روک تھام کرنے والا Nerlynx (neratinib) مرحلہ 2 کلینیکل طویل ترقی سے پاک بقا!

Beihai Kangcheng کے ساتھی Puma Biotechnology نے حال ہی میں فیز 2 INSIightT ٹرائل Nerlynx (neratinib maleate) 2021 میں امریکن سوسائٹی آف نیورو آنکولوجی (SNO) کی 26ویں سالانہ میٹنگ میں علاج کا گروپ۔ تفصیلات کے لیے کانفرنس کی رپورٹ دیکھیں: جدید گلیوبلاسٹوما تھراپی (INSIGhT) کے انفرادی اسکریننگ ٹرائل میں نیراٹینیب بازو کے ابتدائی نتائج: ایک مرحلہ II پلیٹ فارم ٹرائل کا استعمال کرتے ہوئے Bayesian adaptive randomization (INSIGhT) neratinib گروپ کے ابتدائی نتائج: Bayesian adaptive randomization کا استعمال کرتے ہوئے فیز 2 پلیٹ فارم ٹرائل)۔

INSIGhT ٹرائل ایک ملٹی سائٹ، تفتیش کار کی طرف سے شروع کردہ مرحلہ 2 اسکریننگ انڈیپٹیو پلیٹ فارم ٹرائل ہے۔ اندراج شدہ مریض نئے تشخیص شدہ مریض ہیں جن کی غیر میتھائلیٹڈ گلیوبلاسٹوما ہے جو IDH R132H اتپریورتنوں کے لیے منفی ہیں اور ان کے پاس بائیو مارکرز میں گروپ کردہ جینومک ڈیٹا دستیاب ہے۔ تمام مریضوں کو ریڈیو تھراپی اور temozolomide موصول ہوا، اور پھر مریضوں کو تصادفی طور پر adjuvant temozolomide علاج اور تجرباتی دوا (neratinib) کے ساتھ ملحق علاج میں تقسیم کیا گیا۔

جب INSIightT شروع کیا گیا تو، 3 تجرباتی گروپوں کا ایک ہی وقت میں تجربہ کیا گیا، اور ہر تجرباتی گروپ کے پاس ایک مجوزہ جینومک بائیو مارکر تھا۔ ابتدائی رینڈمائزیشن گروپوں کے درمیان برابر ہے۔ جیسے جیسے ٹرائل آگے بڑھتا ہے، بایسیئن تخمینہ کا استعمال بائیو مارکر کے لیے مخصوص امکانی تجزیہ کرنے کے لیے کیا جاتا ہے جو ترقی سے پاک بقا (PFS) پر علاج کے اثر پر ہوتا ہے۔ مریض کے بے ترتیب ہونے کا امکان مجموعی نتائج کی بنیاد پر ایڈجسٹ کیا جاتا ہے۔

اگر علاج کے مجموعی طور پر بقا (OS) پر اثر ہونے کا امکان کم ہے، تو علاج کے گروپ کو واپس لینے کی اجازت ہے۔ INSIGhT کا بنیادی نقطہ مجموعی طور پر بقا (OS) ہے۔ ترقی سے پاک بقا (PFS) تجزیہ بے ترتیب کو متاثر کرنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ ٹرائل کے neratinib گروپ کے لیے، مریضوں نے 240 mg neratinib روزانہ ایک مونو تھراپی کے طور پر لیا اور اسہال کو روکنے کے لیے لوپیرامائیڈ کو مجبور کیا۔

ٹرائل کے نیراٹینیب گروپ کے لیے، علاج کے ارادے کی آبادی میں 149 مریض تھے، جن میں نیراٹینیب گروپ کے 81 مریض اور کنٹرول گروپ میں 68 مریض شامل تھے۔ آبادی کے علاج کے ارادے کے لیے، کنٹرول گروپ کے مقابلے میں نیریٹینیب گروپ کا پی ایف ایس نمایاں طور پر طویل نہیں ہوا تھا (میڈین پی ایف ایس: 6.0 ماہ بمقابلہ 4.7 ماہ؛ HR=0.75؛ p=0.12، لاگ رینک ٹیسٹ)۔ نیریٹینیب گروپ کا موازنہ کنٹرول گروپ سے کیا گیا۔ OS (میڈین OS: 13.8 ماہ بمقابلہ 14.7 ماہ؛ HR1.01؛ p=0.75) پر کوئی خاص بہتری نہیں آئی۔

تاہم، ای جی ایف آر پاتھ وے ایکٹیویشن والے مریضوں کے لیے (ای جی ایف آر ایمپلیفیکیشن یا میوٹیشن کے طور پر بیان کیا گیا ہے)، نیریٹینیب گروپ کا پی ایف ایس کنٹرول گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر طویل تھا (میڈین پی ایف ایس: 6.3 ماہ بمقابلہ 4.6 ماہ؛ HR=0.58؛ p=0.04، لاگ رینک ٹیسٹ) نیریٹینیب گروپ میں کنٹرول گروپ کے مقابلے OS میں کوئی خاص بہتری نہیں آئی (میڈین OS: 14.4 ماہ بمقابلہ 15.3 ماہ؛ HR=0.97؛ p=0.94)۔

اس مقدمے میں، نیراٹینیب کو عام طور پر اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا اور اس کا زہریلا پن پہلے بیان کردہ جیسا تھا۔ نیراٹینیب کے ساتھ علاج کیے گئے 81 مریضوں میں سے، 6 کیسز (7.4%) کو گریڈ 3 کا اسہال تھا، اور گریڈ 4 کا کوئی اسہال نہیں ہوا۔ ٹیسٹ میں زہریلے پن کی کوئی نئی علامات نہیں پائی گئیں۔

Alan H. Auerbach، CEO اور Puma کے صدر نے کہا:"؛ یہ پہلا ڈیٹا ہے جس سے ثابت ہوتا ہے کہ neratinib EGFR ایمپلیفیکیشن یا میوٹیشن کے ساتھ گلیوبلاسٹوما کے لیے موثر ہے۔ اگرچہ ہم اس اشارے میں نیراٹینیب کو تیار کرنا جاری رکھنے کا ارادہ نہیں رکھتے ہیں۔ طبی تحقیق، لیکن ہم گلیوبلاسٹوما کے علاج کے لیے بیک اپ کمپاؤنڈ HKI-357 تیار کرنے کی صلاحیت کا جائزہ لے رہے ہیں، جو کلینیکل ٹرائلز سے پہلے بہتر اینٹی EGFR سرگرمی کو ظاہر کرتا ہے۔ [جی جی] quot؛

Nerlynx-neratinibکیمیائی ساخت

Nerlynx (neratinib) ایک زبانی، قوی، ناقابل واپسی ٹائروسین کناز انحیبیٹر (TKI) ہے جو پین-HER فیملی (HER1, HER2, HER4) اور نیچے کی طرف سگنلنگ کے راستوں کو روک کر ٹیومر کی افزائش اور ٹیومر کی نشوونما کو روکتا ہے۔ منتقلی. دوائی' کا طریقہ کار Roche Herceptin (trastuzumab) اور بریسٹ کینسر کی نئی دوا Perjeta (Pertuzumab) سے مختلف ہے۔ مؤخر الذکر دو مونوکلونل اینٹی باڈی دوائیں ہیں جو HER2-مثبت کینسر کے خلیوں کی سطح پر HER2 ریسیپٹر کو نشانہ بناتی ہیں۔ جسم.

یہ بات قابل ذکر ہے کہ Nerlynx امریکہ اور یورپی یونین کی طرف سے منظور شدہ HER2+ ابتدائی چھاتی کے کینسر کے لیے پہلی انتہائی معاون علاج ہے۔ اس دوا کو امریکہ اور یورپی یونین میں بالترتیب جولائی 2017 اور ستمبر 2018 میں منظور کیا گیا تھا۔ HER2 + ابتدائی چھاتی کے کینسر کے مریضوں کے لیے انتہائی معاون علاج جنہوں نے آپریشن کے بعد ٹرسٹوزوماب معاون تھراپی مکمل کی۔

جنوری 2018 میں، Beihai Kangcheng اور Puma Biotechnology نے گریٹر چائنا ریجن (مین لینڈ، تائیوان، ہانگ کانگ، مکاؤ) میں Nerlynx کی ترقی اور تجارتی کاری کے لیے ایک خصوصی لائسنس کے معاہدے پر دستخط کیے۔ اپریل 2020 میں، Nerlynx (چینی تجارتی نام: He Li'an، عام نام: Nelatinib maleate گولیاں) کو نیشنل میڈیکل پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن (NMPA) نے منظور کیا تھا: اسے HER2-مثبت ابتدائی چھاتی کے کینسر کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ (ای بی سی) مریض۔ Trastuzumab کے ساتھ ضمنی علاج کے بعد انتہائی معاون علاج۔ یہ منظوری مینلینڈ چین میں ای بی سی کے مریضوں کو پہلی بار زبانی معاون علاج کروانے کے قابل بناتی ہے۔