور اوٹیزلا علاج گروپ میں بالترتیب 31.0٪ اور 29.5 فیصد ملا۔

-ڈیکروکاسٹیینیب نے پلیسبو اور اوٹیزلا کے مقابلے میں مضبوط افادیت کا مظاہرہ کیا ہے: جس میں عام بنیادی نقطہ میں پلیسبو سے فوقیت ، اور اہم ثانوی نقطہ میں اوٹزلا سے برتر ہے۔ PASI75 اور ایس پی جی اے 0/1 اشارے کے علاوہ ، دو مطالعات کے متعدد ثانوی نکات میں ڈوکرواسیتینیب اوٹیزلا سے برتر تھا ، جو علامات کے بوجھ اور زندگی کے اشارے کے معیار کی علامت میں ایک نمایاں اور طبی لحاظ سے نمایاں بہتری کی نشاندہی کرتا ہے۔

af حفاظت اور رواداری: 2 مطالعات میں ، ڈیوریکواکیٹینیب محفوظ اور اچھی طرح سے برداشت ہے۔ علاج کے 16 ہفتوں کے بعد ، پلیسبو گروپ کا 2.9٪ (n=419) ، 1.8٪ deucravacitinib گروپ (n=842) ، اور اوٹزلا گروپ کے 1.2٪ (این=422) نے سنگین منفی واقعات (SAE) کا سامنا کیا ، بالترتیب 3.8٪ ، 2.4٪ اور 5.2٪ مریضوں کو منفی واقعات (AE) کا سامنا کرنا پڑا جس کے نتیجے میں وہ منشیات کو بند کردیتے ہیں۔ 52 ہفتوں کے علاج کے بعد ، SAE کی نمائش ایڈجسٹمنٹ کے بعد (100 مریض سالوں میں نمائش سے ایڈجسٹ واقعات [EAIR]) پلیسبو گروپ میں 5.7 ، ڈیوکرواسیٹینیب گروپ میں 5.7 ، اور اوٹیلا گروپ میں 4.0 تھا۔ دونوں مطالعات کے ایک ہی وقت کے دوران ، پلیسبو گروپ میں منشیات کی بندش کا سبب بنے ای ای آئی آر 9.4 ، ڈیوکرواسیٹینیب گروپ میں 4.4 ، اور اوٹیلا گروپ میں 11.6 تھے۔ 16-52 ہفتوں میں حفاظتی اشارے کے نئے اشارے نہیں دیکھے گئے۔ دو مطالعات میں ، مہلک ٹیومر ، بڑے منفی قلبی واقعات (MACE) ، وینس تھرمبو ایمبولزم (VTE) ، اور سنگین انفیکشن کے واقعات کم تھے ، اور وہ بنیادی طور پر فعال علاج گروپ میں ایک جیسے ہی تھے۔ 52 ہفتوں کے اندر ، متعدد لیبارٹری اشارے (جس میں خون کی کمی ، خون کے خلیات ، بلڈ لپڈس اور جگر کے خامروں) شامل ہیں ، میں کوئی طبی لحاظ سے کوئی خاص تبدیلیاں نہیں دیکھی گئیں۔