آسٹرا زینیکا کے بی ٹی کے انڈیبیٹر کالکینس (ایکالابروٹینیب) نے علاج کے 3 سال بعد دیرپا اثرات ظاہر کیے ہیں: داخلے کی کل شرح 81٪ ہے!

ایسٹرا زینیکا نے حال ہی میں نشانہ بنایا ہوا اینٹی اینسر منشیات کالکینس (acalabrutinib) 62 ویں امریکی سوسائٹی آف ہیومیٹولوجی (ASH) میں سالانہ میٹنگ -004 مطالعہ (این=124) طویل مدتی پیروی (3 سال) کے نتائج میں دوبارہ منسلک یا ریفریکٹری مینٹل سیل لیمفوما (ایم سی ایل) مرحلہ II ACE-LY کے علاج کے ل for .

ایم سی ایل ایک عام جارحانہ اور نایاب ہڈکنکن لمفوما (این ایچ ایل) ہے ، جو این ایچ ایل کے تمام معاملات میں سے تقریبا 6 6 فیصد ہوتا ہے ، اور 60 کی دہائی کے اوائل میں مردوں میں زیادہ عام ہے۔ 2017 میں اس کے آغاز کے بعد سے ، کیلکینس بغیر کیموتیریپی کے دوبارہ سے منسلک یا ریفریکٹری ایم سی ایل کے لئے ایک اہم علاج بن گیا ہے ، اور اسے معالجین اور مریضوں کے گروپوں نے جلدی سے قبول کرلیا ہے۔

ACE-LY-004 ایک اوپن لیبل ، سنگل بازو فیز II کا مطالعہ ہے جو 124 بالغ مریضوں میں منسلک یا ریفریکٹری ایم سی ایل کے ساتھ ہوتا ہے۔ ان مریضوں کو جسمانی کارکردگی کا درجہ اسکور (ای سی او جی پی ایس) have2 ہے ، ماضی میں 1-5 علاج حاصل کرچکے ہیں ، دوبارہ مرض یا روک تھام کی بیماری ہوچکی ہے ، اس سے قبل BTK / BCL-2 روک تھام نہیں پایا ہے ، اور انہیں وارفرین / وٹامن K مخالفین کی ضرورت نہیں ہے۔ . مطالعہ میں ، مریضوں کو دن میں دو بار Calquence 100mg موصول ہوئی یہاں تک کہ اس بیماری میں اضافہ ہوا یا ناقابل قبول زہریلا۔

میٹنگ میں جاری اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ 38.1 ماہ (حد: 0.3-59.5) کی اوسط پیروی پر ، مجموعی طور پر رسپانس ریٹ (ORR) 81٪ (95٪ CI: 74،88) اور مکمل ردعمل کی شرح ( CR) 48٪ (95٪ CI: 39،57) تھا ، جواب کی اوسط مدت (DOR) 28.6 ماہ (95٪ CI: 17.5 ، 39.1) تھی ، اور پیش گوئی کی گئی 36 ماہ کی مسلسل رسپانس شرح 41.9٪ (95) تھی ٪ CI: 31.7 ، 51.8) ، میڈینین پروگریس فری بقا (پی ایف ایس) 22 ماہ (95٪ CI: 16.6 ، 33.3) تھا ، پیش گوئی کی 36 ماہ کی ترقی سے پاک بقا کی شرح 37.2٪ (95٪ CI: 28.2 ،) تھی 46.1) ، میڈین مجموعی طور پر بقا (OS) ابھی تک نہیں پہنچا ہے۔ حفاظت اور رواداری پہلے کی اطلاع دہندگان کے مطابق ہے۔

38.1 ماہ (حد: 0.3-59.5) کی اوسط پیروی پر ، 55 مریض (44٪) یا تو علاج (24 مریضوں) کو حاصل کر رہے تھے یا پھر (31 مریضوں) کی پیروی جاری رکھے ہوئے تھے۔ 26 ویں مہینے کے آخری تجزیے میں ، بنیادی طور پر حفاظت میں کوئی تبدیلی نہیں رہی ، اور صرف 14 مریض (11٪) منفی واقعات (اے ای) کی وجہ سے علاج بند کردیا۔

مزید برآں ، کم سے کم بقایا بیماری (ایم آر ڈی) کے تشخیصی معیار پر پورا اترنے والے 30 مریضوں کے بارے میں ایک تحقیقاتی تجزیہ سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ 6 مریضوں (20٪) نے مکمل معافی حاصل کرلی ہے اور وہ ایم آر ڈی (یو ایم آر ڈی ، جو ایم آر ڈی منفی ہے) کا پتہ نہیں لگاسکتے ہیں۔ اور حتمی تشخیص میں یو ایم آر ڈی کو برقرار رکھیں۔

تعاقب کے اضافی سال کے دوران ، مقدمے کی سماعت میں منفی واقعات بنیادی طور پر کوئی تبدیلی نہیں کی گئیں۔ کسی بھی گریڈ (of20 patients مریضوں) کے سب سے زیادہ عام مضر واقعات میں سر درد (39٪) ، اسہال (37٪) ، تھکاوٹ (30٪) ، کھانسی (23٪) ، مائالجیا (22٪) اور متلی (22٪) شامل ہیں۔ )) ، بنیادی طور پر 1/2 گریڈ۔ گریڈ 3/4 کے منفی رد عمل میں نیوٹروپینیا (11٪) ، خون کی کمی (10٪) ، اور نمونیا (6٪) شامل ہیں۔

مجموعی طور پر ، 16 مریضوں (13٪) کو کارڈیک مضر واقعات تھے (11 مریضوں کو دل کے خطرے کے عوامل تھے) جن میں سے 3 مریض فالو اپ کے آخری سال کے دوران واقع ہوئے (2 مریض گریڈ 3/4 تھے)۔ مجموعی طور پر ، 6 مریضوں (5٪) میں گریڈ 3/4 کارڈیک منفی واقعات تھے۔ پچھلے سال 1 مریض کو گریڈ 3/4 ہائی بلڈ پریشر تھا (مجموعی طور پر کوئی بھی گریڈ ، n=5 [4٪]؛ گریڈ 3/4 کل ، این=2 [2٪]) ، ماضی میں 5 مریضوں سے خون بہہ رہا تھا ایک سال میں منفی واقعات (کل کوئی بھی گریڈ ، n=46 [37٪])۔ پچھلے سال تین مریضوں کو 3/4 گریڈ کا انفیکشن تھا۔

مائیکل ایل وانگ ، ایم ڈی ، ACE-LY-004 مطالعہ کے مرکزی تحقیقاتی اور یونیورسٹی آف ٹیکساس کے ایم ڈی اینڈرسن کینسر سینٹر میں لیمفوما / مییلوما ڈیپارٹمنٹ کے پروفیسر ، نے کہا: جی جی حوالہ ant مینٹل سیل لیمفوما (ایم سی ایل) ایک ہے جارحانہ اور مشکل ہیماتولوجیکل کینسر جن کا علاج کیا جاتا ہے ان کی عام طور پر ایک اعلی درجے کی حالت میں تشخیص ہوتی ہے اور وہ اکثر علاج سے مزاحم رہتے ہیں۔ اس اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ کالکینس کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں کو وقت کے ساتھ ساتھ گہری چھوٹ کا سامنا کرنا پڑے گا ، جبکہ حفاظت بنیادی طور پر کوئی تبدیلی نہیں رہتی ہے ، جس میں 3 / گریڈ 4 کے واقعات ، کارڈیک واقعات ، اور خون بہہ جانے کے واقعات کم ہوتے ہیں ، جو اس مریض کی آبادی میں بہت اہم ہے۔"؛

آسٹرا زینیکا میں آنکولوجی ریسرچ اینڈ ڈویلپمنٹ کے ایگزیکٹو نائب صدر ، جوس بیسلگا نے کہا: "یہ نتائج زیادہ سے زیادہ ثبوتوں میں اضافہ کرتے ہیں کہ کالکینس مریضوں کو تین سال سے زیادہ دیر تک معافی فراہم کرسکتی ہے۔ کالکینس دوبارہ منسلک یا ریفریکٹری کے لئے ایک علاج ہے۔ جنسی مینٹل سیل لیمفوما کے لئے علاج کا ایک اہم طریقہ جس میں کیموتھریپی کی ضرورت نہیں ہوتی ہے ، اور اسے ماہرین اور مریضوں کے گروپوں نے جلدی قبول کرلیا ہے۔"؛

فیز II ACE-LY-004 کے مطالعے کے ابتدائی نتائج کا اعلان 9 دسمبر ، 2017 کو 59 ویں ASH کے سالانہ اجلاس میں کیا گیا تھا ، اور اس نے امریکی ایف ڈی اے جی جی # 39 کی بنیاد کے طور پر خدمات انجام دی تھیں۔ ایم سی ایل کے مریض جو پہلے کم از کم ایک تھراپی حاصل کرچکے ہیں۔ دوسرے بہت سے ممالک میں بھی اس اشارے کے لئے کالنسینس کی منظوری دی گئی ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں ایم سی ایل اشارے کی منظوری تیز رفتار منظوری کے عمل کے ذریعہ دی گئی ہے جو مجموعی ردعمل کی شرح کے اعداد و شمار پر مبنی ہے۔ اشارے کی مسلسل منظوری تصدیق کے مقدمے میں کلینیکل فوائد کی تصدیق اور وضاحت پر منحصر ہے۔

امریکی ایف ڈی اے نے اکتوبر 2017 میں تیز مارکیٹنگ کے لئے کالکینس کی منظوری دی تھی۔ ان اشارے میں یہ شامل ہیں: (1) لگے ہوئے یا ریفریکٹری مینٹل سیل لیمفوما (ایم سی ایل) والے بالغ مریضوں کے لئے جو پہلے کم از کم ایک تھراپی حاصل کر چکے ہیں۔ (2) دائمی لمفوسیٹک لیوکیمیا (سی ایل ایل) یا چھوٹے سیل لمفوما (ایس ایل ایل) والے بالغ مریضوں کے علاج کے لئے استعمال کریں۔

Calquence&# 39 s کا فعال دواسازی کا جزو ہےacalabrutinib، جو ایک انتہائی منتخب ، قوی اور ہموار بروٹن ٹائروسائن کناز (BTK) روکتا ہے جو BTK کو مستقل پابندیوں کے ذریعے روکتا ہے۔ BTK B سیل ریسیپٹر (BCR) سگنلنگ پاتھ وے کا ایک کلیدی ریگولیٹر ہے۔ یہ وسیع پیمانے پر مختلف قسم کے ہیماتولوجیکل خرابی کا اظہار کیا جاتا ہے اور بی خلیوں کے پھیلاؤ ، ٹرانسپورٹ ، کیموتیکسیس اور آسنجن میں حصہ لیتا ہے۔ لہذا ، ہیماتولوجیکل خرابی کے علاج کے لئے یہ ضروری ہے۔ نشانہ۔ حتمی مطالعات میں ،acalabrutinibکم ہدف اثر انداز ہوئے۔

فی الحال ، کیلکینس مختلف قسم کے بی سیل بلڈ کینسروں کے لئے تیار کیا جارہا ہے ، بشمول سی ایل ایل ، ایم سی ایل ، بڑے بی سیل لیمفوما (ڈی ایل بی سی ایل) ، والڈنسٹروم میکروگلوبلینیمیا (ڈبلیو ایم) ، پٹک لیمفوما (ایف ایل) ، ایک سے زیادہ مائیلوما اور دیگر ہیماتولوجیکل خرابی سمیت۔

کالکینس جی جی # 39 action کا عمل کرنے کا طریقہ کار ابی ویو / جے جی جی امپ کی طرح ہے J جے جی جی # 39 s کا بلاک بسٹر بلڈ کینسر منشیات ایمبروویکا (ابروٹینیب) ، جو عالمی سطح پر منظوری دی جانے والی پہلی BTK روکنا ہے۔ نومبر 2013 میں اس کی پہلی منظوری کے بعد سے ، Imbruvica کو 6 بیماریوں والے علاقوں میں علاج معالجے کے 11 کے لئے منظور کیا گیا ہے ، اور عالمی سطح پر فروخت میں تیزی سے اضافہ ہورہا ہے۔ اس سال جون کے آخر میں ، فارماسیوٹیکل مارکیٹ ریسرچ آرگنائزیشن ایویلوٹ پھرما نے ایک رپورٹ جاری کی ہے جس میں پیش گوئی کی گئی ہے کہ مارکیٹ میں مسلسل دخول اور بڑھتے ہوئے اشارے کے ساتھ ، ایمبروویکا جی جی # 39 20 2026 میں فروخت 10.722 بلین امریکی ڈالر تک پہنچ جائے گی ، جو جی جی # 39 بن جائے گی پانچویں سب سے زیادہ فروخت ہونے والی دوائی۔