دنیا کی پہلی آئرن کیریئر بیکٹیریل فیٹرعجا nosocomial کے علاج کے لئے امریکی ایف ڈی اے کی طرف سے ترجیح کا جائزہ لینے کے لئے!

جاپانی دواسازی کمپنی شاونوگا نے حال ہی میں اعلان کیا کہ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے نئے ضد حیوی منشیات فیٹرعجا (cefiderocol) کا ضمنی نیا منشیات کی درخواست (sNDA) اور ترجیحی جائزہ لینے کی اجازت دی ہے ، اور ایک نسخے منشیات صارف چارج کر رہا ہے (PDUFA) ہدف کی تاریخ ہے ستمبر 27, 2020. SNDA ہسپتال سے حاصل بیکٹیریل نمونیا کے ساتھ بالغ مریضوں کے علاج کے لئے فیٹرعجا کے لئے ایک نئی علامت کے لئے منظوری کی کوشش کریں (وابیپ) اور وینٹیلیٹر سے منسلک بیکٹیریل نمونیا (VABP). اور وابیپ کو بعض اوقات نوsoNP کے طور پر کہا جاتا ہے ۔

فیٹرعجا سب سے پہلے اینٹی بایوٹک ہے لوہے کیریئر کی منظوری حاصل کرنے کے لئے تقریب ، جس میں اینٹی بائیوٹک کے خلاف گرام منفی بیکٹیریا کی ایک سے زیادہ مزاحمت میکانزم پر قابو پایا جا سکتا ہے. ریاست ہائے متحدہ امریکہ میں ، فیٹرعجا نے 18 سال کی عمر 2019 میں بالغ مریضوں کے علاج کے لئے اور محدود یا کوئی علاج کے اختیارات کے ساتھ زیادہ مندرجہ ذیل حساس گرام منفی سوکشمجیووں (cUTI ، پیلونیفراٹاس سمیت) کی وجہ سے پیچیدہ پیشاب کی نالی کی بیماریوں کے علاج کے لئے منظور کیا گیا تھا. یورپی یونین میں ، فیٹکروجا (cefiderocol) اپریل میں اس سال منظور کیا گیا تھا کہ ایروبک کے علاج کے ساتھ بالغ مریضوں (18 سال اور پرانے) میں غیر منفی بیکٹیریا کی وجہ سے انفیکشن کے علاج کے لئے.

Cefiderocol دنیا کا پہلا آئرن کیریئر بیکٹیریل ہے جو بیکٹیریا کے اپنے لوہے کے جذب کے نظام کو "ٹروجن گھوڑے" جیسے انداز میں بیکٹیریل خلیوں میں داخل کرنے کے لئے استعمال کرتا ہے. Cefiderocol ایروبک گرام منفی پیتھوجینز کی ایک وسیع سپیکٹرم کے خلاف واٹرو میں وسیع ضد حیوی سرگرمی ہے.

Cefiderocol کی کثیر القومی نگرانی مطالعہ سے ڈیٹا سے پتہ چلتا ہے کہ cefiderocol ایروبک گرام منفی پیتھوجینز کی ایک وسیع سپیکٹرم کے خلاف واٹرو میں ہے (عالمی صحت تنظیم کی طرف سے درج کردہ تمام تین اہم ترجیح پیتھوجینز سمیت: کارباپینم-مزاحم Acباومانناا ، پسیودومونہس ایروگانوس ، مگرا کارباپینم مزاحم انٹیروباکٹیرایی) اور سٹینوٹروفوموناس maltophilia کے قوی inhibitory اثرات کی ایک وسیع رینج ہے. اس کے علاوہ, cefiderocol بھی منشیات مزاحم خامروں کی ایک قسم کی پیداوار کے قابل ہے (جیسا کہ توسیع سپیکٹرم β-شیرنی [اسبل], مپسی β شیرٹین [ماک سی], serine کارباپانماسی اور دھات کارباپانماسی). یہ بیکٹیریا واٹرو میں مضبوط ضد حیوی سرگرمی ہے.

SNDA مرحلے III اپیکس-NP مطالعہ کے نتائج پر مبنی ہے. یہ ایک بین الاقوامی multicenter ہے, ڈبل نابینا, راندوماید, غیر کمتری مطالعہ کا اندازہ کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے کہ گرام مثبت پیتھوجینز کی وجہ سے ہسپتال سے حاصل بیکٹیریل نمونیا (ہیپ p) اور وینٹیلیٹر سے وابستہ بیکٹیریل نمونیا (VABP)), کی افادیت اور ہسپتال سے منسلک نمونیا (NP) بشمول صحت کی دیکھ بھال سے وابستہ بیکٹیریل نمونیا (hپوشیدہ p). مطالعہ میں ، مریضوں کو بے ترتیب طور پر 1:1 تناسب میں تفویض کیا گیا تھا اور موصول ہونے والے cefiderocol (ہر 8 گھنٹے ، 2 جی انٹراوانوسلی ہر وقت 3 گھنٹے کے اندر) یا اعلی خوراک meropenem (ہر 8 گھنٹے ، ہر 3 گھنٹے ہر وقت) نس ادخال 2g) ، ہسپتال 7-14 دنوں کے لئے. اس کے علاوہ ، دو علاج گروپوں کو میتھاکاللان مزاحم علاقے aureus (مرزا) اور گرام منفی بیکٹیریا کے لئے کوریج فراہم کرنے کے لئے ایک اضافی 5 دن کے لئے لانیزولاڈ دیا گیا تھا. حفاظت کے علاج کے اختتام کے لئے 28 دنوں کی تحقیقات کی گئی تھی, جب تک مسلسل سنگین منفی واقعات تھے.

نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ یہ مطالعہ غیر-کمتری کا بنیادی نقطئہ اختتام تک پہنچ گیا: 14 دن میں نظر ثانی شدہ ارادے (مٹ) کی آبادی میں ، علاج منشیات کے علاج کے آغاز کے بعد ، سب سے زیادہ شرح اموات cederocol علاج گروپ اور ہائی خوراک meropenem علاج گروپ (ACM) ہے غیر کمتری ہے (ACM: 12.4% [18/145] بمقابلہ 11.6% [17/146]; فرق: 0.8, 95% CI: 6.6, 8.2). اس کے علاوہ, cefiderocol بھی اعلی خوراک meropenem کے مقابلے میں ایک سے زیادہ اہم سیکنڈری پوائنٹس حاصل, طبی نتائج سمیت (64.8% بمقابلہ 66.7%) ایک علاج کے دورے کے وقت (ٹیسٹ کے علاج ، TOC ، علاج کی تکمیل کے بعد 7 دن کے طور پر بیان کیا گیا ہے). ; فرق:-2.0, 95% CI:-12.5, 8.5) اور مائکروبیل خاتمے کی شرح (47.6% بمقابلہ 48% فرق:-1.4, 95% CI:-13.5, 10.7), 28 دن سب سے زیادہ شرح اموات (21.0% بمقابلہ 20.5%; فرق: 0.5, 95% CI:-8.7, 9.8).

اس کے علاوہ, مطالعہ کے نتائج کو بھی نظر ثانی شدہ ارادے کے علاج میں اہم ہدف پیتھوجینز کے طبی علاج کی شرح کا مظاہرہ کیا ہے (مٹ) گروپ کے درمیان کی طرح تھا cefiderocol علاج گروپ اور ہائی خوراک meropenem علاج گروپ: کلیبسیلا نمونیہ (64.6% [31/48] بمقابلہ 65.9% [29/44]; فرق:-1.3, 95% CI:-20.8, 18.1), اسچراچیا قولونی (63.2% [12/19] بمقابلہ 59.1% [13/22]. فرق: 4.1, 95% CI: 25.8, پسیودومونہس ایروگانوس (66.7% [16/24] بمقابلہ 70.8% [17/24] ؛ فرق: 4.2, 95% CI:-30.4, 22.0), بومین immobile بیکالوس (52.2% [12/23] بمقابلہ 58.3% [14/24] ۔ فرق:-6.2, 95% CI:-34.5, 22.2).

مطالعہ میں, کوئی دیگر حفاظتی سگنل کا مشاہدہ کیا گیا. منفی واقعات کے واقعات (TEAE) کی طرح تھا cefiderocol علاج گروپ اور ہائی خوراک meropenem علاج گروپ: TEAE (87.8 ٪ بمقابلہ 86.0%), علاج کے دوران سنگین منفی واقعات (سائیں: 36.5% بمقابلہ 30.0%), منشیات سے متعلق سائیں (2.0% بمقابلہ 3.3%), TEAE کی وجہ سے) (8.1% بمقابلہ 9.3%), TEAE موت کی قیادت (26.4% بمقابلہ 23.3%).

cefiocol سالماتی ساخت فارمولا (ماخذ: eBiochemicals)

فیٹرعجا کے فعال دواسازی اجزاء cefiderocol ہے ، جو لوہے کیریئر بیکٹیریل کی ایک نئی قسم ہے ، جس میں گرام منفی بیکٹیریا (کثیر منشیات مزاحم بیکٹیریا سمیت) کی سیل کی جھلی تیز کرنے کا ایک منفرد طریقہ کار ہے اور کآرباپانمس پر قابو پانے کی صلاحیت ہے. منشیات کی مزاحمت کے تین اہم میکانزم کی منفرد صلاحیت (چینلز میں تبدیل کر دیا, β-شیرو غیرسرگرم کے ، اور ریزش پمپ کی ضرورت سے زیادہ پیداوار). آہنی لوہے کے لئے cefiderol اور فعال طور پر بیکٹیریل لوہے کی نقل و حمل کے پروٹین کے ذریعے سیل کی جھلی کے بیرونی جھلی کے ذریعے بیکٹیریل خلیوں میں منتقل کیا جاتا ہے. یہ ٹروجن گھوڑے کی حکمت عملی کے بیکٹیریل سیل پراپلعسم میں اعلی توجہ تک پہنچنے کے لئے cefiderocol کی اجازت دیتا ہے, پراپلاسماک خلائی اور روکتا ہے بیکٹیریل سیل دیوار کی ترکیب میں پینیسلن پابند پروٹین کے لئے باندھ.

واٹرو سٹڈیز میں کہ cefiderocol عالمی صحت کی تنظیم (جو) کی طرف سے نشاندہی کی سب سے زیادہ ترجیح کے ساتھ تمام گرام منفی بیکٹیریا کے خلاف مضبوط سرگرمیوں ہے کہ دکھایا گیا ہے (جو), کلیدی کارباپینم مزاحم گرام منفی غیر مخمر Acter Toباومانناا کے, ایروگانوس پسیودومونہس, مگرا کارباپینم مزاحم انٹیروباکٹیرایی. ان بیماریوں میں جہاں شرح اموات زیادہ ہے اور سنگین unmet طبی ضروریات ہیں میں استعمال کے لئے cefiderocol تیار کیا جاتا ہے.

اینٹی بائیوٹک مزاحمت (عمرو) ایک صحت کا بوجھ ہے جو فوری طور پر خطاب کرنے کی ضرورت ہے. امریکہ اور یورپ میں اکیلے, 56,000 لوگوں کو اینٹی بایوٹک مزاحم بیماریوں کے ہر سال مر. اگر کوئی اقدامات اٹھائے جاتے ہیں تو ، 10,000,000 لوگوں کو اینٹی بائیوٹک مزاحم انفیکشن سے ہر سال مر جائے گا ، اور 2050 کی طرف سے ، عالمی اقتصادی بوجھ $100,000,000,000,000 ہو جائے گا.

گرام منفی بیکٹیریا کی سیل دیوار اور اینٹی بایوٹک کے لئے بیکٹیریا کے ایک سے زیادہ مزاحمت کے میکانزم پر قابو پانے کے لئے کی صلاحیت پر مبنی ہے ، فیٹرعجا کے آغاز کے بعد ایک بہت اہم unmet طبی ضرورت کو بھرنے میں مدد ملے گی.