مرک / فائزر باونسیو بحالی کا علاج مرحلہ II II معیاری نگہداشت سے بہتر ہے ، مریضوں کی بقا کو طول دے رہا ہے!

فائزر اور پارٹنر مرک کے جی اے اے نے حال ہی میں اینٹی PD-L1 تھراپی باونسیو (ایلوومب) مقامی طور پر اعلی درجے کی یا میٹاسٹیٹک urothelial carcinoma (UC) مرحلے III JAVELIN Bladder 100 مطالعہ (NCT02603432) کے مجموعی بقا کا درمیانی مدت تجزیہ (این سی ٹی 0260632) کا اعلان کیا ہے۔ OS) کے نتائج۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ مطالعہ بنیادی اختتامی نقطہ پر پہنچا: بیونسی کے ساتھ مل کر باونسیو نے بہترین معاون نگہداشت (بی ایس سی) کے مقابلے میں OS کو نمایاں طور پر طول کیا۔ یہ بات قابل ذکر ہے کہ جاویلن بلیڈر 100 کے مطالعے میں پہلی بار ایک مرحلے III کے مقدمے کی نشاندہی کی گئی تھی کہ معیاری نگہداشت سے بالاتر او ایس ڈیٹا کے ساتھ مقامی طور پر اعلی درجے کی یا میٹاسٹیٹک یوسی کا پہلا لائن ٹریٹمنٹ دکھایا گیا تھا۔

باونسیو ایک امیونو آنکولوجی دوا ہے جو مشترکہ طور پر فائزر اور مرک کے ذریعہ تیار کی گئی ہے۔ اسے امریکی ایف ڈی اے نے مئی 2017 میں مقامی طور پر اعلی درجے کی یا میٹاسٹیٹک یوروتھیلیل کارسنوما (ایم یو سی) کے مریضوں کے علاج کے لئے منظور کیا تھا ، خاص طور پر: (1) ایسے مریضوں پر مشتمل جن کی بیماری پلاٹینم کیموتھریپی کے دوران یا اس کے بعد بڑھتی ہے۔ (2) مریضوں کو جنہوں نے سرجری سے قبل (نویاڈجوانٹ تھراپی) یا سرجری کے بعد (ضمنی تھراپی) پلاٹینم پر مبنی کیمو تھراپی کرایا ، وہ 12 مہینوں میں۔ منظوری ٹیومر کے جوابی اعداد و شمار اور جواب کی مدت پر مبنی ہے۔

جاویلین بلیڈر 100 کا مطالعہ ایک تصدیق کن مرحلہ III کا مطالعہ ہے جس میں تیز رفتار منظوری سے باونسیو جی جی # 39 کی مکمل منظوری تک منتقلی کی حمایت کی گئی ہے U یوسی اشارے کے علاج سے۔ اس سال کے اپریل میں ، مطالعہ کے وسط مدتی تجزیہ کے مثبت نتائج کی بنیاد پر ، فائزر اور مرک نے یو ایس ایف ڈی اے میں ایک ضمنی حیاتیاتی مصنوعات کے لائسنس کی درخواست (ایس بی ایل اے) پیش کی: باونسیو مریضوں کے لئے پہلی لائن بحالی کے علاج کے طور پر استعمال ہوتا تھا مقامی طور پر اعلی درجے کی یا میٹاسٹیٹک UC کے ساتھ۔ اسی اثنا میں ، ایف ڈی اے نے اس اشارے کے لئے باونسیو کو ایک منشیات کی قابلیت (بی ٹی ڈی) کی منظوری دی ہے ، اور فی الحال ایس بی ایل اے ریئل ٹائم اونکولوجی جائزہ (آر ٹی او آر) پائلٹ پروجیکٹ کے تحت ایف ڈی اے کے زیر جائزہ ہے۔

جاویلن بلیڈر 100 ایک ملٹی سنٹر ، ملٹی کنٹری ، بے ترتیب ، اوپن لیبل ، متوازی گروپ اسٹڈی ہے جو مقامی طور پر جدید یا میٹاسٹکٹک یوسی کے مریضوں میں کیا جاتا ہے جنہوں نے پہلی لائن پلاٹینم پر مشتمل کیموتھریپی مکمل کرنے کے بعد ترقی نہیں کی ہے اور اس کے ساتھ مل کر باونسیو کا اندازہ کیا ہے۔ سب سے بہترین معاون نگہداشت (بی ایس سی) اور بی ایس سی اکیلے پہلی صفوں کی بحالی تھراپی کی افادیت اور حفاظت کو برقرار رکھنے کے لئے استعمال ہوتے ہیں۔ مطالعہ میں ، مجموعی طور پر 700 مریضوں کو جو انڈیکس کیموتھریپی کے بعد ترقی نہیں کرتے تھے (RECIST v1.1 تشخیص کے مطابق) تصادفی طور پر باونسیو + BSC ٹریٹمنٹ گروپ یا BSC ٹریٹمنٹ گروپ کو تفویض کیا گیا تھا۔ بنیادی نکتہ تمام بے ترتیب مریضوں اور PD-L1 مثبت ٹیومر والے مریضوں میں مجموعی طور پر بقا (OS) تھا۔

اس مطالعہ میں ، بی ایس سی کا علاج معالجہ کرنے والے ڈاکٹر کے ذریعہ بطور مناسب ہوگا ، اور اس میں اینٹی بائیوٹک علاج ، غذائیت سے متعلق معاونت ، میٹابولک عوارض کی اصلاح ، زیادہ سے زیادہ علامات پر قابو پانے اور درد کے انتظام (بشمول معالوی ریڈیو تھراپی) شامل ہوسکتے ہیں۔ بی ایس سی میں کوئی فعال اینٹی ٹیومر علاج شامل نہیں ہے ، لیکن الگ الگ گھاووں کے ل divide منافع کے ل for مقامی تابکاری کا علاج قابل قبول ہے۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ وسط مدتی تجزیہ پر ، مطالعہ OS کے بنیادی اختتام تک پہنچا ہے: 2 شریک پرائمری گروپوں میں (تمام بے ترتیب مریض ، PD-L1- مثبت ٹیومر کے مریض) ، بی ایس سی کے مقابلے میں ، ven ven 5} } بی ایس سی نے معنی میں OS کے اعدادوشمار کو نمایاں بہتری کی۔ مخصوص اعداد و شمار یہ ہیں: تمام بے ترتیب مریضوں میں ، بی ایس سی گروپ کے ساتھ مقابلے میں ، باونسیو the {6} میں بی ایس سی گروپ میں میڈین او ایس کو نمایاں طور پر طولانی شکل دیا گیا (21.4 ماہ بمقابلہ 14.3 ماہ) ، اور موت کا خطرہ 31 فیصد کم ہوا (HR=0.69؛ 95٪ CI: 0.56-0. 86؛ p<؛ 0.001)، 12 ماہ کی بقا کی شرح (71٪ بمقابلہ 58٪) اور 18 ماہ کی بقا کی شرح (61٪ بمقابلہ 44٪) ) نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ PD-L1 مثبت ٹیومر والے مریضوں میں ، باونسیو OS {28}} BSC نے زیادہ سے زیادہ OS کا فائدہ دکھایا اور BSC کے مقابلے میں موت کا خطرہ 44٪ کم کردیا۔ اس مطالعے میں ، باونسیو کی حفاظت جاویلین ڈرگ کلینیکل ڈویلپمنٹ پروجیکٹ کے مطابق تھی۔

مطالعے کے مطابق ، کلینیکل ٹرائلز میں اعلی درجے کی UC کی پہلی سطر کے علاج میں OS میں اعدادوشمارکی حیثیت سے نمایاں بہتری حاصل کرنے والی باونسیو پہلی امیونو تھراپی ہے۔ پچھلے 30 سالوں سے ، کیموتھریپی اعلی درجے کے یوروتھیلیل کینسر کے مریضوں کی نگہداشت کا پہلا لائن معیار ہے۔ اگرچہ یہ بہت سارے مریضوں کے لئے ایک مؤثر قلیل مدتی آپشن ہے ، بیشتر مریضوں کو بیماری کے بڑھنے کا سامنا کرنا پڑے گا ، جو علاج کے مزید اختیارات کی ضرورت پر زور دیتا ہے۔ جاوینلن بلیڈر 100 کے مطالعے کے مثبت مجموعی بقا (OS) کے نتائج کے مطابق ، باونسیو کلینیکل پریکٹس کو تبدیل کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔

عالمی سطح پر ، مثانے کا کینسر دسواں عام کینسر ہے۔ 2018 میں ، تشخیصی مثانے کے کینسر کے 500،000 سے زیادہ واقعات پیش آئے ، اور دنیا بھر میں تقریبا 200،000 افراد مثانے کے کینسر سے مر گئے۔ یوروتیلیل کارسنوما (UC) مثانے کے کینسر میں تقریبا 90 90 کا حصہ ہے۔ جب مثانے کا کینسر میٹاساسائز ہوجاتا ہے تو ، 5 سالہ بقا کی شرح صرف 5٪ ہے۔ مجموعہ کیمو تھراپی فی الحال اعلی درجے کی بیماری کے علاج کے لئے پہلی لائن کا معیار ہے۔ اگرچہ ابتدائی رسپانس ریٹ زیادہ ، پائیدار اور پہلی لائن کیمو تھراپی کے بعد مکمل معافی عام نہیں ہے۔ علاج شروع کرنے کے بعد زیادہ تر مریض 9 ماہ کے اندر اندر بیماری پیدا کردیں گے۔ پہلی لائن کیموتھریپی کے بعد مثانے کے اعلی درجے کے کینسر کے مریضوں کی ناقص ترقی پر غور کرتے ہوئے ، مجموعی بقا کو بہتر بنانے کے ل to فوری طور پر علاج کے اضافی آپشنز کی ضرورت ہے۔

باونسیو PD- (L) 1 ٹیومر امیونو تھراپی سے تعلق رکھتا ہے ، جو فی الحال ٹیومر امیونو تھراپی کی ایک اعلی سطحی قسم ہے ، جس کا مقصد جسم&# 39 کا استعمال کرنا ہے cancer PD-1 کو روک کر کینسر اور بلاک کینسر کے خلاف مزاحمت کے لئے اپنا مدافعتی نظام استعمال کرنا ہے۔ / PD-L1 سگنلنگ راستہ۔ سیل موت سے کئی طرح کے ٹیومر کا علاج کرنے کی صلاحیت موجود ہے۔ باونسیو کو انوکھی استثنیٰ اور فطری قوت مدافعتی تقریب دونوں میں حصہ لینے کے لئے دکھایا گیا ہے۔ PD-L1 اور PD-1 رسیپٹرس کے مابین تعامل کو مسدود کرکے ، باونسیو کو ٹی سیل کے ذریعہ ثالثی سے بچنے والے اینٹی ٹیومر کے مدافعتی ردعمل پر روکنے والے اثرات کو پیش کش کے نمونے میں دکھایا گیا ہے۔

فائزر اور مرک نے PD- (L) 1 فیلڈ میں داخل ہونے کے لئے نومبر 2014 میں 2.85 بلین امریکی ڈالر تک کے معاہدے پر دستخط کیے تھے۔ فی الحال ، دونوں جماعتیں جاویلین کلینیکل ڈویلپمنٹ پروجیکٹ کو آگے بڑھا رہی ہیں ، جس میں 10 سے زائد مریض شامل ہیں جن میں 15 سے زیادہ مختلف قسم کے ٹیومر ہیں۔ گیسٹرک / گیسٹرو فیزیکل جنکشن ایڈینو کارسینوما کے علاوہ ، ان ٹیومر کی اقسام میں یہ بھی شامل ہیں: ڈمبگرنتی کا کینسر ، چھاتی کا کینسر ، سر اور گردن کا کینسر ، مرکل سیل کارسنوما ، غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر ، گردوں کا سیل کارسنوما ، اور یوروٹیلیل کارسنوما۔

ریاستہائے متحدہ میں ، باونسیو نے مارچ 2017 میں 12 سال اور اس سے زیادہ عمر کے پیڈیاٹک اور بالغ میٹاسٹیٹک میرکل سیل کارسنوما (ایم ایم سی سی) کے علاج کے لئے ایف ڈی اے کی تیز منظوری حاصل کی تھی۔ یہ منظوری منشیات کو ایم ایم سی سی ٹیومر امیونو تھراپی کا دنیا کا پہلا علاج بناتا ہے ، جو میلانوما سے بدتر تشخیص کے ساتھ جلد کا جارحانہ کینسر ہے۔ مئی 2017 میں ، باونسیو کو امریکی ایف ڈی اے کی طرف سے تیزی سے منظوری ملی: (1) مقامی طور پر اعلی درجے کی یا میٹاسٹیٹک urothelial carcinoma (mUC) کے مریض جو پلاٹینم پر مشتمل کیموتھریپی کے دوران یا اس کے بعد ترقی کرتے تھے۔ (2) سرجری سے پہلے (نئی ایڈوونٹ تھراپی) یا سرجری کے بعد (ضمنی تھراپی) مقامی طور پر اعلی درجے کی یا میٹاسٹیٹک یوروتھیلیل کارسنوما (ایم یو سی) کے مریض جو ترقی کے 12 ماہ کے اندر پلاٹینم پر مشتمل کیموتھریپی حاصل کرتے ہیں۔ مئی 2019 میں ، باونسیو اور ٹائروسائن کناز انبیبیٹر انیلیٹا (ایکسیٹینیب ، ایکسیٹنیب) کے مشترکہ علاج کے منصوبے کو ایف ڈی اے نے ایڈوانس رینل سیل کارسنوما (آر سی سی) کے مریضوں کے پہلے لائن علاج کے لئے منظور کیا تھا۔