بایر اڈیمپاس (فسادات) مرحلہ چہارم کا مطالعہ کامیاب ہے: PDE5i ناکافی رسپانس والے مریضوں میں مضبوط افادیت!

بائر نے حال ہی میں 2020 کی یورپی ریسپری سوسائٹی (ERS) بین الاقوامی کانفرنس میں پلمونری ہائی بلڈ پریشر (پی اے ایچ) کے فیز IV REPLACE مطالعے کے اڈیمپاس (ریوکیگوٹ) علاج کے نتائج کا اعلان کیا ہے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ اعتدال پسند خطرے والے پی اے اے (ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن [WHO] گروپ 1) والے بالغ افراد میں ، جنہوں نے PDE5i سے جاری علاج کے مقابلے میں ، فاسفومیڈیٹریس 5 انحیبیٹر (PDE5i) کے علاج پر کم ردِ عمل ظاہر کیا ، PDE5i سے Adempas علاج میں بعد میں ، زیادہ مریضوں کے تناسب (41٪ بمقابلہ 20٪) طبی خرابی (جامع بنیادی نقطہ نظر) کے بغیر طبی بہتری حاصل کی۔

اڈیمپاس ایک معروف گھلنشیل گیانایلیٹ سائکلیس (ایس جی سی) ایگونسٹ ہے جو ایس جی سی کو براہ راست متحرک کرسکتی ہے اور نائٹرک آکسائڈ (NO) کی کم سطح پر اس کی حساسیت کو بڑھا سکتی ہے۔ یہ دوا دواؤں کی واحد دوا ہے جسے امریکی ایف ڈی اے نے 2 اقسام کے پلمونری ہائی بلڈ پریشر (ڈبلیو ایچ او گروپ 1 اور گروپ 4) کے لئے منظور کیا ہے ، جو مریض جی جی # 39 exercise کی ورزش کی صلاحیت کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے۔

بایر اور میرک نے ایس جی سی ماڈیولرز پر عالمی سطح پر تعاون کا آغاز کیا ہے۔ اڈیمپاس اس تعاون سے پیدا ہوا پہلا ایس جی سی محرک ہے۔ یہ بایر اور مرک نے تیار کیا تھا اور اسے ریاستہائے متحدہ ، کینیڈا ، یوروپی یونین ، جاپان اور دنیا کے کئی دوسرے ممالک میں حاصل کیا گیا ہے۔ فروخت کے لئے منظور

بائر جی جی # 39 s امریکی محکمہ برائے امور کے سینئر میڈیکل ڈائریکٹر ، ایم ڈی ، ایم ڈی سمیر بنسیلال نے کہا: جی جی کے حوالے سے clin طبی مشق میں ، PDE5i- حاصل کرتے وقت اعتدال پسند خطرے والے مریضوں کا ایک خاص تناسب علاج کے مخصوص مقاصد کو حاصل یا برقرار نہیں رکھ سکتا ہے۔ بیسڈ ٹریٹمنٹ REPLACE مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ PDE5 سے ایڈیمپاس علاج میں منتقلی کے بعد 41٪ مریضوں کو اطمینان بخش بہتری ملی۔ یہ اعداد و شمار دیکھنا بہت خوش کن ہے۔ علاج میں بہتری کے تصور کی حمایت کرنے کے علاوہ ، REPLACE مطالعہ کے نتائج بھی پیٹنٹ اسٹڈی کی تکمیل کرتے ہیں۔ بعد کے مطالعے سے معلوم ہوا ہے کہ ایڈیمپاس پر مبنی مونو تھراپی یا مجموعہ تھراپی مریضوں کو اچھی طرح سے منظم کرسکتی ہے۔"؛

REPLACE ایک ممکنہ عالمی ، ملٹی سینٹر ، ڈبل بازو ، بے ترتیب ، کنٹرول ، اوپن لیبل مرحلہ چہارم کا مطالعہ ہے ، جو 22 ممالک میں 81 کلینیکل ٹرائل سائٹس پر کیا جاتا ہے۔ اس مطالعے میں فاسفومیڈیٹریس 5 انحبیٹرز (PDE5i ، sildenafil یا tadalafil) کے ساتھ مستحکم علاج کا اعتدال پسند خطرہ رکھنے والے 226 مریضوں کو شامل کیا گیا تھا یا اینڈوٹلین ریسیپٹر مخالفین (ERA) کے ساتھ مل کر کیا گیا تھا لیکن ناکافی طبی ردعمل یہ PH مریضوں میں کیا گیا تھا ، اور اس کی افادیت اور حفاظت۔ PDE5i سے Adempas کے علاج میں سوئچنگ اور PDE5i کے جاری علاج کا جائزہ لیا گیا۔ انٹرمیڈیٹ رسک پی اے ایچ کی تعریف اس طرح کی گئی ہے: PDE5i اور ERA کی مستحکم خوراک لینے کے باوجود ، عالمی ادارہ صحت فنکشن کی درجہ بندی (WHO FC) III ہے ، اور 6 منٹ کی پیدل فاصلہ (6MWD) 165-440 میٹر ہے۔

مطالعے کا جامع بنیادی اختتامی نقطہ یہ ہے: ہفتہ 24 میں علاج ، طبی خرابی کے بغیر طبی بہتری حاصل کرنا (کسی بھی وجہ سے موت ، پی اے اے کی خرابی یا بیماری میں اضافے کی وجہ سے اسپتال میں داخل ہونا) (مندرجہ ذیل میں سے 2 کے طور پر بیان کیا گیا ہے: 6MWD بیس لائن کے مقابلے میں اضافہ ≥10 ٪ / ≥30m ، WHO FC I / II ، NT-proBNP بیس لائن سے base30٪ کم ہوجاتا ہے)۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ علاج کے 24 ویں ہفتہ میں ، مریضوں کے گروپ کے مقابلے میں جو PDE5i علاج جاری رکھے ہوئے ہیں ، ان مریضوں کا ایک نمایاں تناسب جو ایڈیمپاس علاج میں منتقل ہوئے ، جامع بنیادی نقطہ پر پہنچ گئے (طبی خرابی کے بغیر کلینیکل بہتری حاصل کرنا): 41٪ بمقابلہ 20٪؛ یا=2.78 ، 95٪ CI: 1.53-5.06؛ p=0.0007)۔ مختلف قسم کے پی اے ایچ اور پچھلے تھراپی والے مریضوں میں ، ردعمل کی شرح مجموعی نتائج کے مطابق تھی۔ سب سے عام منفی واقعات (AE) عام طور پر پیٹنٹ پیٹنٹ مطالعہ میں مشاہدہ ہونے والوں کے مطابق ہوتے ہیں۔ یہ اعداد و شمار بائر اور میرک کے مابین باہمی تعاون کا حصہ ہیں۔

اہم PATENT-1 ٹرائل 12 ہفتوں کا ملٹی سنٹر ، ڈبل بلائنڈ ، بے ترتیب ، پلیسبو کنٹرولڈ اسٹڈی ہے جس نے پچھلے علاج (ابتدائی علاج) یا اینڈوٹلین ریسیپٹر مخالف (ایرا) یا پروسٹاگلینڈن ادویات (زبانی ، سانس لیا ، subcutaneous) علاج (علاج) PAH بالغ مریضوں (n=443) تاثیر اور حفاظت.

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو گروپ کے مقابلے میں ، ایڈیمپاس ٹریٹمنٹ گروپ نے ایک سے زیادہ طبی لحاظ سے متعلقہ اختتامی نکات میں بہتری دکھائی ، جس میں شامل ہیں: 6 منٹ چلنے کا فاصلہ (6MWD) 36 میٹر (95٪ CI: 20 میٹر-52 میٹر؛ p<؛ 0.0001) ) ، ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن کے فعال درجہ بندی (ایف سی؛ پی=0.0033؛ زیادہ تر مریض ڈبلیو ایچ او ایف سی II یا III بیس لائن امتحان میں ہوتے ہیں) ، طبی خرابی کا وقت (TTCW؛ p=0.0046) اور پلمونری عروقی مزاحمت (-226 ڈین · s · سینٹی میٹر - 5 95 95٪ CI: -281 سے -170] ، p<؛ 0.001) ، N- ٹرمینل b- قسم نٹریوریٹک پیپٹائڈ پیشگیرا (NT-proBNP؛ -432ng / mL [95٪ CI: -782 to -82]، p<؛ 0.001)۔

پیٹنٹ کے مطالعے میں ، پلیسبو گروپ کے مقابلے میں ، ایڈیپاس گروپ میں سب سے زیادہ عام مضر واقعات (≥3٪) سر درد تھے (27٪ بمقابلہ 18٪)، ڈیسپیسیا / گیسٹرائٹس (21٪ بمقابلہ 8٪)، اور چکر آنا (20) ٪)۔ ٪ بمقابلہ 13٪) ، متلی (14٪ بمقابلہ 11٪) ، اسہال (12٪ بمقابلہ 8٪) ، ہائپوٹینشن (10٪ بمقابلہ 4٪) ، الٹی (10٪ بمقابلہ 7٪) ، خون کی کمی (7٪ بمقابلہ 2٪) ) ، معدے کی بیماری (5٪ بمقابلہ 2٪) اور قبض (5٪ بمقابلہ 1٪)۔ پلیسبو گروپ کے مقابلے میں ، ایڈیمپاس گروپ میں زیادہ عام واقعات دل کی دھڑکن ، ناک کی بھیڑ ، ناک میں خون بہنا ، ڈیسفگیا ، پیٹ میں خلل اور پردیی ورم میں کمی لاتے تھے۔