بیئر کی پہلی منشیات, Finerenone, امریکہ اور یورپ میں لسٹنگ کے لئے درخواست کی: نمایاں طور پر گردوں اور قلبی واقعات کے خطرے کو کم کرنے!

بیئر نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ اس نے امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) اور یورپی ادویات ایجنسی (EMA) میں انضباطی درخواست کے دستاویزات کو پیش کیا ہے ، جس میں T2D کے ساتھ دائمی گردے کی بیماری (ککد) کے مریضوں کے علاج کے لئے finerenone (بے 94-8862) کے لئے منظوری کی تلاش (). Finerenone ایک پہلے کی قسم ہے, غیر سٹریوڈیلیل, منتخب مانرالوکورٹاکود حاصلہ پرتبادی (MRA), مرحلہ III ککد کے مطالعہ میں T2D اور فادیلاو کے ساتھ مریضوں میں گردوں اور قلبی فوائد حاصل کرنے کے لئے ثابت کیا گیا ہے.

یہ قابل ذکر ہے کہ finerenone پہلی غیر سٹریوڈیلیل منتخب مانرالوکورٹاکود حاصلہ پرتبادی ہے کہ T2D اور ککد کے ساتھ مریضوں میں گردوں اور قلبی واقعات کے خطرے کو کم کرنے کے لئے ثابت کیا گیا ہے.

فادیلاو-دکد مطالعہ کے لیڈ محقق ، پروفیسر جارج ایل باکراس ، ایم ڈی ، ایم ڈی آئی ، نے جامع ہائی بلڈ پریشر کے لئے امریکی دل ایسوسی ایشن سینٹر ، شکاگو اسکول آف میڈیسن کی یونیورسٹی نے کہا: "علاج میں حالیہ ترقی کے باوجود ، ککد اور T2D کے ساتھ بہت سے مریضوں کو اب بھی اختتامی مرحلے میں گردوں کی ناکامی یا قبل از وقت موت کی طرف جاتا ہے. Finerenone کے عمل کا طریقہ کار موجودہ علاج سے مختلف ہے. اگر منظوری دی جاتی ہے تو ، منشیات کو براہ راست سوزش اور فائبروسس (ککد ترقی کے اہم ڈرائیور) کا ہدف بنانے سے بیماری کے بڑھنے کو سست کر سکتے ہیں. "

ڈاکٹر Joerg مواللر ، بیئر دواؤں کی ڈویژن اور R&D کے سربراہ کی ایگزیکٹو کمیٹی کے رکن ، نے کہا کہ: "ککد اور T2D سے متاثر ہونے والے 160,000,000 افراد سے زیادہ فی الحال ہیں. T2D کے پھیلاؤ میں اضافہ جاری ہے ۔ ککد ایک سنگین عالمی صحت کا چیلنج ہے کہ فوری طور پر خطاب کرنے کی ضرورت ہے. ریگولیٹری درخواست کے دستاویزات کو جمع کرنے کا ایک اہم قدم یہ ہے کہ ہمارے مقصد کے طور پر جلد ہی ممکنہ طور پر مریضوں کو finerenone فراہم کریں. فادیلاو-دکد مطالعہ کے نتائج یہ ثابت کرتے ہیں کہ finerenone ککد کے بڑھنے میں تاخیر اور قلبی واقعات کے خطرے کو کم کرنے سے ان مریضوں کے مرض میں بہتری آتی ہے اور ہم انضباطی ایجنسیوں کے ساتھ تعاون کرنے کے منتظر ہیں اور اس علاج کے ساتھ جلد ہی ممکنہ طور پر مریضوں کو فراہم کرنے کی امید رکھتے ہیں. "

دونوں مارکیٹنگ کی اجازت کی درخواست (ماں) EMA اور نئی منشیات کی درخواست (این ڈی اے) کو پیش کیا گیا ہے ، مرحلہ 3 فادیلاو-دکد مطالعہ سے مثبت اعداد و شمار پر مبنی ہیں ، جو ککد اور T2D میں سب سے بڑا مرحلے III طبی مقدمے کی سماعت ہے. اس ٹیسٹ کے نتائج کا اعلان امریکی معاشرے کے علم کلیہ (ASN) گردے ہفتہ پریمیم 2020 میں کیا گیا تھا اور ایک ہی وقت میں نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن (NEJM) میں شائع اکتوبر 2020.

فادیلاو-دکد مطالعہ قسم 2 ذیابیطس (T2D) کے ساتھ مریضوں میں کیا گیا تھا دائمی گردے کی بیماری (ککد) کے ساتھ ساتھ finerenone اور جگہبو کی افادیت اور حفاظت کا اندازہ کرنے کے لئے. دونوں گروپوں نے معیاری دیکھ بھال حاصل کی ، بشمول ہیپوگلکیمیک تھراپی اور ریاینجیوسنسن سسٹم (راس) بلاک تھراپی کے زیادہ سے زیادہ برداشت کی خوراک ، جیسے اینجیوسنسن تبدیل ینجائم (ACE) inhibitors یا اینجیوسنسن II رسیپٹرس بلاک (ARB).

نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ مطالعہ بنیادی اختتام تک پہنچ گیا: معیاری دیکھ بھال کے ساتھ مل کر ، finerenone نمایاں طور پر ککد ترقی کے جامع پرائمری نقطئہ اختتام ، گردوں کی ناکامی ، اور گردوں کی موت جگہبو کے ساتھ مقابلے میں کمی کا خطرہ کم ہے. خاص طور پر ، 2.6 سال کے ایک میڈین کی پیروی کے ساتھ ، جگہبو کے ساتھ مقابلے میں, finerenone پہلی بار کے لئے گردوں کی ناکامی کا تجربہ کرے گا, اندازہ لگایا گلومرولر فلٹریشن کی شرح (eGFR) کی طرف سے کی طرف سے کی طرف سے کی طرف سے کم کرنے کے لئے جاری رکھا جائے گا ≥ 40% کم کی طرف سے 4 ہفتوں, گردوں کے کمپاؤنڈ خطرے کو نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا 18% 36 ماہ میں ، ایک بنیادی جامع کے اختتام کے واقعہ کو روکنے کے لئے ضروری علاج کی تعداد 29 تھا (95 ٪ CI: 16-166).

اس کے علاوہ ، مطالعہ کے نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ پہلے سے طے شدہ ذیلی گروہوں میں ، اہم نتائج پر finerenone کے اثر عام طور پر مسلسل تھا ، اور علاج کا اثر پورے مطالعہ کے دوران برقرار رکھا گیا تھا. 2.6 سال کے ایک میڈین کی پیروی کے ساتھ ، جگہبو کے ساتھ مقابلے میں ، finerenone بھی نمایاں طور پر اہم سیکنڈری انپوائنٹس کے خطرے کو کم کر: دل کی موت کے مشترکہ خطرے میں 14 ٪ کمی ، غیر مہلک احتشاء عضل قلب ، غیر مہلک سٹروک ، یا دل کی ناکامی میں قیام کی لمبائی (رشتہ دار خطرہ کم تھا ، HR = 0.86 [95% CI: 0.75-0.99 ؛ p = 0.0339]).

اس مطالعہ میں ، finerenone کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا ، گزشتہ مطالعہ میں دیکھا حفاظت کے مطابق. اس علاج کی وجہ سے مجموعی طور پر منفی واقعات اور سنگین منفی واقعات دونوں گروپوں کے درمیان بھی تھے. زیادہ تر منفی واقعات ہلکے یا اعتدال پسند تھے. جگہبو گروپ کے مقابلے میں ، سنگین منفی واقعات کی فریکوئنسی finerenone گروپ میں کم تھی (31.9 ٪ بمقابلہ 34.3%) اور ہیپرکالیمیا سے متعلقہ منفی واقعات کی تقریبات زیادہ تھی (18.3 ٪ بمقابلہ 9%), اور دونوں گروپوں کے ہیپرکالیمیا سے تعلق رکھنے والے منفی واقعات کے واقعات کم تھا (1.6% بمقابلہ 0.4%), اور دو گروپوں میں کوئی ہیپرکالیمیا سے زیادہ موت نہیں تھی. Finerenone گروپ میں ہیپرکالیمیا کی وجہ سے علاج کو بند کرنے والے مریضوں کے تناسب میں 2.0 ٪ تھا ، جگہبو گروپ میں 0.9 فیصد کے مقابلے میں.

finerenone کیمیائی ساخت

Finerenone (بے 94-8862) ایک انویسٹاگیٹاونال ، غیر سٹریوڈیلیل ، منتخب مانرالوکورٹاکود حاصلہ پرتبادی (MRA) ہے جو ضرورت سے زیادہ مانرالوکورٹاکود حاصلہ (مسٹر) چالو کے نقصان دہ اثرات کو کم کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے. مانرالوکورٹاکود رسیپٹرس کی ضرورت سے زیادہ چالو گردے اور دل کے نقصان کا اہم ڈرائیور ہے. 2015 میں ، امریکی ایف ڈی اے نے finerenone تیز رفتار ٹریک کی حیثیت (FTD) دی.

دائمی گردے کی بیماری (ککد) ذیابیطس کی سب سے عام پیچیدگیوں میں سے ایک ہے اور دل کی بیماری کے لئے ایک آزاد خطرہ عنصر ہے. قسم 2 ذیابیطس کے ساتھ تمام مریضوں میں ، تقریبا 40 ٪ مریضوں کو ککد ترقی ملے گی. ککد اختتامی مرحلے میں گردوں کی بیماری اور گردوں کی ناکامی کی بنیادی وجہ ہے. اعلی درجے کی مرحلے میں ، مریضوں کو ڈایالسز یا گردے ٹرانسپلانٹیشن کو زندہ رہنے کی ضرورت ہوسکتی ہے. دس سال میں ، ٹائپ 2 ذیابیطس مریضوں ککد کے ساتھ تین گنا زیادہ سے زیادہ مریضوں کے مقابلے میں دل سے متعلق بیماریوں سے مرنے کے امکانات ہیں 2 ذیابیطس اکیلے کے ساتھ. یہ اچھی طرح سے مشہور ہے کہ ککد اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے ساتھ مریضوں میں ، مانرالوکورٹاکود رسیپٹرس کی ضرورت سے زیادہ چالو گردوں اور دل میں نقصان دہ عمل کو متحرک کر سکتے ہیں (مثال کے طور پر ، سوزش اور فائبروسس). دنیا بھر میں ، ٹائپ 2 ذیابیطس کے ساتھ مریضوں میں ککد گردوں کی ناکامی کی سب سے عام وجہ ہے.

Finerenone فیز III کلینکل پروجیکٹ تاریخ کے لئے سب سے بڑا ککد مرحلے III کلینکل پراجیکٹ ہے ۔ یہ منصوبہ 2 مطالعہ پر مشتمل ہے اور تمام دنیا بھر سے شدت کی ایک وسیع رینج کی ککد بیماری کے ساتھ 13,000 T2D مریضوں کو درج ہوتا ہے ، بشمول ابتدائی گردوں کے نقصان اور زیادہ اعلی درجے کی گردوں کی بیماری کے ساتھ مریضوں سمیت. اس منصوبے کا مقصد جگہبو اور قلبی (CV) کے مرض پر معیاری دیکھ بھال کے ساتھ مجموعہ میں finerenone کے اثرات کا اندازہ کرنا ہے.

فادیلاو-دکد (finerenone ذیابیطس نیفروپیٹہی میں گردوں کی ناکامی اور بیماری کی ترقی کو کم کر دیتا ہے) ایک راندوماید ، ڈبل بلائنڈ ، جگہبو کنٹرول ، متوازی گروپ ، کثیر مرکز ، ایونٹ پر مبنی مرحلے III مطالعہ ، اندراج سے زائد 1,000 سے 48 ممالک کے مقابلے میں تقریبا 5700 T2D مریضوں کی ویب سائٹ پر ککد کے ساتھ. مطالعہ میں ، ان مریضوں کو بے ترتیب طور پر تفویض کیا گیا تھا 10 ملی گرام یا 20 ملی گرام finerenone یا ایک جگہبو ایک دن میں ایک بار ، معیاری دیکھ بھال حاصل کرنے کے دوران ، ہیپوگلکیمیک تھراپی اور ریاینجیوسنسن سسٹم (راس) بلاک کی زیادہ سے زیادہ برداشت کی خوراک سمیت ، جیسے اینجیوسنسن تبدیل ینجائم (ACE) inhibitors یا اینجیوسنسن II حاصلہ بلاکرز (ARB). مطالعہ اس کے بنیادی نقطئہ اختتام تک پہنچ گیا ہے.

FIGARO-دکد (finerenone ذیابیطس نیفروپیٹہی میں دل کی بیماری کے واقعات اور موت کو کم کر دیتا ہے) اب بھی ترقی میں ہے. مطالعہ میں 7,400 کے ساتھ تقریبا 48 ممالک میں یورپ ، جاپان ، چین اور امریکہ سمیت T2D مریضوں کو درج کیا گیا ہے. Finerenone کی افادیت اور حفاظت کی تحقیقات کے لئے اور سی وی کے واقعات اور موت کو کم کرنے میں معیاری دیکھ بھال کے ساتھ مل کر جگہبو.

بیئر نے حال ہی میں HF مطالعہ کے آغاز کا اعلان کیا ، جو ایک کثیر مرکز ، راندوماید ، ڈبل بلائنڈ ، جگہبو کنٹرول مرحلے III کا مطالعہ کرے گا جس میں روگسوچک دل کی ناکامی (HF) کے ساتھ 5,500 مریضوں سے زیادہ کی جانچ پڑتال کی جائے گی بطینی نقص 40 ٪ (نیو یارک دل ایسوسی ایشن کلاس II-IV) Finerenone اور انجیکشن کی تحقیقات کی گئی. مطالعہ کا بنیادی مقصد یہ ہے کہ finerenone سی وی کی موت اور مجموعی طور پر (سب سے پہلے اور دوبارہ سے) HF واقعات (دل کی ناکامی یا ہنگامی HF کے دوروں کے طور پر بیان) کے جامع نقطہ نظر کے واقعات کو کم کرنے میں جگہبو کرنے کے لئے اعلی ہے ثابت کرنے کے لئے ہے.