جے میڈ کیم: ڈرگ مزاحم بیکٹیریا کے انفیکشن سے لڑنے کے لئے نئی حکمت عملیوں کی تحقیق اور ترقی

منشیات کے خلاف مزاحمت کرنے والے بیکٹیریا کے انفیکشن انسانی صحت کے لئے خطرہ بن گئے ہیں۔ 6 منشیات کے خلاف مزاحمت کرنے والے ای ایس کیپا پیتھوجینز (اینٹروکوکس فیکلیس، سٹیفیلوکوکس اوریئس، کلیبسیلا نمونیا، اینٹروبییکٹر، سوڈوموناس ایروگینوسا اور ایکینٹوبیکٹر باؤمننی) میں سے جن کی ڈبلیو ایچ او کی جانب سے جاری کردہ نئی ادویات تیار کرنے کے لئے فوری طور پر ضرورت ہے، چار اقسام گرام منفی بیکٹیریا ہیں، جو مہلک متعدی بیماریوں کا سبب بن سکتی ہیں۔ پولی میکسن بیسیلس سے ایک سائیکلک لیپوپیپٹائیڈ ہے۔ یہ طبی طور پر منشیات کے خلاف مزاحمت گرام منفی بیکٹیریا کے انفیکشن کے خلاف "دفاع کی آخری لائن" کے طور پر جانا جاتا ہے. تاہم پولی میکسن کے نیفراٹوکسک ضمنی اثرات اسے محدود کرتے ہیں اس کی کلینیکل ایپلی کیشن کے لئے نئی اعلی کارکردگی اور کم زہریلے اینٹی گرام منفی بیکٹیریا کی دواؤں کی ترقی ابھی قریب ہے۔

شنگھائی انسٹی ٹیوٹ آف ماٹیریا میڈیکا، چائنیز اکیڈمی آف سائنسز اور لان لیفو ریسرچ گروپ کے ہوانگ وی ریسرچ گروپ نے جے میڈ کیم ایکٹیویٹی ریلیشن شپ اور اینٹی بیکٹیریل سرگرمی کو بہتر بنانے کے مضمون پر "پولی میکسن اینالاگ کے کل اور سیمیسینتھیس ز کے ساتھ 2 تھر یا 10 تھر ترمیمات کے ساتھ تعاون کیا اور شائع کیا۔ 2 تھر اور 10 تھر میں پولی میکسن کے غیر واضح ساخت ی سرگرمی کے رشتے کے پیش نظر، کل تالیف اور نیم تالیف کا طریقہ ان دونوں مقامات کے درمیان تعلق کو ظاہر کرتا ہے۔ ڈھانچہ سرگرمی کا رشتہ پولی میکسن کی ترقی کے لئے مزید نئے خیالات اور حکمت عملی فراہم کرتا ہے۔

تحقیقی ٹیم نے دو ٹھوس مرحلے کی کل تالیف اور ایک منتخب مائع مرحلہ نیم تالیف کا طریقہ استعمال کیا، جو بالترتیب پولی میکسن 2 تھر یا 10 تھر کے لئے ترمیم کیا گیا تھا، اور پولی میکسن مشتقات کی ایک سیریز کو سنتھیسائز کیا۔ اینٹی ڈرگ مزاحم بیکٹیریا سرگرمی کے ٹیسٹ نتائج میں، ڈیریویٹوز کی مکمل مصنوعی ترمیم شدہ سیریز نے دکھایا کہ ہائیڈرو فوبک سائیڈ زنجیروں کے ساتھ امینو ایسڈ کے ساتھ 2-10 تھر کا متبادل اچھی اینٹی سوڈوموناس ایروگینوسا سرگرمی کو برقرار رکھ سکتا ہے؛ مشتقات کی مصنوعی طور پر ترمیم شدہ سیریز سے پتہ چلتا ہے کہ 2-10-تھر پر امینو ایسیٹائل ایسٹریفیکیشن میں بہترین اینٹی بیکٹیریل سرگرمی ہے۔ ان میں مرکب 76 مختلف تناؤ کے خلاف 2-8 گنا زیادہ فعال ہے، اور ایچ کے-2 خلیوں کے لئے بھی زہریلا ہے۔ زیریں (شکل 1) . یہ اعداد و شمار پولی میکسن ترمیم کی بنیاد پر نئی اینٹی بائیوٹک تحقیق اور ترقی کی مزید ترقی کی بنیاد رکھتے ہیں