فائزر کے 2 JAK Inhibitors (abrocitinib، Tofacitinib) جائزہ امریکہ میں ملتوی کر دیا گیا!

فائزر نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے کمپنی کو مطلع کیا ہے کہ وہ زبانی JAK1 روکنے والی نئی نسل کا علاج نہیں کرے گی۔abrocitinib(100 ملی گرام ، 200 ملی گرام) نسخہ ڈرگ یوزر فیس ایکٹ (PDUFA) کی نشانے کی تاریخ پر بالغوں اور نوعمروں (≥12 سال کی عمر کے) کے لیے درمیانے درجے کی شدید ایٹوپک ڈرمیٹیٹائٹس (AD) ، زبانی JAK روکنے والا Xeljanz/ Xeljanz XR (tofacitinibیان (AS) کی بالغ فعال اینکیلوزنگ ریڑھ کی سپلیمنٹل نیو ڈرگ ایپلی کیشن (sNDA) کے علاج کے لیے ایک جائزہ لینے کا فیصلہ کیا۔

ایف ڈی اے نے ذکر کیا کہ ایجنسی فائزر کے بعد مارکیٹنگ کے مطالعہ اورل سرویلنس کا جائزہ لے رہی ہے ، جو بالغ مریضوں کے جنسی تعلقات میں اعتدال سے شدید رمیٹی سندشوت (RA) کے علاج میں زبانی Jtofacitinib (tofacitinib) اور TNF روکنے والوں کی حفاظت کا جائزہ لے رہی ہے۔ مطالعہ کے نتائج کا جائزہ منشیات کے جائزے میں تاخیر کا ایک سبب تھا۔ 7 اپریل 2021 کے نوٹس کے مطابق ، ایف ڈی اے نے پہلے PDUFA ہدف کی تاریخ کو 2021 کی تیسری سہ ماہی کے آغاز تک بڑھا دیا ہے۔

فائزر گلوبل پروڈکٹ ڈویلپمنٹ ، سوزش اور امونولوجی کے چیف ڈویلپمنٹ آفیسر ڈاکٹر مائیکل کوربو نے کہا:&دونوں ادویات مضبوط کلینیکل ٹرائلز میں ثابت ہوچکی ہیں۔ اعتدال سے شدید ایٹوپک ڈرمیٹیٹائٹس یا فعال اینکیلوزنگ اسپونڈلائٹس والے بہت سے مریضوں کے پاس علاج کے محدود اختیارات ہیں۔ ہم ایف ڈی اے کی جانب سے خبروں کے منتظر ہیں کیونکہ ہم مناسب مریضوں کے لیے علاج کے ان اہم اختیارات کو لانے کے لیے سخت محنت کر رہے ہیں۔"؛

یہ خاص طور پر قابل ذکر ہے کہ فائزر کے ذریعہ مذکورہ دو JAK روکنے والوں کے علاوہ ، FDA نے حال ہی میں AbbVie' کا زبانی JAK1 روکنے والا Rinvoq (upadacitinibاعتدال سے شدید AD بالغ مریضوں میں sNDA کے علاج کے لیے ، اور ایلی للی' oral کا زبانی JAK1 روکنے والا Olumiant (چینی تجارتی نام: Ai Leming ، عام نام: baricitinib ، baritinib) sNDA درمیانے درجے کے علاج کے لیے شدید AD بالغ مریضوں نے ملتوی نوٹس جاری کیا ہے۔

یہ تمام تاخیر FDA کی طرف سے JAK روکنے والوں کے جاری حفاظتی جائزے سے متعلق ہیں۔ جے اے کے روکنے والے علاج کا ایک امید افزا طریقہ ہے جو مختلف قسم کے آٹومیون امراض کے علاج کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے ، لیکن حفاظتی مسائل کی وجہ سے اس طرح کی ادویات پر سوال اٹھائے گئے ہیں۔

اس سال جنوری میں ، فائزر نے پوسٹ مارکیٹنگ سیفٹی اسٹڈی اورل سرویلنس (A3921133 ، NCT02092467) کے ابتدائی کو پرائمری اختتامی نتائج کا اعلان کیا۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ مطالعہ پہلے سے متعین غیر کمتر معیار پر پورا نہیں اترتا: Xeljanz بڑے منفی قلبی واقعات (MACE) اور بدنیتی کے معاملے میں TNF روکنے والوں سے کم محفوظ ہے (غیر میلانوما جلد کا کینسر [NMSC] کو چھوڑ کر)۔

دوسرے کے برعکس۔tofacitinibمطالعہ ، اورل سرویلنس اسٹڈی خاص طور پر قلبی واقعات اور مہلک ٹیومر کے خطرے کا اندازہ کرتی ہے۔ لہذا ، مضامین کی عمر 50 سال یا اس سے زیادہ ہونی چاہیے اور اسکریننگ کے وقت کم از کم ایک اضافی قلبی نظام ہونا چاہیے۔ خطرے کے عوامل (مثال کے طور پر ، موجودہ تمباکو نوشی ، ہائی بلڈ پریشر ، ہائی کولیسٹرول کی سطح ، ذیابیطس ، ہارٹ اٹیک کی تاریخ ، کورونری دل کی بیماری کی خاندانی تاریخ ، اضافی آرٹیکولر ریمیٹائڈ گٹھیا کی بیماری)۔ اس کے علاوہ ، تمام مضامین کو مطالعے کے لیے کوالیفائی کرنے کے لیے بیک گراؤنڈ میتھو ٹریکسیٹ ٹریٹمنٹ کا ناکافی جواب موصول ہونا بھی ضروری تھا۔ فی الحال ، فائزر امریکی ایف ڈی اے اور دیگر ریگولیٹری ایجنسیوں کے ساتھ مل کر تمام نتائج اور تجزیوں کا جائزہ لینے کے لیے کام جاری رکھے ہوئے ہے۔

abrocitinibایک زبانی چھوٹا مالیکیول ہے جو منتخب طور پر جینس کنیز 1 (JAK1) کو روک سکتا ہے۔ خیال کیا جاتا ہے کہ جے اے کے 1 کی روک تھام ایٹوپک ڈرمیٹیٹائٹس (اے ڈی) کے پیتھو فزیوالوجیکل عمل میں شامل متعدد سائٹوکائنز کو کنٹرول کرتی ہے ، بشمول انٹر لیوکین (IL) -4 ، IL-13 ، IL-31 ، IL-22 اور thymic stromal lymphocyte production Vegetarian (TSLP) ). ریاستہائے متحدہ میں ، ایف ڈی اے نے فروری 2018 میں اعتدال سے شدید ایٹوپک ڈرمیٹیٹائٹس (AD) کے علاج کے لیے ابروسیٹینیب بریک تھرو تھراپی کا عہدہ (بی ٹی ڈی) دیا۔

کی درخواست۔abrocitinibاعتدال سے شدید AD کے علاج کے لیے مضبوط فیز 3 JADE عالمی کلینیکل ڈویلپمنٹ پروجیکٹ کے اعداد و شمار پر مبنی ہے۔ اس پروجیکٹ میں ، پلیسبو کے مقابلے میں ، abrocitinib نے جلد کے زخموں کے خاتمے ، بیماریوں کی حد اور شدت میں شماریاتی برتری ظاہر کی ، اور خارش کی علامات میں بھی تیزی سے بہتری آئی (دوسرے ہفتے کے شروع میں)۔ Abrocitinib نے آزمائشوں میں مستقل حفاظت بھی دکھائی اور عام طور پر اسے اچھی طرح برداشت کیا گیا۔

Xeljanz/Xeljanz کا فعال دواسازی جزو ہے۔tofacitinib، جو کہ ایک زبانی JAK روکنے والا ہے جو JAK kinase کو منتخب طور پر روک سکتا ہے اور JAK/STAT پاتھ وے کو روک سکتا ہے ، جو کہ سائٹوکائنز کی طرف سے حوصلہ افزائی کرنے والا سگنل ہے۔

Xeljanz کو 2012 میں ریاستہائے متحدہ میں منظور کیا گیا تھا اور یہ مارکیٹ میں پہلا JAK روکنے والا ہے۔ دوا دن میں دو بار زبانی طور پر لی جاتی ہے۔ فی الحال ، Xeljanz کو امریکہ میں 4 اشاروں کے لیے منظور کیا گیا ہے: (1) اعتدال پسند سے شدید طور پر فعال رمیٹی سندشوت (RA) بالغ مریضوں کا علاج؛ (2) فعال psoriatic گٹھیا (PsA) بالغ مریضوں کا علاج (3) درمیانے سے شدید السرسی کولائٹس (UC) والے بالغ مریضوں کا علاج (4) بچوں اور نوعمروں کے ساتھ جوانوں کے آئیڈیوپیتھک گٹھیا (pcJIA) ≥2 سال کی عمر میں فعال پولی آرٹیکولر بیماری کورس کے ساتھ علاج۔

2012 کے بعد سے ، Xeljanz نے دنیا بھر میں 50 سے زائد کلینیکل ٹرائلز میں تحقیق کی ہے ، بشمول RA کے مریضوں کے 20 سے زیادہ ٹرائلز ، اور دنیا بھر میں 300،000 سے زیادہ بالغ مریض (ان میں سے بیشتر RA کے مریض ہیں) ایک نسخہ جاری کیا گیا۔