ایوبروٹینیب: آہستہ آہستہ پھیلنے والے زخم (SLE) کو کم کرنے والا پہلا BTK روکنے والا!

مرک (Merck KGaA) نے حال ہی میں یوروپی ایسوسی ایشن فار دی ٹریٹمنٹ اینڈ ریسرچ آف ملٹیپل سکلیروسیس (ECTRIMS) کی 37ویں کانگریس میں فیز 2 کے کلینیکل ٹرائل کے بعد کے تجزیہ ڈیٹا کا اعلان کیا، جس نے تصدیق کی: زبانی، مرکزی اعصابی نظام (CNS) پارگمیتا , مکمل طور پر ہم آہنگ برٹن's tyrosine kinase inhibitor (BTKi) evobrutinib مرکزی اعصابی نظام (CNS) میں دائمی سوزش سے منسلک دماغی نقصان کو متاثر کر سکتا ہے، جس سے یہ سب سے پہلے ثابت ہوا ہے جو آہستہ آہستہ پھیلنے والے گھاووں کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے۔ آہستہ آہستہ پھیلتا ہوا زخم، SEL) BTKi۔ SEL ایک دائمی، فعال، demyelinating ایک سے زیادہ سکلیروسیس (MS) زخم ہے اور اسے MS بیماری کے بڑھنے کا ابتدائی اشارہ سمجھا جاتا ہے۔

فیز 2 کے مطالعہ کے تجزیے نے بیس لائن امتحان سے لے کر ہفتہ 48 تک ایس ای ایل والیوم پر ایوبروٹینیب کے علاج کے اثر کا جائزہ لیا۔ پلیسبو کے مقابلے میں، ایوبروٹینیب نے خوراک پر منحصر انداز میں ایس ای ایل والیوم کو کم کیا، جس کے ساتھ دن میں دو بار 75 ملی گرام سب سے زیادہ اثر ہوتا ہے۔ =0.047)۔ ذیلی گروپ کے تجزیے میں، SEL کے حجم پر evobrutinib کا اثر زیادہ شدید بیماری والے مریضوں میں بھی خاص طور پر واضح تھا۔

SEL اعصابی نقصان کے جمع ہونے کا ایک ممکنہ نتیجہ ہے، خاص طور پر ایکسون کے نقصان، اور اس کی موجودگی کا Gd+ گھاووں سے وابستہ شدید سوزش سے کوئی تعلق نہیں ہے۔ یہ نتائج، Gd+ گھاووں میں پہلے رپورٹ کی گئی کمی کے ساتھ، اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ evobrutinib شدید اور دائمی نیوروئنفلامیشن کو کم کر سکتا ہے، جو مل کر بگڑتی ہوئی معذوری میں حصہ ڈالتے ہیں۔ یہ تجزیہ پہلی بار ظاہر کرتا ہے کہ BTK inhibitors بار بار آنے والے MS کے مریضوں میں SEL حجم کو نمایاں طور پر کم کر سکتے ہیں، RMS کے علاج میں evobrutinib کے عمل کے طریقہ کار کی حمایت کرنے کے لیے مزید شواہد فراہم کرتے ہیں، اور نیوروڈیجنریشن پر اس مالیکیول کے ممکنہ اثرات کو اجاگر کرتے ہیں۔ بیماری کی ترقی.

SEL حجم کی پیمائش کے علاوہ، خون کے نیوروفیلامنٹ لائٹ چین (NfL) کی سطحوں کا اندازہ لگانا MS بیماری کے بڑھنے کا اندازہ لگانے کا ایک اور ابھرتا ہوا طریقہ ہے۔ پہلے مشترکہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ evobrutinib نے 12ویں ہفتے کے آغاز میں ہی خون کے NfL کی سطح کو نمایاں طور پر کم کر دیا تھا، اور آخری تجزیہ کے وقت NfL کی سطح 24 ہفتوں میں بھی کم ہو رہی تھی۔

میٹنگ میں اعلان کردہ فیز 2 ٹرائل کے پوسٹ مارٹم تجزیے کے نئے اعداد و شمار کا ایک اور ٹکڑا ظاہر کرتا ہے کہ NfL کی اعلی بنیادی سطح دوبارہ ہونے اور مقناطیسی گونج امیجنگ (MRI) گھاووں کی سرگرمی میں اضافے کی پیش گوئی کر سکتی ہے۔ پلیسبو یا 25 ملی گرام ایوبروٹینیب (دن میں ایک بار) کے مقابلے میں، 75 ملی گرام ایوبروٹینیب (دن میں ایک بار) یا 24 ہفتوں کے علاج کی مدت کے دوران دن میں دو بار ایم آر آئی اور تکرار کے نتائج کو کم کر سکتا ہے، یہاں تک کہ اعلی درجے کی این ایف ایل کی سطح والے ایم ایس مریضوں میں بھی۔ NfL ڈیٹا اور SEL ڈیٹا سے یہ ابتدائی نتائج بیماری کے بڑھنے میں ایوبروٹینیب کے ممکنہ فوائد کو ظاہر کرتے رہتے ہیں۔

آٹو امیون امراض میں BTK inhibitors کے سب سے وسیع جامع حفاظتی ڈیٹا سیٹ کا بھی اجلاس میں اعلان کیا گیا۔ تجزیہ میں سیسٹیمیٹک لیوپس ایریٹیمیٹوسس (SLE) اور ریمیٹائڈ آرتھرائٹس (RA) RMS والے 1083 مریضوں کے 3 فیز 2 کلینیکل ٹرائلز کے مجموعی ڈیٹا کا استعمال کیا گیا ہے، بشمول مختلف خوراکیں (25mg یا 75mg روزانہ ایک بار، یا 50mg یا 75mg دن میں 2 بار)۔ تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ ایوبروٹینیب کو عام طور پر اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا تھا، اور پلیسبو کے مقابلے میں منفی واقعات کے واقعات اشارے اور آزمائشوں میں یکساں تھے۔ سب سے زیادہ عام منفی واقعات پیشاب کی نالی کے انفیکشن (9.5% بمقابلہ 8.5% [placebo])، nasopharyngitis (7.3% بمقابلہ 5.5% [placebo])، اسہال (6.2% بمقابلہ 4.8% [placebo]) اور C Elevated aminotransferase (ALT) تھے۔ ) (2.9% بمقابلہ 1.5% [placebo])۔ لیور ٹرانسامینیز کا بلند ہونا غیر علامتی اور دوائی کو روکنے کے بعد الٹا جا سکتا ہے۔

مرک کے ہیلتھ کیئر بزنس کے گلوبل ڈویلپمنٹ کے سربراہ، ڈینی بار زوہر نے کہا: "آر ایم ایس کے ابتدائی دائمی نیورو انفلامیشن کے لیے نئے علاج کی فوری ضرورت ہے تاکہ معذوری کے بڑھنے اور جمع ہونے کو مؤثر طریقے سے روکا جا سکے۔ Evobrutinib SEL اور NfL پر اپنی نوعیت کا پہلا ہے۔ -ان-کلاس) BTKi ڈیٹا کو بیماری کے بڑھنے کی پیشن گوئی کرنے کے لیے سمجھا جاتا ہے، جو دوبارہ سے MS کے مریضوں کے لیے بہترین علاج کے آپشن کے طور پر ایوبروٹینیب کی صلاحیت پر ہمارے یقین کی مزید تصدیق کرتا ہے۔ [جی جی] quot؛

ایوبروٹینیب کیمیائی ساخت

ایک سے زیادہ سکلیروسیس (MS) ایک دائمی سوزش مرکزی اعصابی نظام کی بیماری ہے اور نوجوانوں میں سب سے زیادہ عام غیر تکلیف دہ، معذور اعصابی بیماری ہے۔ ایک اندازے کے مطابق دنیا بھر میں تقریباً 2.8 ملین لوگ ایم ایس کا شکار ہیں۔ اگرچہ علامات مختلف ہو سکتی ہیں، لیکن ایم ایس کی سب سے عام علامات میں دھندلا پن، بے حسی یا اعضاء میں جھنجھلاہٹ، اور طاقت اور ہم آہنگی کے مسائل شامل ہیں۔ ایک سے زیادہ سکلیروسیس کی تکرار کی قسم سب سے عام ہے۔

Evobrutinib (M2951) فی الحال MS کے علاج کے طور پر اپنی صلاحیت کو دریافت کرنے کے لیے طبی ترقی میں ہے۔ یہ دوا برٹن's tyrosine kinase (BTK) کی ایک زبانی، انتہائی منتخب روکنے والی ہے۔ BTK مختلف قسم کے مدافعتی خلیوں کی نشوونما اور کام میں اہم کردار ادا کرتا ہے جس میں B lymphocytes اور macrophages شامل ہیں۔

Evobrutinib کو B سیل کے بڑے ردعمل کو روکنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے، جیسے کہ پھیلاؤ، اینٹی باڈیز اور سائٹوکائنز کا اخراج، براہ راست T خلیوں کو متاثر کیے بغیر۔ خیال کیا جاتا ہے کہ بی ٹی کے کی روک تھام آٹو اینٹی باڈی پیدا کرنے والے خلیوں کو روکتی ہے۔ Preclinical مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ BTK روکنا بعض آٹومیمون بیماریوں پر علاج کا اثر رکھتا ہے. فی الحال، عالمی فیز III کلینکل ڈیولپمنٹ پروجیکٹ ایم ایس کے علاج کے لیے ایوبروٹینیب کا جائزہ لے رہا ہے۔ اس پروجیکٹ میں 2 اہم فیز III اسٹڈیز شامل ہیں، EVOLUTION RMS 1 اور 2۔ Evobrutinib فی الحال طبی ترقی میں ہے اور اسے کسی بھی ملک نے منظور نہیں کیا ہے۔