سانوفی پومپیو بیماری دوسری نسل کے انزائم تبدیلی کے تھراپی اوگلگلوکوسیڈیس الفا سے سر بہ سر فیز III کلینیکل کامیابی!

سانوفی نے حال ہی میں انزائم ریپلیسمنٹ تھراپی (ERT) avalglucosidase الفا (neoGAA) کے سر سے مرحلے III COMET مطالعہ کے مثبت نتائج کا اعلان کیا ہے۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ منشیات نے دیر سے ہونے والے پومپیو بیماری (ایل او پی ڈی) کے اہم اظہار میں (طبیعت کی سانس لینے اور نقل و حرکت میں کمی) کی اہم علامتوں میں طبی طور پر نمایاں بہتری دکھائی ہے۔ یہ مطالعہ بنیادی اختتامی نقطہ تک بھی پہنچا: ایل او پی ڈی مریضوں میں ، اوالگلوکوسیڈیس الفا نے معیاری دیکھ بھال کی دوا لومیزائم (الگلوکوسیڈیس الفا ، ایگلوکوسیڈیز الفا) کے مقابلے میں سانس کی افعال کو بہتر بنانے میں عدم پستی کا مظاہرہ کیا۔ یہ اعداد و شمار اس سال کے دوسرے نصف حصے میں متوقع عالمی ریگولیٹری فائلنگ کی بنیاد بنائیں گے۔ اس سے قبل ، امریکی ایف ڈی اے نے پومپیو بیماری کے علاج کے ل for کامیابی کے منشیات کی قابلیت (بی ٹی ڈی) اور فاسٹ ٹریک قابلیت (ایف ٹی ڈی) کے لئے ایگلگلوکوسیڈیس الفا عطا کی ہے۔

کومیٹ ایک بے ترتیب ، ڈبل بلائنڈ ، سر سے سر مرحلہ III کا مطالعہ ہے جس نے 100 بچوں اور بڑوں کو ایل او پی ڈی میں داخل کیا جن کو پہلے 20 ممالک میں 56 مراکز میں علاج نہیں کرایا گیا تھا۔ مطالعہ میں ، ان مریضوں کو تصادفی طور پر دو گروپوں میں تقسیم کیا گیا تھا اور 49 ہفتوں کے لئے ہر 2 ہفتوں میں 20 ملی گرام / کلوگرام ایگلگلوکسیڈیس الفا یا 20 مگرا / کلوگرام ایگلوکوسیڈیس الفا (معیاری نگہداشت) کا نس ادخال ملا۔ 49 ہفتوں کے بعد ، معیاری دیکھ بھال حاصل کرنے والے مریض 20 ملی گرام / کلوگرام میں اوالگلوکوسیڈیس الفا کے ساتھ اوپن لیبل کے علاج میں تبدیل ہوگئے۔ اس مطالعے کا بنیادی نکتہ یہ تھا: سانس کی پٹھوں کی افعال میں تبدیلیوں کا جائزہ لینے کے لئے ایک عمدہ پوزیشن میں پیش گوئی کی جانے والی جبری صلاحیت (فیویسی) کی فیصد۔

اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ معیاری نگہداشت کی دوائیں (95٪ CI، -0.13 / 4.99) کے ساتھ مقابلے میں، avalglucosidase الفا حاصل کرنے والے مریضوں کے ذریعہ پیش گوئی کی گئی FVC کی شرح میں 2.4 فیصد پوائنٹس کا اضافہ ہوا ہے، اور سانس کی تقریب میں عددی بہتری سے عدم استحکام کی حد سے تجاوز کیا گیا مطالعہ ڈیزائن. اشاریہ (p=0.0074)

بنیادی نقطہ نظر نے بھی برتری کی پیمائش کی ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اگلگلوکوسیڈیس الفا کا فائدہ اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم نہیں تھا (p=0.0626)۔ لہذا ، تحقیقی پروگرام کے درجہ بندی کے نظام کے مطابق ، تمام ثانوی نکات کے لئے کوئی باقاعدہ اعداد و شمار کا امتحان نہیں ہے۔

اس مطالعے کا ایک اہم ثانوی نقطہ تحرک کی پیمائش کرنے کے لئے 6 منٹ کی واک ٹیسٹ (6MWT) تھا۔ ایگلگلوکوسیڈیس الفا کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں کا فاصلہ 30 میٹر زیادہ ہوتا ہے جنہوں نے معیاری نگہداشت کی دوا (95٪ CI: 1.33-58.69) حاصل کی۔ دوسرے ثانوی مقامات پر سانس کی پٹھوں کی طاقت ، موٹر فنکشن ، اور معیار زندگی کی جانچ کی گئی۔

اس کے علاوہ ، ایک پہلے سے طے شدہ ابتدائی تجزیہ نے مطالعے کے اوپن لیبل توسیع کی مدت کے دوران ہفتہ 49 میں معیاری نگہداشت کی دوا سے اوالگلوکوسیڈیس الفا علاج میں تبدیل ہونے والے مریضوں میں پیش گوئی شدہ ایف وی سی فیصد اور 6 ایم ڈبلیو ٹی کا جائزہ لیا۔ ترتیب وار اندراج کی وجہ سے ، ابتدائی تجزیہ ٹائم پوائنٹ پر: 97 ہفتوں میں ، 49 میں سے 20 میں سے 20 مریضوں نے ایف وی سی فی صد اعداد و شمار کی پیش گوئی کی تھی اور 21 مریضوں میں 6MWT ڈیٹا تھا۔ ان تبدیل شدہ مریضوں میں ، avalglucosidase الفا نے 0.15 پوائنٹس اور 6MWT (95٪ CI: -3.87 / 50.51) 23.32 میٹر تک FVC (95٪ CI: -1.95 / 2.25) کی بہتری دکھائی۔

avalglucosidase الفا کی حفاظت معیاری نگہداشت کی دوائیوں کے ساتھ موازنہ ہے۔ 49 ہفتوں کے ڈبل بلائنڈ مدت کے دوران ، اوالگلوکوسیڈیس الفا گروپ میں 44 اور معیاری دیکھ بھال کے گروپ میں 45 مریضوں کو منفی واقعات (اے ای) کا سامنا کرنا پڑا۔ avalglucosidase الفا گروپ میں 6 اور معیاری علاج گروپ میں 7 سنگین منفی واقعات رونما ہوئے تھے۔ معیاری نگہداشت والے گروہ (3 مریضوں سے ، جن میں 3 ممکنہ علاج سے متعلقہ SAEs شامل ہیں) کے مقابلے میں ، ایلیڈیسیس الفا گروپ (8 مریض ، جن میں 1 ممکنہ علاج سے متعلق SAE بھی شامل ہیں) میں شدید منفی واقعات (SAE) کے کم مریض تھے۔

معیاری نگہداشت گروپ میں ، 4 مریضوں کو منفی واقعات پیش آتے تھے جس کی وجہ سے اس مطالعے کو بند کردیا گیا تھا ، اور 1 مریض شدید مایوکارڈیل انفکشن (کسی علاج سے متعلق نہیں) کے کسی منفی واقعے سے مر گیا تھا۔ ایگلگلوکوسیڈیس الفا گروپ میں ، کوئی مریض بند نہیں ہوا یا اس کی موت نہیں ہوئی۔ اوالگلوکوسیڈیس الفا گروپ (25.5٪) پروٹوکول کے ذریعہ کم از کم ایک انفیوژن سے متعلق ردعمل تھا جو معیاری نگہداشت والے گروپ (32.7٪) کے مقابلے میں ہے۔ فی الحال امیونوجنسیٹی کے اعداد و شمار کا تجزیہ کیا جارہا ہے اور اس کا اعلان آئندہ میڈیکل کانفرنس میں کیا جائے گا۔

نیوروماسکلر امراض ، ترجمے کی دوا اور جینیاتیات کے پروفیسر ڈاکٹر جورڈی ڈیاز مانیرا ، یوکے کے نیو کیسل یونیورسٹی کے جان والٹن پٹھوں ڈسٹروفی ریسرچ سنٹر نے کہا: جی جی کا حوالہ P پومپی بیماری بیماریوں میں بتدریج خراب ہوجائے گی اور لوگوں کو کمزور کردے گی۔ اہم بات یہ ہے کہ ممکنہ طور پر علاج معالجے کا نیا طریقہ مریضوں کو سانس اور موٹر فنکشن کی متعدد پیمائش میں طبی معنی خیز بہتری لانے میں مدد دے گا۔ مرحلہ III COMET مطالعہ کے نتائج بہت حوصلہ افزا ہیں ، اور یہ ثابت کرنے کے لئے زیادہ سے زیادہ کلینیکل ثبوت شامل کردیئے گئے ہیں کہ avalglucosidase الفا اس بیماری کی خصوصیت کے علامات کو حل کرنے میں علاج کے نئے اختیارات فراہم کرنے کی صلاحیت ہے۔"؛

سانوفی کے ریسرچ اینڈ ڈویلپمنٹ کے عالمی سربراہ ، ایم ڈی جان ایم ریڈ نے کہا: "ہمیں خوشی ہے کہ اوالگلوکوسیڈیس الفا نے سانسوں کی افعال اور سرگرمی میں طبی لحاظ سے نمایاں بہتری دکھائی ہے ، جیسا کہ پومپیو بیماری کے قبول شدہ معیاری پروگنوسٹک اشارے نے ماپا ہے۔ ان نتائج سے پومپیو بیماری کی دیکھ بھال کے ایک نئے معیار کے طور پر avalglucosidase الفا کو استعمال کرنے کی ہماری آرزو کی نشاندہی ہوتی ہے۔"؛

پومپیئ پاتھ وے (تصویری ماخذ: foodnhealth.org)

پومپی بیماری جینیاتی نقائص یا لیسوسومل انزائم ایسڈ الفا-گلوکوسیڈیز (جی اے اے) کے عدم فعل کی وجہ سے ہوتی ہے ، جس کے نتیجے میں پٹھوں میں گلائکوجن جمع ہوجاتا ہے (بشمول قریب کی پٹھوں اور ڈایافرام) ، جو بالآخر ترقی پسند اور ناقابل واپسی پٹھوں کو نقصان پہنچاتا ہے۔ یہ نایاب بیماری پوری دنیا میں تقریبا 50 50،000 افراد کو متاثر کرتی ہے ، اور کسی بھی عمر میں نوزائیدہ بچوں سے لے کر جوانی تک ظاہر ہو سکتی ہے۔ پومپی بیماری عام طور پر دیر سے شروع ہونے والے پومپیو بیماری (ایل او پی ڈی) یا بچوں پومپیو بیماری (آئ او پی ڈی) کے طور پر درجہ بندی کی جاتی ہے۔ ایل او پی ڈی والے مریض عام طور پر زندگی کے پہلے سال سے لے کر جوانی تک آتے ہیں۔ ایل او پی ڈی کی خصوصیت کی علامات سانس کی افعال اور کنکال کے پٹھوں کی کمزوری ہیں ، اس کے نتیجے میں اکثر ورزش کی خرابی ہوتی ہے۔ مریضوں کو چلنے میں مدد کے لئے عام طور پر وہیل چیئر کی ضرورت ہوتی ہے ، یا سانس لینے میں انھیں میکانی وینٹیلیشن کی ضرورت پڑسکتی ہے۔ پومپیو مرض کے مریضوں میں سانس کی ناکامی موت کی سب سے عام وجہ ہے۔ جب پومپے کی بیماری کو IOPD کے درجہ میں درجہ بندی کیا جاتا ہے ، تو اس کی علامات ایک سال کی عمر سے پہلے ہی ظاہر ہونا شروع ہوجاتی ہیں۔ کنکال کی پٹھوں کی کمزوری کے علاوہ ، عام طور پر دل کا کام بھی متاثر ہوتا ہے۔

پومپیئ جی جی # 39 s کا انزائم ریمپلیشن تھراپی (ERT) کا مقصد غائب ہونے یا GAA کی کمی کو تبدیل کرنے کے لئے پٹھوں کے خلیوں میں لیزوسومس میں انزائم (GAA) متعارف کروانا ہے۔ پٹھوں میں گلیکوجن کے جمع کو روکنے کے لئے GAA ایک انزیم ضروری ہے۔ ایوولوگلوکوسیڈیس الفا ایک پومپیو بیماری کی ERT ترقی کے تحت ہے ، جس کا مقصد پٹھوں کے خلیوں میں خامروں کی فراہمی کو بہتر بنانا ہے ، خاص طور پر کنکال کے پٹھوں میں۔ معیاری نگہداشت طب الگلوکوسیڈیس الفا (ایگلوکوسیڈیز الفا) کے ساتھ مقابلے میں ، انولوگلوکسیڈاس الفا کے میننوز -6-فاسفیٹ (ایم 6 پی) کے مواد میں تقریبا 15 گنا اضافہ ہوا ہے ، مقصد یہ ہے کہ ہدف کے ؤتکوں میں سیلولر انزائمز اور گلائکوجن کے جذب کو بڑھایا جا to۔ صاف اس فرق کی کلینیکل مطابقت کی تصدیق نہیں ہوئی ہے۔

لومیزیم (گلوکوسیڈیز الفا) پہلی نسل کی ERT ہے جو سنوفی نے تیار کیا تھا اور اسے پومپیو بیماری کے علاج کے لئے منظور کیا گیا ہے۔ avologlucosidase الفا ایک دوسری نسل کا گلوکوسیڈیز الفا (alglucosidase الفا) ERT ہے ، خاص طور پر پٹھوں کے خلیوں پر M6P رسیپٹرس کے لئے زیادہ سے زیادہ تعلق سے گلیکوجن کلیئرنس بڑھانے اور گلوکوسیڈیز the کی کلینیکل افادیت کو بہتر بنانے کے لئے رسیپٹر ٹارگٹنگ اور انزیم جذب کو بڑھانے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ عصبی مطالعات میں ، avologlucosidase الفا ٹشو glycogen کو کم کرنے میں aglucosidase کی افادیت کے بارے میں 5 گنا ظاہر ہوا. پومپیو بیماری کے ماؤس ماڈل میں ، ایلوگلوکوسیڈیس الفا نے اسی طرح کی سطح میں کمی کی سطح کو دکھایا۔