ایلی للی ویرزنیو: اعلی خطرے والے HR {{3} / HER2- ابتدائی چھاتی کے کینسر کی دوبارہ ہونے والی خدشات کو کم کرنے کے لئے پہلا CDK4 / 6 روکناکار!

ایلی للی نے حال ہی میں 2020 یوروپی سوسائٹی آف میڈیکل آنکولوجی (ای ایس ایم او) ورچوئل کانفرنس میں چھاتی کے کینسر کے علاج میں ٹارگٹڈ اینٹینسیسر ڈرگ ورزنیو (ایبیماسکلیب) کے فیز III بادشاہی مطالعہ کے مثبت نتائج کا اعلان کیا۔ یہ تحقیق ہائی رسک ایچ آر {} 2} / HER2- ابتدائی چھاتی کے کینسر کے مریضوں میں کی گئی تھی۔ ایک پہلے سے مختص شدہ عبوری تجزیہ میں ، یہ مطالعہ IDF کے بنیادی اختتام تک پہنچا: معیاری ضمنی endocrine تھراپی (ET) کے ساتھ مقابلے میں ، ورزنیو نے مشترکہ معیاری امدادی ای ٹی سے چھاتی کے کینسر کی تکرار کے خطرے کو 25٪ تک نمایاں طور پر کم کردیا۔

بادشاہی مطالعہ سے حاصل کردہ حفاظت کا ڈیٹا ورزنیو کے نام سے جانا جاتا حفاظتی پروفائل کے مطابق تھا ، اور حفاظتی اشارے کے نئے اشارے نہیں دیکھے گئے تھے۔ تجزیہ کے وقت ، ہر گروپ میں لگ بھگ 70٪ مریض علاج کے 2 سال کی مدت میں تھے۔ دونوں گروہوں کا درمیانی پیروی کا وقت تقریبا 15 15.5 ماہ تھا۔ ورزنیو جی جی # 39 treatment علاج معالجے کی مدت 14 ماہ تھی۔

نتائج کے مطابق ، وریزینیو پہلے سی ڈی کے 4/6 روکنے والا ہے جو اعدادوشمار سے ثابت ہوتا ہے کہ اعلی خطرے والے ایچ آر + / ایچ ای آر 2 کے ابتدائی چھاتی کے کینسر کے مریضوں میں کینسر کی تکرار کے خطرے کو کم کیا جاتا ہے۔ یہ ایک اہم سنگ میل کی نشاندہی کرتا ہے اور اس میں تبدیلی کی صلاحیت ہے۔ ابتدائی چھاتی کے کینسر کے علاج کا ماڈل بھی سی ڈی کے 4/6 روکنے والے زمرے کا پہلا سنگ میل ہے۔

رائل مارسڈن این ایچ ایس ٹرسٹ کے بریسٹ کینسر میڈیسن پروفیسر اور آنکولوجی کنسلٹنٹ ، ڈاکٹر بادشاہی مطالعہ کے چیف تفتیش ڈاکٹر اسٹیفن جانسٹن نے کہا: "یہ اعلی خطرہ HR + / HER2 - ابتدائی چھاتی کے کینسر کے لئے ایک اہم سنگ میل ہے مریض. یہ پچھلے 20 سالوں میں چھاتی کے کینسر کے اس قسم کے مریضوں کے ل treatment علاج کی سب سے اہم پیشرفت میں سے ایک ہے۔ ورازنیو کو ضمنی اینڈوکرائن تھراپی میں شامل کرنا HR {{5} / HER2- ابتدائی چھاتی کا سرطان رکھنے والے خواتین اور مردوں کی غیر ناگوار بیماری کی بقا میں نمایاں طور پر بہتری لا سکتا ہے جنہیں جلد تکرار ہونے کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ اگر منظوری مل جاتی ہے تو ، یہ اس آبادی کے لئے دیکھ بھال کے نئے معیار کی نمائندگی کرے گی۔"؛

بادشاہت ایک ملٹی سنٹر ، بے ترتیب ، اوپن لیبل مرحلہ 3 آزمائش ہے جس نے دنیا بھر کے 38 ممالک میں 600 سے زیادہ کلینیکل مقامات میں 5637 ہائی رسک ایچ آر {{4} / HER2- ابتدائی چھاتی کے کینسر کے مریضوں کا اندراج کیا ہے۔ زیادہ خطرہ سے مراد لمف نوڈس ، بڑے ٹیومر کا سائز ، یا خلیوں کا زیادہ پھیلاؤ (ٹیومر گریڈ یا کی -67 انڈیکس کے ذریعہ طے شدہ) میں کینسر کے خلیوں کے پھیلاؤ سے ہوتا ہے۔ مطالعہ میں ، مریضوں کو تصادفی طور پر 1: 1 تفویض کیا گیا تھا اور معیاری معاون ET اور معیاری معاون ET کے ساتھ مل کر Verzenio (150 ملیگرام ، دن میں دو بار) موصول ہوا۔ مریض کو 2 سال (علاج معیاد) مل جاتا ہے یا اس وقت تک کہ معاہدہ ختم نہ ہوجائے۔ علاج معالجے کی مدت ختم ہونے کے بعد ، تمام مریضوں کو 5-10 سال تک ET کا علاج ملتا رہے گا۔

میٹنگ میں شائع ہونے والے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ET گروپ کے مقابلے میں ، ورزنیو + ET گروپ میں 25 by (HR=0.747 95 95٪ CI: 0.598، 0.932؛ p=0.0096) کی تکرار کا نمایاں حد تک خطرہ تھا۔ . یہ اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم فائدہ تمام متعین شدہ ذیلی گروپوں میں مستقل تھا ، اور 2 سال کے اندر ، دونوں گروہوں کے درمیان فرق 3.5٪ (ورزنیو گروپ میں 92.2٪ اور کنٹرول گروپ میں 88.7 فیصد) تھا۔

یہ نتائج پہلے سے طے شدہ عبوری تجزیہ سے نکلتے ہیں۔ ارادے سے علاج (آئی ٹی ٹی) مریضوں کے دو گروپوں (ورزنیو گروپ میں 136 اور کنٹرول گروپ میں 187) میں مجموعی طور پر 323 آئی ڈی ایف ایس واقعات دیکھنے میں آئے۔

اعداد و شمار سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ ورزنیو کو اینڈوکرائن تھراپی (ای ٹی) میں شامل کرنا بھی دور دراز تکرار کے بغیر بقا کو بہتر بنا سکتا ہے (ڈی آر ایف ایس ، کینسر کے جسم کے دوسرے حصوں تک پھیلنے میں جس وقت لگتا ہے): کنٹرول گروپ کے ساتھ مقابلے میں ، ورزنیو گروپ میں ایک میٹاسٹک بیماری کا کم خطرہ یہ 28٪ (HR=0.717؛ 95٪ CI: 0.559، 0.920) تھا ، جس میں سے جگر اور ہڈیوں کے میتصتصاس کا خطرہ سب سے زیادہ کم ہوگیا تھا۔ علاج معالجے کا یہ فائدہ تمام متعین شدہ ذیلی گروپوں میں مستقل ہے۔ ورزنیو گروپ اور کنٹرول گروپ کی 2 سالہ تکرار سے پاک بقا کی شرحیں بالترتیب 93.6 اور 90.3٪ تھیں۔

فی الحال ، مجموعی طور پر بقاء (او ایس) کے نتائج ابھی تک پختہ نہیں ہوئے ہیں ، اور بادشاہی مطالعہ تکمیل کی تاریخ تک جاری رہے گا ، جس کی متوقع ہے کہ جون 2027 ہو۔ مطالعہ میں شامل تمام مریضوں کی مجموعی بقا (OS) اور دیگر مقامات کا جائزہ لینے کے لئے اس وقت تک مرکزی تجزیہ نہیں کیا جائے گا۔ ایلی للی بادشاہی تحقیق کے عبوری تجزیہ کا ڈیٹا سن 2020 کے اختتام سے قبل ریگولیٹری حکام کو پیش کرے گی۔

چھاتی کا کینسر دنیا بھر کی خواتین میں سب سے عام کینسر ہے۔ ایک اندازے کے مطابق ابتدائی مرحلے میں 90٪ چھاتی کے کینسر کی تشخیص ہوتی ہے۔ چھاتی کے تقریبا cance 70٪ کینسر HR + / HER2- ہیں ، جو کہ سب سے عام ٹائپ ہے۔ یہاں تک کہ HR + / HER2- ذیلی قسم میں ، چھاتی کا کینسر ایک پیچیدہ بیماری ہے ، اور بہت سے عوامل جیسے کہ کینسر لمف نوڈس تک پھیل چکا ہے ، ٹیومر کی حیاتیاتی خصوصیات تکرار کے خطرے کو متاثر کرتی ہیں۔ .

اگرچہ چھاتی کے کینسر کے علاج میں پیشرفت ہوئی ہے ، لیکن ایچ آر {{1} اور HER2- ابتدائی چھاتی کے کینسر کی تشخیص شدہ مریضوں میں سے 30٪ میں کینسر کی دوبارہ تشخیص ہونے کا خطرہ ہوتا ہے اور اس سے لاعلاج میٹاسٹیٹک بیماری پیدا ہوسکتی ہے۔ کچھ طبی اور / یا پیتھولوجیکل خصوصیات کی وجہ سے ، جیسے چھاتی کا کینسر جو لمف نوڈس ، بڑے ٹیومر ، اور اعلی ٹیومر گریڈ میں پھیل چکا ہے ، کینسر کی تکرار کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ اس علاقے کی ترقی کو فروغ دینے اور چھاتی کے کینسر کی ابتدائی تکرار کو روکنے اور ناقابل علاج میٹاستٹک مرحلے میں ہونے والی پیشرفت کو روکنے میں مدد کے ل New علاج کے نئے اختیارات کی ضرورت ہے۔

ویرزنیوس کا فعال دواسازی کا جزو ابی مِسِکِلِب ہے ، جو زبانی نشانہ بنایا گیا سی ڈی کے 4/6 روکتا ہے جو سائیکلن پر منحصر کناز 4/6 (سی ڈی کے 4/6) کو منتخب طور پر روک سکتا ہے ، سیل سائیکل کنٹرول کو بحال کرتا ہے ، اور ٹیومر خلیوں کے پھیلاؤ کو روک سکتا ہے۔ بے قابو سیل سیل کینسر کی ایک نمایاں خصوصیت ہے۔ سی ڈی کے 4/6 بہت سے کینسروں میں زیادہ تر ہوتا ہے ، جس کے نتیجے میں سیل بے قابو ہوتے ہیں۔ سی ڈی کے 4/6 سیل سائیکل کا ایک اہم ریگولیٹر ہے ، جو سیل کے چکر کی نشوونما کو مرحلے (جی ون فیز) سے ڈی این اے ریپلیکشن مرحلے (ایس 1 مرحلے) میں منتقل کرسکتا ہے۔ ایسٹروجن ریسیپٹر پازیٹو (ER +) چھاتی کے کینسر میں ، سی ڈی کے 4/6 کی زیادہ سرگرمی اکثر ہوتی ہے ، اور CDK4 / 6 ER سگنلنگ کا ایک اہم بہاو ہدف ہے۔ عیسوی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ سی ڈی کے 4/6 اور ای آر سگنلنگ کی دوہری پابندی کا ہم آہنگی کا اثر پڑتا ہے اور یہ جی 1 مرحلے میں ای آر + چھاتی کے کینسر کے خلیوں کی نشوونما کو روک سکتا ہے۔ کلینیکل شواہد سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ ابیماسکلیب خون کے دماغ کی رکاوٹ کو عبور کرتا ہے۔ کینسر کے اعلی مریضوں میں ، بشمول چھاتی کے کینسر کے مریضوں میں ، دماغی سپاسل مائع میں ابیماکلیب اور اس کے فعال میٹابولائٹس (M2 اور M20) کی حراستی غیر آلودگی پلازما حراستی کے مقابلے کی ہے۔

ورجنیو کو ایچ آر + / HER2- ایڈوانسڈ یا میٹاسٹٹک چھاتی کے کینسر کے مریضوں کے علاج کے ل October اکتوبر 2017 میں مارکیٹنگ کے لئے منظور کیا گیا تھا۔ منشیات مناسب ہے: ()) ایک مونوتھیراپی کے طور پر ، ان بالغ مریضوں میں استعمال ہوتا ہے جنہوں نے میٹاسٹیٹک بیماری کو کنٹرول کرنے کے ل end انڈروکرین تھراپی اور کیموتھریپی حاصل کی ہے لیکن ترقی ہوئی ہے۔

اس وقت مارکیٹ میں بہت سارے CDK4 / 6 inhibitors موجود ہیں ، اس کے علاوہ ایلی للی کے ورزنیو ، فائزر کی ابینس (palbociclib) اور نوارٹیس کی کسالی (ربوسیکلیب) بھی ہیں۔