نووارٹیس جے اے سی انبیبیٹر جکوی کامیابی کے ساتھ سٹیرایڈ ریفریکٹوری دائمی گراف کے مقابلے میں- میزبان بیماری (جی وی ایچ ڈی) فیز 3 کلینیکل کامیابی کا علاج کرتا ہے!

نوارٹیس نے حال ہی میں امریکی سوسائٹی آف ہیومیٹولوجی (ASH) کے 62 ویں سالانہ اجلاس میں اہم مرحلہ III RE33 کے مطالعہ (NCT03112603) کے تفصیلی نتائج کا اعلان کیا۔ یہ ایک بے ترتیب ، اوپن لیبل ، کثیر مرکز مطالعہ ہے جو بچوں میں (≥12 سال کی عمر میں) اور بالغ مریضوں میں ہوتا ہے جو الیجینک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد اسٹیرایڈ ریفریکٹری یا سٹیرایڈ منحصر دائمی گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (جی وی ایچ ڈی) تیار کرتے ہیں۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ بہترین دستیاب تھراپی (بی اے ٹی) کے ساتھ مقابلے میں ، زبانی جے اے 1/2 انحبیٹر جکوی (ruxolitinib) نے سٹیرایڈ ریفریکٹری / منحصر دائمی جی وی ایچ ڈی والے مریضوں میں افادیت کے اشارے کی ایک سیریز میں نمایاں طور پر بہتری لائی ہے ، جس میں ناکامی سے پاک بقا (ایف ایف ایس) بھی شامل ہے۔ مریض کی طرف سے رپورٹ علامات.

دائمی جی وی ایچ ڈی اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کی جان لیوا پیچیدگی ہے ، اور نصف کے قریب مریض اسٹیرائڈ ریفریکٹری / انحصار تیار کریں گے۔ یہ بات قابل ذکر ہے کہ جاکوی پہلی دوا ہے جس نے بڑے پیمانے پر بے ترتیب کلینیکل ٹرائلز میں سٹیرایڈ ریفریکٹری / منحصر دائمی جی وی ایچ ڈی کے علاج میں افادیت ظاہر کی۔ ریساچ 3 کے مطالعے کے نتائج کے مطابق ، نووارٹس 2021 کے پہلے نصف میں یورپ میں ریاستہائے متحدہ سے باہر کے ممالک میں اسٹیرایڈ ریفریکٹری / انحصار جی وی ایچ ڈی مریضوں کے علاج کے لئے جاکوی کے لئے ایک باقاعدہ درخواست پیش کرنے کا ارادہ رکھتی ہے۔

ڈاکٹر رابرٹ زیزر ، جرمنی کے فریبورگ یونیورسٹی آف ہیماتولوجی ، آنکولوجی اور اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے محکمہ نے کہا: "اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد دائمی جی وی ایچ ڈی کے تباہ کن اور ممکنہ طور پر مہلک اثرات نے خاص طور پر نصف نصاب کے ل treatment علاج کے لئے بہت بڑا چیلنج کھڑا کیا ہے۔ مریضوں. ایسے مریضوں کے لئے جنہوں نے سٹیرایڈ تھراپی کا مناسب جواب نہیں دیا ہے۔ مطالعاتی کے قائل پُرجوش نتائج کی بنیاد پر ، اب ہمارے پاس ان مریضوں کی دیکھ بھال کا ایک ممکنہ نیا معیار موجود ہے۔"؛

REACH3 کے مطالعے میں ، علاج کے 24 ویں ہفتے میں ، مطالعہ بنیادی اختتامی نقطہ پر پہنچا: بی اے ٹی گروپ کے مقابلے میں ، جاکوی گروپ کی مجموعی رسپانس ریٹ (او آر آر) میں نمایاں بہتری آئی (49.7٪ بمقابلہ 25.6 فیصد ، پی جی جی)؛ 0.0001)۔ اس کے علاوہ ، جاکوی نے اہم ثانوی نکات میں اعدادوشمارکی لحاظ سے بھی نمایاں اور طبی لحاظ سے نمایاں بہتری دکھائیں: (1) بی اے ٹی گروپ کے مقابلے میں ، جاکوی گروپ میں ناکامی سے پاک بقا (ایف ایف ایس) تھا جسے مرض کے ابتدائی راستے اور نئے سیسٹیمیٹک تھراپی کے آغاز کے طور پر بیان کیا گیا تھا۔ دائمی جی وی ایچ ڈی کے علاج ، موت کی موت) نے نمایاں بہتری دکھائی (میڈین ایف ایف ایس: 5.7 ماہ سے بھی کم؛ HR=0.370؛ 95٪ CI: 0.268-0.510؛ p<؛ 0.0001)۔ (2) نظرثانی شدہ ایل ای ای علامت اسکور (ایم ایل ایس ایس) اسکیل کے مطابق ، جواب دہندگان کا تناسب جس کی کل علامت اسکور (ٹی ایس ایس) کی جانچ پڑتال کے لئے بیس لائن سے ≥7 پوائنٹس کی کمی واقع ہوئی تھی۔ جاکاوی گروپ میں مریضوں کے ذریعہ بتائے جانے والے علامات BAT گروپ (24.2٪ بمقابلہ 11.0٪؛ p=0.0011) کے مقابلے میں زیادہ بہتر ہوئے ہیں۔ (3) جاکاوی گروپ میں 76.4٪ مریضوں نے بہترین مجموعی رسپانس (بی او آر) حاصل کیا ، اور بی اے ٹی گروپ میں 60.4 فیصد (یا=2.17؛ 95٪ سی آئی: 1.34-3.52)۔ جاکاوی گروپ ، اور BAT گروپ میں 6.24 ماہ میں جواب کی وسطی مدت (DOR) نہیں پہنچی ہے۔

اس مطالعے میں ، حفاظتی اشارے کے نئے اشارے نہیں دیکھے گئے ، اور علاج کی وجہ سے ہونے والے منفی واقعات (اے ای) جاکوی کی معلوم حفاظت کے مطابق تھے۔ جکوی گروپ اور بی اے ٹی گروپ میں سب سے زیادہ عام منفی رد عمل انیمیا (29.1٪ بمقابلہ 12.7٪) ، تھروموبائپوٹینیا (21.2٪ بمقابلہ 14.6٪) ، ہائی بلڈ پریشر (15.8٪ بمقابلہ 12.7٪) اور بخار (15.8٪ بمقابلہ 9.5٪) تھے۔ اگرچہ 37.6٪ اور 16.5٪ مریضوں کو جاکوی اور بی اے ٹی کی خوراک ایڈجسٹمنٹ کی ضرورت تھی ، لیکن مریضوں کی تعداد کم تھی جو بالترتیب 16۔7 فیصد اور 7 فیصد تھے۔ اموات کی شرح علاج گروپوں میں اسی طرح کی تھی (19٪ بمقابلہ 16٪ BAT)۔ جاکوی گروپ میں دائمی جی وی ایچ ڈی کی وجہ سے ہونے والی اموات کی تعداد قدرے زیادہ تھی۔

الوجنک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (جی وی ایچ ڈی) ایک عام اور ممکنہ طور پر جان لیوا پیچیدگی ہے۔ یہ ڈونر سیلز وصول کنندہ کے عام خلیوں پر حملہ کرنے کا ایک رد عمل ہے کیونکہ ڈونر سیلز وصول کنندہ خلیوں کو غیر ملکی خلیوں کی طرح سمجھتے ہیں۔ GvHD کی دو اہم اقسام شدید GvHD (ٹرانسپلانٹیشن کے 100 دن کے اندر اندر ہونے والے) اور دائمی GvHD (ٹرانسپلانٹیشن کے بعد 100 دن کے اندر واقع ہونے والی) ہیں۔ اللوجینک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد ، تقریبا 50٪ مریض شدید یا دائمی جی وی ایچ ڈی ، یا دونوں کا تجربہ کریں گے۔ دائمی جی وی ایچ ڈی کی علامات جلد ، معدے کی نالی ، جگر ، منہ ، پھیپھڑوں اور جوڑوں کو متاثر کرسکتی ہیں۔ ایسے مریضوں کے لئے جو ابتدائی سٹیرایڈ تھراپی کا جواب نہیں دیتے ہیں یا انہیں سٹیرایڈ تھراپی سے روکنے والا سمجھا جاتا ہے ، علاج کے اضافی اختیارات کی فوری ضرورت ہے۔

ریسچ 3 کے مطالعے کے نتائج شدید جی وی ایچ ڈی کے علاج میں جاکوی کے اہم مرحلے III REACH2 کے مطالعے کے سابقہ ​​رپورٹ شدہ مثبت نتائج کی تکمیل کرتے ہیں۔ مؤخر الذکر شدید GvHD کے علاج میں بنیادی نقطہ کامیابی کے ساتھ حاصل کرنے کے لئے پہلا مرحلہ III کا مطالعہ ہے۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے: اور (بی اے ٹی) کے مقابلے میں بہترین دستیاب تھراپی ، جکافی نے سٹیرایڈ ریفریکٹری شدید جی وی ایچ ڈی والے مریضوں میں افادیت کے اشارے کی ایک سیریز میں نمایاں طور پر بہتری لائی ہے۔

مئی 2019 میں ، امریکی ایف ڈی اے نے ruxolitinib کی منظوری دے دی (جس میں تجارت میں Incyte کی تجارت تجارت کے نام Jakafi کے تحت کی گئی تھی) سنگل بازو مرحلے II REACH1 کے مطالعے کے نتائج پر مبنی بچوں اور بالغ مریضوں میں 12 سال اور اس سے زیادہ عمر کے اسٹرائڈائڈ کے علاج کے لئے استعمال کیا گیا تھا۔ ریفریکٹری شدید گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (جی وی ایچ ڈی)۔ یہ بات قابل ذکر ہے کہ ruxolitinib ایف ڈی اے کی طرف سے سٹیرایڈ ریفریکٹری جی وی ایچ ڈی کے علاج کے لئے منظور شدہ پہلی دوا ہے۔ ریساچ 1 مطالعے میں ، علاج کے 28 ویں دن ruxolitinib کی ردعمل کی کل شرح (ORR) 57٪ تھی ، اور ردعمل کی مکمل شرح (CR) 31٪ تھی۔

اس سال کے اپریل میں ، ری ایچ 2 کے مطالعے کے نتائج نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن (این ای جے ایم) میں شائع ہوئے: بی اے ٹی ٹریٹمنٹ گروپ کے ساتھ مقابلے میں ، دن 28 پر جکوی علاج گروپ کی مجموعی رسپانس ریٹ (او آر آر) میں نمایاں بہتری لائی گئی (62٪ بمقابلہ 39٪ ، p&Lt؛ 0.001) ، مطالعہ کا بنیادی اختتام تک پہنچ گیا۔ بی اے ٹی ٹریٹمنٹ گروپ کے مقابلے میں اہم ثانوی نکات کے لحاظ سے ، جاکاوی علاج گروپ میں مریضوں کا تناسب جو 8 ہفتوں کے اندر پائیدار او آر آر کو برقرار رکھتا ہے نمایاں طور پر زیادہ تھا (40٪ بمقابلہ 22٪ ، پی جی جی لیفٹیننٹ 0. 0.001)۔ اس کے علاوہ ، جاکوی علاج گروپ کی ناکامی سے پاک بقا (FFS) BAT ٹریٹمنٹ گروپ (5.0 ماہ بمقابلہ 1.0 مہینے؛ HR=0.46 ، 95٪ CI: 0.35 ، 0.60) ، اور دیگر ثانوی نقطوں سے بھی لمبی تھی مثبت رجحانات دکھائے ، بشمول معافی دورانیہ (DOR)۔

ruxolitinib پہلی زبانی جانس کناس 1 اور جونوس کناز 2 (JAK1 / JAK2) روکنا ہے۔ منشیات جی جی # 39 current کے حالیہ اشارے میں شامل ہیں: ہڈی فبروسس ، پولیسیٹیمیا ویرا (پی وی) ، کورٹیکوسٹیرائڈ ریفریکٹری شدید گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (جی وی ایچ ڈی)۔ امریکی منڈی میں ، منشیات کو جاکافی کے نام سے موسوم کیا جاتا ہے اور انسائٹیٹ کے ذریعہ فروخت کیا جاتا ہے۔ ریاستہائے متحدہ امریکہ سے باہر ، اس دوا کو جاکاوی کے نام سے موسوم کیا جاتا ہے اور اسے نووارٹیس فروخت کرتا ہے۔

فی الحال ، انسٹائٹ ruxolitinib کریم بھی تیار کررہا ہے ، جو مرحلہ III کی کلینیکل نشوونما میں ہے: (1) ہلکے سے اعتدال پسند atopic dermatitis کے مریضوں کے علاج کے لئے (TRUE-AD پروجیکٹ) ، (2) نوعمروں اور بالغوں کے وٹیلگو کے علاج کے لئے ( TRUE-V پروجیکٹ)۔ انسٹائٹ کو ruxolitinib کریم تیار کرنے اور اسے کاروباری بنانے کے عالمی حقوق ہیں۔ اس سے قبل شائع شدہ مرحلہ II کے مطالعے کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ گاڑیوں کے کنٹرول (منشیات سے پاک کریم) گروپ کے ساتھ مقابلے میں ، ruxolitinib کریم ٹریٹمنٹ گروپ میں مریضوں نے چہرے کی وٹیلیگو شدت انڈیکس اسکور میں نمایاں بہتری لائی ہے ، اور سیسٹیمیٹک وٹلیگو جلد کے گھاووں (رنگت) میں ایک نمایاں بہتری آئی ہے . اس سال فروری میں ، atopic dermatitis کے علاج کے لئے ruxolitinib کریم کا مرحلہ III منصوبہ کامیاب رہا۔