نووارٹیس کا پہلا تکمیلی عنصر B روکنے والا Iptacopan C3 Glomerulopathy (C3G) کے علاج میں موثر ہے!

Novartis نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ C3 glomerulopathy (C3G) والے مریضوں کے علاج کے لیے پہلے اورل سلیکٹیو فیکٹر B inhibitor iptacopan (LNP023) کا جائزہ لینے والا فیز 2 کلینیکل اسٹڈی (NCT03832114) دونوں مریضوں کے گروپوں میں بنیادی اختتامی نقطہ پر پہنچ گیا ہے۔ یہ اعداد و شمار امریکن سوسائٹی آف نیفرولوجی (ASN) کے 2021 کے سالانہ اجلاس میں جاری کیے جائیں گے۔

C3G ایک انتہائی نایاب اور شدید بنیادی گلوومیرولونفرائٹس ہے، جس کی خصوصیت تکمیلی ضابطے کی خرابی ہے۔ دنیا بھر میں اس بیماری کے سالانہ واقعات 1-2 حصے فی ملین ہیں۔ امریکہ میں تقریباً 10,000 کیسز، یورپ میں تقریباً 10,500 کیسز، جاپان میں تقریباً 3,200 کیسز اور چین میں تقریباً 32,000 کیسز ہیں۔ C3G کی تشخیص عام طور پر نوعمروں اور نوجوان بالغوں میں ہوتی ہے۔ بیماری کی تشخیص بہت خراب ہے۔ تقریباً 50% مریضوں میں 10 سال کے اندر اینڈ اسٹیج رینل ڈیزیز (ESRD) پیدا ہوتا ہے، اور 50-70% مریض گردے کی پیوند کاری کے بعد دوبارہ گر جاتے ہیں۔

Iptacopan نووارٹیس انسٹی ٹیوٹ آف بایومیڈیکل ریسرچ کے ذریعہ دریافت ہونے والا پہلا زبانی فیکٹر B روکنے والا ہے۔ فیکٹر بی تکمیلی نظام کے متبادل راستے میں کلیدی سیرین پروٹیز ہے۔ Iptacopan C3G ڈائیلاسز کی پیشرفت میں تاخیر کرنے والی پہلی ٹارگٹڈ تھراپی بننے کی صلاحیت رکھتی ہے۔ اکتوبر 2021 میں، برٹش میڈیسن اینڈ ہیلتھ کیئر پروڈکٹس ریگولیٹری ایجنسی (MHRA)، نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ اینڈ کلینیکل آپٹیمائزیشن (NICE)، اور سکاٹش میڈیکل فیڈریشن (SMC) نے مشترکہ طور پر iptacopan کو"؛ انوویشن پاسپورٹ&سے نوازا۔ quot; C3G کے علاج کے لیے۔ قابلیت۔

ASN کی سالانہ میٹنگ کا اعلان کیا گیا ایک اوپن لیبل، 2 کوہورٹ، غیر بے ترتیب فیز 2 کا مطالعہ ہے، جس کا مقصد iptacopan' کے C3G مریضوں کے علاج کا جائزہ لینا ہے جنہوں نے ابھی تک گردے کی پیوند کاری (کوہورٹ اے) نہیں کروائی ہے اور جو گردے کی پیوند کاری حاصل کی ہے اور اس کے بعد اعضاء کی پیوند کاری سے گزر رہے ہیں۔ C3G تکرار (Cohort B) والے مریضوں کی افادیت، حفاظت، اور فارماکوکینیٹکس۔ مطالعہ میں، پس منظر کی تھراپی حاصل کرنے کے علاوہ، مریضوں کو 12 ہفتوں تک زبانی iptacopan (200 ملی گرام، دن میں دو بار) بھی ملا۔ کوہورٹ A کا بنیادی اختتامی نقطہ علاج کے 12ویں ہفتے تک بیس لائن سے پروٹینوریا (UPCR 24h کے ذریعے ماپا جاتا ہے) میں کمی تھی۔ کوہورٹ بی کا بنیادی نقطہ رینل بایپسی C3 جمع کرنے کے اسکور (امیونو فلوروسینس مائیکروسکوپی پر مبنی) کے 12ویں ہفتے میں بیس لائن سے تبدیلی تھی۔ مطالعہ مکمل ہونے کے بعد، تمام مریض طویل مدتی توسیعی مطالعہ (NCT03955445) میں مسلسل iptacopan علاج حاصل کرنے کا انتخاب کر سکتے ہیں۔

حتمی تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ: (1) کوہورٹ A (n=16) کے مریضوں میں، علاج کے 12ویں ہفتے میں پروٹینوریا بیس لائن سے 45% نمایاں طور پر کم ہوا تھا (UPCR 24h، p=0.0003 سے ماپا گیا)؛ (2) کوہورٹ بی کے مریضوں میں ( n=7 میں)، علاج کے 12ویں ہفتے میں، C3 پروٹین کی جمع کو بیس لائن سے نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا (رینل بایپسی C3 سکور، p=0.0313 سے ماپا گیا)۔ (نوٹ: کوہورٹ بی میں 11 مریضوں کا اندراج کیا گیا تھا، لیکن صرف 7 مریضوں کے پاس C3 پروٹین کے جمع ہونے کے بنیادی اختتامی نقطہ کا تجزیہ کرنے کے لیے ڈیٹا موجود ہے)

اس کے علاوہ، دونوں ساتھیوں نے علاج کے 12 ہفتوں کے دوران تکمیلی متبادل راستے کی سرگرمی اور سیرم C3 کی سطح کو معمول پر لانے کی مضبوط اور مسلسل روک تھام دکھائی۔ دونوں گروہوں کے جمع کردہ ڈیٹا میں، جیسا کہ تخمینہ شدہ گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ (ای جی ایف آر) سے لگایا گیا ہے، گردوں کا فعل 12 ہفتوں کے بعد مستحکم رہا (بیس لائن کے مقابلے میں اوسطاً 1.04 ملی لیٹر/منٹ کا اضافہ)۔ پہلے پیش کیے گئے طویل مدتی توسیعی مطالعہ (NCT03955445) کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ اس وقت 7 مریضوں کے رینل فنکشن کو برقرار رکھا گیا تھا جن کا 6 ماہ تک علاج کیا گیا تھا، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ توسیع شدہ iptacopan علاج گردوں کی ناکامی کو طول دے سکتا ہے یا اس سے بھی روک سکتا ہے۔

حتمی تجزیے میں، iptacopan نے اچھی حفاظت اور برداشت کا مظاہرہ کیا، اور iptacopan سے متعلق کوئی سنگین منفی واقعات نہیں تھے۔

ایڈون وونگ، برطانیہ میں نیو کیسل یونیورسٹی کے ماہر امراض چشم، مطالعہ کے سرکردہ تفتیش کار، نے کہا:"؛ ASN کی سالانہ میٹنگ میں جاری کردہ اعداد و شمار میں C3G مریضوں کے علاج کے لیے iptacopan کی صلاحیت کی تفصیل دی گئی ہے اور گردے کی پیوند کاری کے بعد C3G دوبارہ لگنے والے مریضوں کا علاج۔ یہ نتائج یہ نتائج ہیں۔ یہ C3G کے مریضوں کے لیے اہم ہے، کیونکہ پروٹینوریا گردے کی بیماری کے بڑھنے کے لیے ایک اہم خطرے کا پیش خیمہ ہے، اور C3 پروٹین کا جمع ہونا بالآخر سوزش اور گردے کو نقصان پہنچاتا ہے۔ [جی جی] quot؛

جان تسائی، گلوبل ڈرگ ڈویلپمنٹ کے سربراہ اور Novartis Pharmaceuticals کے چیف میڈیکل آفیسر نے کہا: "C3G ایک تباہ کن بیماری ہے۔ مریضوں کو بالآخر گردے کے ڈائیلاسز یا گردے کی پیوند کاری کا سامنا کرنا پڑ سکتا ہے۔ چونکہ فی الحال کوئی منظور شدہ علاج نہیں ہے، اس سے گردے کے کام میں تاخیر ہو سکتی ہے۔ ناکامی کے بڑھنے کے علاج کے لیے اہم غیر پوری طبی ضروریات ہیں۔ ان اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ iptacopan C3G کے کلیدی ڈرائیونگ عنصر کو مضبوطی سے اور خاص طور پر روک سکتا ہے - تکمیل کا متبادل راستہ۔ نتائج یہ بھی ظاہر کرتے ہیں کہ iptacopan میں پہلے C3G مریضوں کو فراہم کرنے کی صلاحیت ہے ٹارگٹڈ تھراپی کے لیے، ہم کلیدی فیز 3 appEAR-C3G اسٹڈی میں حصہ لینے کے لیے مریضوں کو فعال طور پر بھرتی کر رہے ہیں۔ [جی جی] quot؛

iptacopan کیمیائی ساخت

iptacopan ایک فرسٹ ان کلاس، زبانی، قوی، انتخابی، چھوٹے مالیکیول، اور الٹنے والا عنصر B روکنے والا ہے۔ فیکٹر بی تکمیلی نظام کے متبادل راستے میں کلیدی سیرین پروٹیز ہے۔

فی الحال، iptacopan کو بہت ساری تکمیل سے چلنے والی گردوں کی بیماریوں (CDRD) کے علاج کے لیے تیار کیا جا رہا ہے جس میں اہم غیر پوری طبی ضروریات ہیں، بشمول C3G، IgA nephropathy، atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS)، membranous nephropathy (MN)، اور خون کی نایاب بیماری paroxysmal رات کا ہیموگلوبینوریا (PNH)۔

شائع شدہ فیز 2 کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ: (1) iptacopan کے ساتھ IgAN کے علاج نے پروٹینوریا کو کم کیا اور گردوں کے کام کو مستحکم کیا۔ (2) C3G کے علاج سے تخمینہ شدہ گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) میں کمی کی شرح اور مستحکم گردوں کے فعل میں کمی آئی۔ (3) پی این ایچ کا علاج انٹراواسکولر اور ایکسٹراواسکولر ہیمولائسز کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے، جس سے زیادہ تر مریضوں کو خون کی منتقلی کے بغیر تیز رفتار اور دیرپا بہتری حاصل کرنے میں مدد ملتی ہے۔

اگرچہ گردے کی پیوند کاری کے علاج میں Novartis کی 35 سال کی تاریخ ہے، لیکن iptacopan گردے کی بیماری کے علاج کی پائپ لائن میں CDRD کا پہلا علاج ہے۔ نووارٹس کا مقصد ان نایاب اور ترقی پذیر بیماریوں کے ایک اہم ڈرائیور کو نشانہ بناتے ہوئے علاج کے طریقہ کار کو تبدیل کرنا ہے، جس میں سی ڈی آر ڈی کے مریضوں کی غیر ڈائیلاسز زندگی کو بڑھانے کی صلاحیت ہے۔