یورپی یونین کے سی ایچ ایم پی نے اونوریگ (ازاسیٹیڈین) کی منظوری کی سفارش کی

برسٹل مائرز سکیب (بی ایم ایس) نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ یورپین میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کمیٹی برائے ادویاتی مصنوعات برائے انسانی استعمال (سی ایچ ایم پی) نے ایک مثبت جائزہ جاری کیا ہے جس میں تجویز دی گئی ہے کہ اونوریگ (ازاسیٹیڈین 300 ملی گرام گولیاں، سی سی-486) کی منظوری دی جائے۔ پہلی لائن کی زبانی دیکھ بھال تھراپی کے طور پر، یہ مکمل معافی (سی آر) یا مکمل معافی (سی آر آئی) کا علاج کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے انڈکشن تھراپی کے بعد پلیٹ لیٹ گنتی کی نامکمل بحالی کے ساتھ (کنسولیڈیشن تھراپی کے ساتھ یا اس کے بغیر), اور یہ ہیماٹوپوئیٹک سٹیم سیلز کے لئے غیر موزوں ہے یا مناسب نہیں ہے شدید مائلوئڈ لیوکیمیا (اے ایم ایل) کے ساتھ پیوند کاری (اے ایس سی ٹی) سے گزر رہے ہیں. اب سی ایچ ایم پی کی رائے نظرثانی کے لئے یورپی کمیشن (ای سی) کو پیش کی جائے گی جو عام طور پر 2 ماہ کے اندر حتمی جائزہ فیصلہ کرتا ہے۔

اگر اس کی منظوری دی جاتی ہے تو اونوریگ یورپ میں پہلی اور صرف ایک بار زبانی پہلی لائن کی دیکھ بھال کی تھراپی بن جائے گی جسے پہلی معافی میں وسیع اے ایم ایل ذیلی قسم کے مریضوں کے علاج کے لئے استعمال کیا جاسکتا ہے۔ اونوریگ کی فہرست کے بعد، یہ نئے دیکھ بھال کے علاج کے منصوبے کے لئے اے ایم ایل مریض گروپ کی فوری طبی ضروریات کو پورا کرے گا۔ اہم کوازار اے ایم ایل-001 مطالعے کے اعداد و شمار سے پتہ چلا ہے کہ اے ایم ایل کی پہلی معافی کے مریضوں میں، اونوریگ فرسٹ لائن دیکھ بھال کے علاج میں پلیسیبو کے مقابلے میں نمایاں مجموعی بقا (او ایس) اور تکرار سے پاک بقا (آر ایف ایس) کے فوائد ظاہر ہوئے ہیں۔ ذیلی گروپ کے تجزیے سے پتہ چلا کہ او ایس فائدہ سی آر یا سی آر آئی مریضوں میں مستقل تھا۔

امریکہ میں، اونوریگ کو ستمبر 2020 میں ایف ڈی اے نے اے ایم ایل کے بالغ مریضوں کے مسلسل علاج کے لئے منظوری دی تھی جو پہلی بار معافی میں تھے، خاص طور پر: پہلی بار مکمل معافی (سی آر) حاصل کرنے یا خون کے خلیات کی گنتی کی مکمل صحت یابی کے لئے گہری انڈکشن کیموتھراپی حاصل کرنے کے لئے۔ اے ایم ایل کے بالغ مریضوں کے لئے علاج جاری رکھنا جو معافی (سی آر آئی) میں ہیں اور گہری علاج تھراپی (جیسے اے ایس سی ٹی) مکمل نہیں کرسکتے ہیں۔ اے ایم ایل بالغوں میں سب سے عام شدید لیوکیمیا میں سے ایک ہے۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ اونوریگ پہلا اور صرف جاری اے ایم ایل علاج ہے جسے ایف ڈی اے نے معافی میں مریضوں کے لئے منظور کیا ہے۔ اونوریگ کو ترجیحی جائزہ کے عمل کے ذریعے منظور کیا گیا تھا۔ ادویات کے لحاظ سے، اونوریگ اس وقت تک جاری رہ سکتا ہے جب تک بیماری بڑھ نہیں جاتی یا ناقابل قبول زہریلا پن پیدا نہیں ہوتا۔ فارماکوکینیٹک پیرامیٹرز میں نمایاں فرق کی وجہ سے، اونوریگ کو نس یا ذیلی کیوٹینیوس ایزاسیٹیڈین کی جگہ نہیں لینا چاہئے۔

اونوریگ کا فعال دوا سازی جزو سی سی-486 (ازاسیٹیڈین) ہے، جو ایک زبانی ہائپومیتھائلیشن ایجنٹ ہے جو ڈی این اے اور آر این اے سے بندھا ہو سکتا ہے، طویل نمائش کی وجہ سے مسلسل ایپی جینیاتی ضابطہ کی اجازت دیتا ہے۔ فی الحال یہ دوا مختلف ہیماٹولوجیکل ٹیومر کے علاج کے لیے ایپی جینیاتی ترمیم کار کے طور پر تیار کی جا رہی ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ دوا کے عمل کا بنیادی طریقہ کار ڈی این اے ہائپومیتھائلیشن اور ہڈیوں کے گودے میں غیر معمولی ہیماٹوپوئیٹک خلیوں کو براہ راست سائٹوٹوکسیٹی ہے۔ ہائپومیتھائلیشن تفریق اور پھیلاؤ کے لئے ضروری جینز کے عام کام کو بحال کر سکتا ہے۔

اونوریگ ازاسیٹیڈین کیمیائی ساخت

اے ایم ایل شدید لیوکیمیا کی سب سے عام قسم ہے۔ اے ایم ایل ہڈیوں کے گودے میں شروع ہوتا ہے، لیکن تیزی سے خون کے بہاؤ میں داخل ہوتا ہے۔ خون کے خلیات کی عام نشوونما کے برعکس اے ایم ایل میں ہڈیوں کے گودے میں غیر معمولی سفید خون کے خلیات کا تیزی سے جمع ہونا خون کے عام خلیات کی پیداوار میں مداخلت کر سکتا ہے جس کے نتیجے میں صحت مند سفید خون کے خلیات، خون کے سرخ خلیات اور پلیٹ لیٹس میں کمی واقع ہو سکتی ہے۔ اے ایم ایل ایک پیچیدہ اور متنوع بیماری ہے، جس کا تعلق مختلف قسم کے جین تغیرات سے ہے۔ اگر اس کا علاج نہ کیا جائے تو عام طور پر حالت تیزی سے خراب ہوتی ہے۔

اے ایم ایل کے ساتھ نئے تشخیص شدہ بالغ مریض عام طور پر انڈکشن کیموتھراپی کے ذریعے مکمل معافی حاصل کرسکتے ہیں، لیکن بہت سے مریض دوبارہ واپس آجائیں گے اور خراب نتائج کا سامنا کریں گے۔ معافی میں مریضوں کو فوری طور پر ایک علاج کے منصوبے کی ضرورت ہے جو تکرار کے خطرے کو کم کرسکتا ہے اور مجموعی بقا کو طول دے سکتا ہے۔

سی ایچ ایم پی کی مثبت جائزہ آراء اہم مرحلہ سوم کوازار اے ایم ایل-001 مطالعے کی افادیت اور حفاظتی نتائج پر مبنی ہیں۔ یہ مطالعہ نئے تشخیص شدہ اے ایم ایل مریضوں میں کیا گیا تھا جنہوں نے گہری انڈکشن کیموتھراپی حاصل کرنے کے بعد پہلی مکمل معافی (سی آر یا سی آر آئی) حاصل کی تھی اور اسکریننگ کے وقت اے ایس سی ٹی کے لئے موزوں نہیں تھے۔ اس نے پہلی لائن کی دیکھ بھال کے علاج کے طور پر اونوریگ کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا۔ نتائج سے پتہ چلا کہ پلیسیبو کے مقابلے میں، پہلی لائن کی دیکھ بھال کے علاج میں اونریگ نے مجموعی بقا (او ایس، پرائمری اینڈ پوائنٹ) میں تقریبا 10 ماہ کی نمایاں بہتری کی (درمیانی او ایس: 24.7 ماہ بمقابلہ 14.8 ماہ، پی=0.0009) ، تکرار سے پاک بقا (آر ایف ایس، کلیدی ثانوی اختتامی نقطہ) میں دوگنا سے زیادہ اضافہ کیا گیا (درمیانی پی ایف ایس: 10.2 ماہ بمقابلہ 4.8 ماہ، پی=0.0001) اور اس کے نتائج اعداد و شمار اور طبی لحاظ سے نمایاں بہتری تھے۔

برسٹل مائرز سکیب میں ہیماٹولوجی ڈویلپمنٹ کے سینئر نائب صدر نوح برکووٹز نے کہا: "یورپ کو فوری طور پر دیکھ بھال کے علاج کے اختیارات کی ضرورت ہے جو شدید مائلوئڈ لیوکیمیا کے مریضوں کی مجموعی بقا کو بڑھاتے ہیں، خاص طور پر زبانی طریقوں کو جو گھر پر لے جایا جا سکتا ہے۔ اگرچہ بہت سے شدید مائلوئڈ لیوکیمیا کے مریضوں کو انڈکشن تھراپی کے ذریعے معافی ملتی ہے، لیکن علاج کی معافی کا دورانیہ کم ہوسکتا ہے، اور تکرار کا خطرہ اب بھی زیادہ ہے، خاص طور پر ان مریضوں کے لئے جو اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے اہل نہیں ہیں۔ ہم یورپی کمیشن کے فیصلے کے منتظر ہیں اور ہم مریضوں کی طویل مدتی پیشن گوئی کو بہتر بنانے کی بنیاد پر اختراعی علاج فراہم کرنے کے لیے پرعزم ہیں۔

کوازار اے ایم ایل-001 ایک بین الاقوامی، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسیبو کنٹرول فیز تھری مطالعہ ہے۔ اندراج شدہ مریضوں کی عمریں ≥55 سال، ڈی نوو یا سیکنڈری ایکیوٹ مائلوئڈ لیوکیمیا، درمیانے یا ہائی رسک سائٹوجینیٹک، پہلی مکمل معافی (سی آر) یا انتہائی انڈکشن کیموتھراپی کے بعد نامکمل خون کی بحالی (سی آر آئی) کے ساتھ مکمل معافی۔ تفتیش کار کے انتخاب پر منحصر ہے، مریض کو کیموتھراپی کے ساتھ یا اس کے بغیر گہری انڈکشن کیموتھراپی ملی، اور مطالعہ کے آغاز سے پہلے ہیماٹوپوئیٹک سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایچ ایس سی ٹی) کا امیدوار نہیں سمجھا گیا۔

گہری انڈکشن کیموتھراپی کے بعد 81 فیصد مریضوں نے سی آر حاصل کیا اور 19 فیصد مریضوں نے سی آر آئی حاصل کیا۔ 80 فیصد مریضوں نے مطالعے میں حصہ لینے سے پہلے کم از کم ایک سائیکل کنسولوشن تھراپی حاصل کی۔ 472 مریضوں کو 1:1 کے تناسب سے بے ترتیب طور پر دو گروپوں میں تقسیم کیا گیا تھا، اور موصول ہوا: اونوریگ 300 ملی گرام علاج (این=238)، پلیسیبو علاج (این=234)، دن میں ایک بار، 14 دن کے لئے علاج کا ہر چکر، ہر 28 دن ایک چکر ہے۔ مطالعے میں، مریض ناقابل قبول زہریلا پن یا بیماری کی پیش رفت تک علاج حاصل کرتے رہتے ہیں۔

41.2 ماہ کے درمیانی فالو اپ کے ساتھ، اونوریگ ٹریٹمنٹ گروپ نے پلیسیبو گروپ کے مقابلے میں او ایس کے بنیادی اختتامی نقطہ میں نمایاں بہتری دکھائی۔ اونوریگ ٹریٹمنٹ گروپ میں رینڈمائزیشن ٹائم پوائنٹ سے درمیانی او ایس 24.7 ماہ تھا، جبکہ پلیسیبو گروپ میں 14.8 ماہ (پی=0.0009؛ ایچ آر=0.69 [95٪سی آئی: 0.55, 0.86]). کلیدی ثانوی اختتامی نقطہ آر ایف ایس کے لحاظ سے، درمیانی آر ایف ایس اونوریگ علاج گروپ میں 10.2 ماہ اور پلیسیبو گروپ میں 4.8 ماہ تھا (پی=0.0001؛ ایچ آر=0.65 [95٪سی آئی: 0.52, 0.81]). سائٹوجینیٹک رسک کیٹیگری سے قطع نظر، اندراج کے وقت سابقہ کنسولیڈیشن اسٹیٹس، یا سی آر/سی آر آئی کی حیثیت، اونوریگ ٹریٹمنٹ گروپ میں او ایس اور آر ایف ایس کو پلیسیبو گروپ کے مقابلے میں بہتر بنایا گیا تھا۔ پلیسیبو گروپ کے مقابلے میں، اونوریگ ٹریٹمنٹ گروپ میں صحت سے متعلق معیار زندگی (ایچ آر کیو ایل) بیس لائن سے غیر تبدیل رہا۔

اونوریگ کا درمیانی علاج کورس 12 سائیکل (1-80) ہے، اور پلیسیبو 6 سائیکل (1-73) ہے۔ اونوریگ اور پلیسیبو کے تمام گریڈز میں سب سے عام نامساعد واقعات (اے ایز) متلی (65 فیصد بمقابلہ 24 فیصد)، قے (60 فیصد بمقابلہ 10 فیصد) اور اسہال (50 فیصد بمقابلہ 22 فیصد) تھے۔ سی سی 486 اور پلیسیبو کے سب سے عام گریڈ 3-4 منفی واقعات نیوٹروپینیا (41 فیصد بمقابلہ 24 فیصد) تھے، تھرمبوسائٹوپینیا (23 فیصد بمقابلہ 22 فیصد) اور خون کی کمی (14 فیصد بمقابلہ 13 فیصد) اونوریگ ٹریٹمنٹ گروپ اور پلیسیبو گروپ کے مریضوں میں سے 34 فیصد اور 25 فیصد مریضوں میں سنگین نامساعد واقعات پیش آئے جن میں بنیادی طور پر انفیکشن تھا جو دونوں گروپوں کے 17 فیصد اور 8 فیصد مریضوں میں ہوا۔ بالترتیب۔ اونوریگ ٹریٹمنٹ گروپ اور پلیسیبو گروپ کے 13 فیصد اور 4 فیصد مریضوں نے اے ایز کی وجہ سے علاج بند کردیا۔