یورپی یونین کی منظور شدہ امسیوری (سیٹ میلانوٹائڈ): توانائی کی کھپت کو دوبارہ تعمیر کریں اور وزن کم کریں!

یورپی یونین کے نئے منشیات کی منظوری کے ڈیٹا بیس کے تازہ ترین اعداد و شمار کے مطابق ، Rhythm Pharmaceuticals'؛ نایاب موٹاپے کے علاج کے لیے دوا Imcivree (setmelanotide) کو یورپی کمیشن (EC) نے منظور کیا ہے: یہ بچوں اور بڑوں میں hunger6 سال کی عمر کے نایاب موٹاپا کے ساتھ موٹاپے اور بھوک کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ خاص طور پر: موٹاپے کے مریضوں کی تصدیق اوپیوڈ میلانوسائٹک کورٹیکوسٹیرائڈ (POMC) ، پرو پروٹین کنورٹیس سبٹیلیسن/کییکسین 1 ٹائپ (پی سی ایس کے 1) یا لیپٹین رسیپٹر (ایل ای پی آر) کی کمی کی وجہ سے ہوتی ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں ، امسیوری کو نومبر 2020 میں منظور کیا گیا تھا ، جیسا کہ اوپر اشارہ کیا گیا ہے۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ Imcivree پہلی دوا ہے جو ان نایاب جینیاتی موٹاپے کے علاج کے لیے منظور کی گئی ہے۔ ریاستہائے متحدہ اور یورپی یونین میں ، سیٹ میلانوٹائڈ کو پی او ایم سی اور ایل ای پی آر کی کمی والے موٹاپا کے علاج کے لیے یتیم منشیات کا عہدہ (او ڈی ڈی) دیا گیا ہے ، اور اسے بالترتیب بریک تھرو ڈرگ عہدہ (بی ٹی ڈی) اور ترجیحی منشیات کا عہدہ (پرائم) دیا گیا ہے۔ یورپی یونین کے نئے ڈرگ ڈیٹا بیس کی معلومات کے مطابق ، امسیوری کے پاس 19 جولائی 2021 سے 19 جولائی 2031 تک پی او ایم سی کی کمی والے موٹاپے اور ایل ای پی آر کی کمی والے موٹاپے کے لیے 10 سالہ مارکیٹ کی خصوصی مدت ہوگی۔

POMC ، PCSK1 ، یا LEPR کی کمی والا موٹاپا POMC ، PCSK1 ، یا LEPR جین میں تبدیلی کی وجہ سے ایک انتہائی نایاب بیماری ہے۔ یہ جینیاتی تبدیلیاں melanocortin 4 (MC4) رسیپٹر پاتھ وے کو نقصان پہنچاتی ہیں ، اور MC4 رسیپٹر پاتھ وے ہائپوتھامس ہے وہ راستہ جو بھوک ، توانائی کے اخراجات اور جسمانی وزن کو کنٹرول کرتا ہے۔ POMC ، PCSK1 یا LEPR کی کمی والے موٹاپے کے مریض ابتدائی عمر سے ہی انتہائی اور ناقابل تسکین بھوک کے ساتھ جدوجہد کرنا شروع کردیتے ہیں ، جس کی وجہ سے ابتدائی آغاز اور شدید موٹاپا ہوتا ہے۔

امسیوری کا فعال دوا ساز جزو سیٹ میلانوٹائڈ ہے ، جو ایک اہم ، اولیگوپیپٹائڈ ایم سی 4 رسیپٹر ایگونسٹ ہے جو ایم سی رسیپٹر کے اپ اسٹریم جین کی خرابی کی وجہ سے خراب ایم سی 4 رسیپٹر پاتھ وے کے کام کو بحال کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے ، اس طرح بیماری کی وجہ کی براہ راست جڑ کو حل کرتا ہے۔ Setmelanotide مریض کی توانائی کے اخراجات اور بھوک پر قابو پانے ، بھوک کو کم کرنے اور وزن کم کرنے کو دوبارہ قائم کر سکتا ہے۔

مرحلے 3 کے کلینیکل ٹرائلز میں ، POMC یا PCSK1 کی کمی اور LEPR کی کمی کی وجہ سے موٹے مریضوں میں سے 80 and اور 45.5 respectively بالترتیب ایک سال کے لیے Imcivree حاصل کرنے کے بعد اپنے وزن کا 10 more سے زیادہ کھو چکے ہیں۔

عمل کا سیٹ میلانوٹائڈ میکانزم۔

یورپی یونین میں ، Imcivree' کی منظوری دو اہم فیز 3 کلینیکل ٹرائلز کے نتائج پر مبنی ہے۔ ان دو مطالعات نے بالترتیب پی او ایم سی (پی سی ایس کے 1 سمیت) کے علاج میں سیٹ میلانوٹائڈ کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا۔ دونوں مطالعات پرائمری اینڈ پوائنٹ اور تمام کلیدی سیکنڈری پوائنٹس تک پہنچ گئیں۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ سیٹ میلانوٹائڈ کے ساتھ علاج کے نتیجے میں جسمانی وزن اور انتہائی بھوک (ہائپرپیٹائٹ) میں اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم اور طبی لحاظ سے نمایاں کمی واقع ہوئی ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ ، منشیات کی واپسی کی مدت (8 ہفتوں) کے دوران ، مریضوں کے وزن اور بھوک میں نمایاں اضافہ ہوا ، اور علاج دوبارہ شروع کرنے کے بعد ، زیادہ تر مریضوں نے وزن میں کمی اور بھوک کے ردعمل کو ٹھیک کیا۔ یہ ڈیٹا سیٹ میلانوٹائڈ کی تصدیق کرتا ہے یہ جسمانی وزن کو کنٹرول کرنے اور بھوک کو کنٹرول کرنے میں MC4R راستے کے کام کو بحال کرنے اور اس کے کلینیکل علاج کے اثر کی تصدیق کرنے میں مدد کر سکتا ہے۔

OMPOMC ٹیسٹ کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ POMC کی کمی والے موٹے مریضوں میں سے 80 ((n=8/10) نے تقریبا G ایک سال کے اندر> 10 10 ((p< 0. 0.0001) کا وزن کم کیا ، اور 50 مریضوں میں سے٪ نے اپنے بھوک سکور کی خود اطلاع دی۔ بہتری 25 فیصد تک پہنچ گئی یا اس سے تجاوز کر گئی بیس لائن (p=0.0005) سے اوسطا 27 27.1 فیصد کم ہوا ، اور ایک سال کے علاج (70.5 پاؤنڈ) کے بعد اوسط وزن میں کمی 31.2 کلوگرام تھی۔

ایل ای پی آر ٹیسٹ کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ایل ای پی آر کی کمی والے موٹے مریضوں میں سے 45.5 ((n=5/11) نے> کا وزن کم کیا؛ 10 ((p=0.0001) تقریبا about ایک سال میں ، اور 73 patients مریض خود -ان کے بھوک کے سکور میں بہتری کی اطلاع 25 فیصد تک پہنچ گئی یا اس سے تجاوز کر گئی بیس لائن (p< 0. 0.0001) سے اوسط 43.7 by کم کیا گیا تھا ، اور اوسط وزن میں کمی 16.7 کلو گرام تھی (36.8) علاج کے ایک سال بعد lb)۔

دونوں مطالعات میں ، 6-17 سال کی عمر کے مریضوں کو (n=14) بیس لائن پر BMI میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ چونکہ ان مریضوں نے ابھی تک اپنی نشوونما مکمل نہیں کی ہے ، مطالعے کے دوران بلوغت کی مناسب ترقی اور قد میں اضافہ دیکھا گیا۔

اس کے علاوہ ، دونوں مطالعات میں 4 ہفتوں کے پلیسبو انخلاء کی مدت شامل تھی تاکہ سیٹ میلانوٹائڈ علاج کے اثر کو مزید واضح کیا جا سکے۔ اس عرصے کے دوران ، مریضوں نے تقریبا immediately فوری طور پر وزن بڑھایا ، بھوک میں اضافہ کیا ، اور وزن میں کمی کے پہلے 12 ہفتوں کو الٹ دیا اور بھوک کے سکور میں کمی کی۔ کا رجحان.

پچھلے کلینیکل تجربے کے مطابق ، سیٹمیلانوٹائڈ دونوں ٹرائلز میں اچھی طرح برداشت کیا گیا تھا۔ علاج سے متعلق منفی واقعات (AEs) میں انجکشن سائٹ کے رد عمل ، متلی اور قے ، سر درد ، اور بڑھتی ہوئی رنگت (جلد کا سیاہ ہونا) شامل ہیں۔ سیٹ میلانوٹائڈ سے متعلق کوئی قلبی منفی واقعات کی اطلاع نہیں ملی ہے۔