آسٹر زینیکا کناز روکنے والا کوسیلوگو (سیلومیٹینیب) کا ایک نمایاں اثر ہے اور وہ ٹیومر کے حجم کو سکڑاتا رہتا ہے۔

حال ہی میں ، AstraZeneca کے اوپن لیبل II نے اینٹیسیانسر ڈرگ کوسیلوگو (سیلومیٹینیب) کو نشانہ بنایا ، ناقابل علاج پیلیسیفورم نیوروفیبروما (PN) کے علاج کے ل targeted نیوروفائبرومیٹوسیس قسم کے پیڈیاٹرک مریضوں میں N {0}} (NF 1) کے نتائج حاصل کیے نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن (NEJM) میں اسپرٹ اسٹریٹم 1 ٹرائل (NCT0 1 362803) آن لائن شائع ہوا۔ مضمون کا عنوان یہ ہے: ناقابل برداشت پلاسیفورم نیوروفیبروومس کے ساتھ بچوں میں سیلومیٹینیب۔

این ایف {{0} the اعصابی نظام کی ایک جینیاتی بیماری ہے جس کی وجہ سے اعصاب پر ٹیومر بڑھ جاتے ہیں۔ یہ ٹیومر (plexiform neurofibroma) جسم پر کہیں بھی بڑھ سکتے ہیں ، بشمول چہرے ، اعضاء ، ریڑھ کی ہڈی کے آس پاس ، اور جسم کے ایسے حصے جو اعضاء کو متاثر کرسکتے ہیں۔ نیوروفیبروومیٹوسس سے وابستہ سب سے عام علامات میں تزئین کاری ، موٹر عدم فعل ، اور درد شامل ہیں۔ اسپرینٹ اسٹریٹم 1 ٹرائل کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ کوسیلوگو کے علاج میں مریضوں کے لئے اہم طبی فوائد ہوتے ہیں ، جو ٹیومر کے حجم کو کم کرنے ، درد کو دور کرنے ، روز مرہ کے کام کو بہتر بنانے اور صحت سے متعلق زندگی کے معیار کو برقرار رکھ سکتے ہیں۔

کوسیلوگو ایک ناول زبانی کناس روکنا ہے جسے امریکی ایف ڈی اے نے رواں برس کے وسط اپریل میں منظور کیا تھا۔ اس کا استعمال پیڈیاٹرک مریضوں میں ہوتا ہے جو نیوروفیبروومیٹوسس قسم of {1}} (NF 1) سے زیادہ عمر کے F} 3}} سال یا اس سے زیادہ عمر کے NF {{2} treat کا علاج کرتا ہے - متعلقہ علامتی اور ناقابل علاج plex نیوروفائبرومیٹوسس (پی این) یہ بات قابل ذکر ہے کہ کوسیلوگو امریکی ایف ڈی اے کے ذریعہ این ایف {{2} treat کا علاج کرنے والی پہلی دوا ہے۔ اس سے قبل ، کوسیلوگو کو یتیم منشیات کی اہلیت (ODD) اور NF 1 کے علاج کے ل drug کامیابی کے لئے منشیات کی اہلیت (BTD) سے نوازا گیا تھا۔ کوسلگو ایک کناز روکتا ہے ، مطلب یہ اہم خامروں کے ذریعہ کام کرتا ہے ، اس طرح ٹیومر خلیوں کی نشوونما کو روکتا ہے۔

پلیکس نیوروفیبرووما (پی این) (تصویری ماخذ: کینسر ورلڈ ڈاٹ ایف او)

این ایف {{0} a ایک غیر معمولی بیماری ہے جو کمزور ، ترقی پسند ہے اور اکثر اوقات بدنامی کا سبب بنتی ہے۔ یہ بیماری عام طور پر زندگی کے آغاز میں شروع ہوتی ہے اور یہ خاص جین میں تغیر پذیری یا نقائص کی وجہ سے ہوتا ہے۔ عام طور پر این ایف {{0} diagn کی تشخیص بچپن میں ہی کی جاتی ہے۔ NF {{0} 000 bab {3}} ، 000 بچوں میں سے ایک میں پایا جاتا ہے اور اس کی خصوصیات جلد کی رنگت (pigmentation) ، اعصاب اور ہڈیوں میں ہونے والے نقصان ، اور پوری زندگی میں سومی اور مہلک ٹیومر کے پیدا ہونے کا خطرہ ہے۔ {{ 3}} 0٪ سے {6} N٪ NF patients {0} with والے مریضوں میں ایک یا ایک سے زیادہ پلیکسیفورم نیوروفائبروماس (PN) ہوتا ہے۔ پی این کا بنیادی علاج سرجیکل ریسیکشن ہے۔ بدقسمتی سے ، ان ٹیومر کے مقام یا حجم کی وجہ سے ، بہت سارے مریض سرجری کے لئے موزوں نہیں ہیں۔ اس کے علاوہ ، این پی عام طور پر زیادہ سے زیادہ سرجیکل ریسیکشن کے بعد دوبارہ چلتا ہے اور اس وجہ سے ایک ایسے اہم علاقے کی نمائندگی کرتا ہے جہاں طبی ضروریات پوری نہیں ہوتی ہیں۔

نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ (NCI) کینسر تھراپی تشخیص پروگرام (CTEP) کے ذریعہ اسپرینٹ اسٹریٹم 1 ٹرائل کی سرپرستی کی گئی تھی۔ مقدمے کی سماعت} {1}} اطفال کے مریضوں میں داخل ہوئی (درمیانی عمر 10. {} 3}} سال ، حد: {{4}}. 5-17۔ {} 6}})۔ ان بچوں میں NF 1 اور ناقابل برداشت PN تھا (جسے PN سے تعبیر کیا جاتا ہے جسے مکمل طور پر نہیں ہٹایا جاسکتا لیکن وہ مریض کو سنگین خطرہ نہیں بناتا ہے)۔ نیوروفائبرومیٹوسس سے متعلق سب سے عام علامات مصنوعی شکل ({{6} {4 مقدمات) ، موٹر ڈیسفکشن (33 معاملات) ، اور درد (26 معاملات) ہیں۔ مقدمے کی سماعت میں ، مریضوں نے روزانہ دو بار کوسیلوگو 25 ملیگرام / ایم {3} (منظوری دی گئی خوراک) لیا جب تک کہ حالت خراب نہ ہو یا ناقابل قبول منفی رد عمل سامنے آجائے۔ آزمائشی مدت کے دوران ، مریض tum {14}} # {{} 15}} tum ٹیومر کی مقدار میں تبدیلی اور ٹیومر سے وابستہ بیماری کے علامات کا معمول کے مطابق جائزہ لیا جاتا تھا ، اور مجموعی طور پر رسپانس ریٹ (ORR) طے کیا جاتا تھا ، جس کی وضاحت کی گئی تھی: { M 4}} - MRI کے ذریعہ 6 ماہ میں مکمل یا جزوی معافی کی تصدیق (پی این ٹیومر کے حجم میں کمی ≥ 20٪)۔

این ای جے ایم پر شائع ہونے والے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ مارچ 29 ، 2019 ، 50 میں سے} {2}} مریضوں نے معافی کی تصدیق کی تھی ، یعنی ، کوسلگو کی دو بار کل معافی کی شرح (او آر) روزانہ زبانی توحید rapy {4}}٪ (n= 35 / 50) تھی ، تمام مریضوں کو جزوی استثنیٰ (PR) ہوتا ہے۔ تصدیق شدہ استثنیٰ والے 35 مریضوں میں سے 28 (80)) نے مستقل معافی (معافی کی مدت ≥ 1 سال) دکھایا۔ اس کے علاوہ،

اس مقدمے میں دیگر طبی نتائج پر بھی کوسیلوگو کے اثرات کا جائزہ لیا گیا ، جس میں پی این سے متعلق نقائص ، علامات اور عملی خرابی شامل ہیں۔ مریضوں کے چھوٹے نمونے کے سائز کے باوجود ہر PN سے وابستہ مریض کی تشخیص کرتے ہیں (جیسے نقائص ، درد ، طاقت اور نقل و حرکت کے مسائل ، ایئر وے کمپریشن ، وژن کی خرابی ، اور مثانے یا آنتوں کی dysfunction کے) ، علاج کے دوران PN سے متعلق خامیاں ، علامات اور کام نقصان بھی بہتری کا مظاہرہ کیا.

خاص طور پر: علاج کے} {0}} سال کے بعد ، مریض کے ٹیومر میں درد کی شدت کے اسکور میں اوسطا 2 پوائنٹس کی کمی واقع ہوئی ہے ، جس میں طبی لحاظ سے اہم بہتری سمجھی جاتی ہے۔ اس کے علاوہ ، روزانہ کے افعال (بالترتیب) {2}} اور 50)) اور صحت سے متعلق زندگی کے معیار (بالترتیب {} 5}} اور 58،) اور طاقت بچوں کی رپورٹوں اور والدین کی رپورٹوں میں ({reports 7}}٪) اور تحریک کی حد (38٪) نتائج کے نتیجے میں ، طبی اہمیت میں بھی بہتری دیکھی گئی۔

3 سال کی پیروی میں ، قدرتی ہسٹری کنٹرول گروپ میں l {4} with compared کے مقابلے میں کوسیلوگو علاج گروپ میں اس بیماری کی ترقی سے پاک بقا کی شرح {{3} was تھی۔ مقدمے کی سماعت کے دوران ، کوسیلوگو سے متعلق ممکنہ زہریلے اثرات کی وجہ سے} {5}} مریضوں نے علاج بند کردیا ، اور} {6}} مریض خراب ہوگئے۔ سب سے عام زہریلے رد n عمل متلی ، الٹی ، اسہال ، کریٹائن فاسفوکیناز کی سطح میں غیر مہذب اضافہ ، مہاسوں کی طرح دال ، پارونیچیا ہیں۔

کوسیلوگو 0010010 # 39} کا فعال دوا ساز جزو سیلومیٹینیب ہے ، جو زبانی ، قوی اور منتخب MEK 1 / 2 کناز روکنا ہے۔ این ایف 1 جین نیوروفائبرومین (نیوروفائبرومین) کو انکوڈ کرتا ہے ، جو آر اے ایس / ایم اے پی کے راستے کو منفی طور پر کنٹرول کرتا ہے اور سیل کی افزائش ، تفریق اور بقا کو کنٹرول کرنے میں مدد کرتا ہے۔ این ایف 1 جین میں تغیرات آر اے ایس / آر اے ایف / ایم ای کے / ای آر کے سگنلنگ کا راستہ غیر منظم بننے کا سبب بن سکتے ہیں ، جس کی وجہ سے خلیات کو بے ضابطہ طریقے سے بڑھنے ، تقسیم کرنے اور نقل کرنے کا سبب بن سکتا ہے ، اور ٹیومر کی نشوونما کا سبب بن سکتا ہے۔ سیلومیٹینیب اس راستے میں ایم ای کے انزائم کو روک کر ٹیومر کی نشوونما کو ممکنہ طور پر روکتا ہے۔ فی الحال ، سیلومیٹینیب کا مطالعہ کلینیکل اسٹڈیز میں ایک توحید کی حیثیت سے اور متعدد ٹیومر کی اقسام کے علاج کے ل. دوسرے علاج کے ساتھ مل کر کیا جارہا ہے۔

سیلومیٹینیب کو ارے بائیوفرما نے دریافت کیا تھا ، اور آسٹرا زینیکا کو compound {0} in میں اس کمپاؤنڈ کے خصوصی عالمی حقوق حاصل کرنے کے لئے اختیار کیا گیا تھا۔ جولائی {{1} In میں ، ایسٹرا زینیکا اور مرک نے عالمی سطح پر سیلومیٹینیب اور پی اے آر پی انحیدار لینپرزا کو مشترکہ طور پر ترقی اور تجارتی بنانے کے لئے آنکولوجی میں اسٹریٹجک تعاون کیا۔ فی الحال ، دونوں فریقین مرحلہ I / II کے طبی مطالعہ ، SPRINT کا انعقاد کررہے ہیں تاکہ NF1 سے وابستہ پلیکسیفورم نیوروفائبروماس (PN) سے متاثرہ بچوں کے مریضوں میں سیلومیٹینیب کے ممکنہ فوائد کو تلاش کریں۔

نیوروفائبرومیٹوسس قسم 1 (NF 1) ایک لاعلاج جینیاتی بیماری ہے جس میں نوزائیدہ بچوں میں تقریبا{ {{2} 000، 000 سے 4، 000 واقعات ہوتے ہیں۔ یہ بیماری NF 1 جین میں ایک بے ساختہ تغیر یا جینیاتی تغیر کی وجہ سے ہوتی ہے اور اس کی بہت سی علامات کے ساتھ وابستہ ہوتا ہے ، جس میں جلد کی سطح اور جلد میں نرم چمڑے (subcutaneous neurofibromas) شامل ہیں ، جلد کی روغن (کافی کا دودھ کی تختیاں) ، سومی اعصابی میان ٹیومر میں (plexiform neurofibromas [PN]) 20 -50٪ مریضوں میں بھی ہوسکتا ہے۔ یہ پلیکسیفورم نیوروفائبروومس (PN) درد ، موٹر عدم استحکام ، اور تزئین و آرائش کا سبب بن سکتے ہیں۔

این ایف {{0} with والے افراد کو بہت سی دیگر پیچیدگیاں ، جیسے سیکھنے کی دشواریوں ، ریڑھ کی ہڈی کو مروڑنا اور موڑنا ، ہائی بلڈ پریشر اور مرگی شامل ہیں۔ این ایف 1 بھی کسی شخص کو cance {2}} # 39 میں اضافہ کرتا ہے mal مہلک دماغ اور پردیی اعصاب میان ٹیومر اور لیوکیمیا سمیت دیگر کینسروں کا خطرہ۔ اس مرض کی علامت بچپن میں جلدی سے شروع ہوتی ہے اور شدت میں بہت مختلف ہوتی ہے ، جس سے عمر {4 {} سال تک کم ہوسکتی ہے۔

ذریعہ:ناقابل برداشت پلاسیفورم نیوروفیبروومس کے ساتھ بچوں میں سیلومیٹینیب