Eprenetapopt + azacitidine موثر ہے! --- 1/2۔

AML بالغ لیوکیمیا کی سب سے عام قسم ہے اور 60 سال اور اس سے زیادہ عمر کے لوگوں میں سب سے زیادہ واقعات پائے جاتے ہیں۔ یہ بیماری غیر معمولی ، نادان سفید خون کے خلیوں کے پھیلاؤ کی خصوصیت رکھتی ہے ، جو عام خون کے خلیوں کی پیداوار کو متاثر کرتی ہے۔ AML نیا ہو سکتا ہے ، دوسری ہیماتولوجیکل بیماریوں کی ترقی کے لیے ثانوی ہو سکتا ہے ، یا کیموتھریپی یا ریڈیو تھراپی کے ذریعے علاج کی گئی پچھلی مختلف خرابیوں کی وجہ سے۔ ثانوی AML کی تشخیص نئے AML سے بدتر ہے۔ TP53 تغیرات خراب مجموعی تشخیص سے وابستہ ہیں۔ نئے تشخیص شدہ AML مریضوں میں سے تقریبا٪ 20٪ ، علاج سے متعلقہ 30٪ سے زیادہ AML مریض ، اور 70-80٪ پیچیدہ کیری ٹائپس والے مریضوں میں TP53 تغیرات ہیں۔

پی 53 ٹیومر دبانے والا جین انسانی ٹیومر میں سب سے زیادہ عام اتپریورتی جین ہے ، جو انسانی ٹیومر کا تقریبا 50 50 فیصد ہے۔ یہ تغیرات عام طور پر اینٹی کینسر منشیات کے خلاف مزاحمت اور مجموعی طور پر ناقص بقا کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں ، اور کینسر کے علاج میں ایک بڑی غیر ضروری طبی ضرورت کی نمائندگی کرتے ہیں۔

کارروائی کا eprenetapopt طریقہ کار

eprenetapopt (APR-246) ایک چھوٹا سا مالیکیول ہے جو اتپریورتی p53 کی سرگرمی کو بحال کر سکتا ہے اور apoptosis کو اکساتا ہے۔ eprenetapopt ایک پروڈگ ہے جسے فعال کمپاؤنڈ میتھیلین کوئنوکلیڈینون (MQ) میں تبدیل کیا جا سکتا ہے ، جو ایک مائیکل رسیپٹر ہے جو سیسٹائن کے ذریعے اتپریورتی p53 کو باندھتا ہے اور جنگلی قسم کی تشکیل اور p53 کے کام کو بحال کرتا ہے۔ eprenetapopt کو تبدیل شدہ اور غیر فعال p53 پروٹین کو دوبارہ چالو کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے ، اس طرح انسانی کینسر کے خلیوں کی پروگرام شدہ موت کو جنم دیتا ہے۔

eprenetapopt نے مختلف قسم کے ٹھوس کینسر اور ہیماتولوجیکل کینسر میں پری کلینیکل اینٹی ٹیومر سرگرمی دیکھی ہے ، بشمول MDS ، AML اور ڈمبگرنتی کینسر۔ اس کے علاوہ ، eprenetapopt مشاہدہ کیا گیا ہے کہ روایتی اینٹی کینسر ادویات (جیسے کیموتھراپی) کے ساتھ ساتھ نئی میکانزم پر مبنی اینٹی کینسر ادویات اور امیونو آنکولوجی چیک پوائنٹ روکنے والوں کے ساتھ مضبوط ہم آہنگی کا اثر پڑتا ہے۔

پری کلینیکل ٹرائلز کے علاوہ ، ایک فیز 1/2 کلینیکل پروجیکٹ مکمل ہوچکا ہے ، جس نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ ایپرینیٹاپپٹ میں اچھی حفاظت ، حیاتیاتی اور تصدیق شدہ کلینیکل ردعمل ہے جو ہیماٹولوجیکل خرابی اور TP53 جین اتپریورتن کے ساتھ ٹھوس ٹیومر ہے۔ TP53 اتپریورتی MDS کی پہلی لائن کے علاج کے لیے azacitidine (AZA) کے ساتھ مل کر eprenetapopt کا کلیدی مرحلہ 3 کلینیکل ٹرائل مکمل ہوچکا ہے ، لیکن مکمل معافی کی شرح (ORR) کا بنیادی شماریاتی اختتامی نقطہ تک نہیں پہنچا ہے۔ ٹی پی 53 اتپریورتی اے ایم ایل کے فرسٹ لائن ٹریٹمنٹ میں وینیٹوکلایکس اور ایزسیٹائڈائن (اے زیڈ اے) کے ساتھ مل کر ایپرینیٹاپپٹ کا مرحلہ 1/2 کلینیکل ٹرائل مکمل رسپانس ریٹ (سی آر آر) کے بنیادی افادیت کے آخری نقطہ پر پہنچ گیا۔ فی الحال ، hematological malignancies اور ٹھوس ٹیومر کے علاج کے لیے eprenetapopt کے دیگر کلینیکل ٹرائلز جاری ہیں۔

ریاستہائے متحدہ میں ، ایف ڈی اے نے ایم ڈی ایس کے علاج کے لیے ایپرینیٹاپپٹ بریک تھرو ڈرگ عہدہ (بی ٹی ڈی) ، یتیم منشیات کا عہدہ (او ڈی ڈی) ، اور فاسٹ ٹریک عہدہ (ایف ٹی ڈی) دیا ہے۔ اس کے علاوہ ، ایف ڈی اے نے AML کے علاج کے لیے eprenetapopt ODD اور FTD بھی دیا۔ یورپ میں ، یورپین میڈیسن ایجنسی (EMA) نے MDS اور AML کے علاج کے لیے یتیم ادویات کے عہدہ کی منظوری بھی دی ہے۔

ایپرینیٹاپپٹ کے علاوہ ، اپریہ کے پاس ایک دوا APR-548 بھی ہے ، جو چھوٹے انو p53 ری ایکٹیویٹر کی ایک نئی نسل ہے ، جو TP53 اتپریورتی کینسر سیل لائنوں میں اعلی زبانی موجودگی کو ظاہر کرتی ہے ، اور ایپرینیٹاپپٹ کے مقابلے میں اس کی افادیت میں اضافہ ہوا ہے۔ یہ مؤثر ہے اور ٹیومر برداشت کرنے والے چوہوں کو زبانی انتظامیہ کے بعد ویوو میں ٹیومر کی افزائش کو روکتا ہے۔