ریٹیومو مختلف آر ای ٹی فیوژن کینسر کے علاج میں بہت موثر ہے!

ایلی نے حال ہی میں امریکن ایسوسی ایشن فار کینسر ریسرچ (اے اے سی آر) 2021 کے سالانہ اجلاس میں پہلی بار پریسیژن آنکولوجی ڈرگ ریٹیومو (سیلپرکیٹینیب) فیز 1/2 کلینیکل اسٹڈی لیبریٹو-001 کے اعداد و شمار کا اعلان کیا ہے، یہ ظاہر کرتے ہوئے کہ ریٹیومو پھیپھڑوں اور تھائیرائیڈ کینسر کے علاوہ ہے آر ای ٹی فیوژن مثبت جدید ٹھوس ٹیومر کی ایک وسیع رینج میں اینٹی ٹیومر سرگرمی اور حفاظت کی حوصلہ افزائی (بشمول ملٹی ڈرگ ریفریکٹری معدے [جی آئی] بدنامی): علاج معافی 9 منفرد کینسر اقسام میں مشاہدہ کیا گیا ہے, مصدقہ معروضی ردعمل کی شرح (او آر آر) 47٪; درمیانی پیروی 13 ماہ تھی اور جواب (ڈی او آر) کا درمیانی دورانیہ ابھی تک نہیں پہنچا تھا۔ معافی میں شامل 15 مریضوں میں سے 11 نے معافی برقرار رکھی۔ اس مطالعے میں ریٹیومو کی حفاظت دوا کی معلوم حفاظت کے مطابق تھی۔

لیبریٹو-001 مطالعہ آر ای ٹی تبدیلیوں کے ساتھ کینسر کے مریضوں کے لئے آر ای ٹی انہیبیٹر علاج کا جائزہ لینے والا سب سے بڑا طبی مطالعہ ہے۔ اندراج شدہ مریضوں میں مختلف اقسام کے جدید ٹھوس ٹیومر کے مریض شامل ہیں جنہوں نے پہلے علاج (ابتدائی علاج) حاصل نہیں کیا ہے اور مختلف علاج حاصل کیے ہیں۔ بشمول آر ای ٹی فیوژن مثبت غیر چھوٹے خلیات پھیپھڑوں کا کینسر (این ایس سی ایل سی)، آر ای ٹی متغیر میڈلری تھائیرائیڈ کارسینوما (ایم ٹی سی)، آر ای ٹی فیوژن پازیٹو تھائیرائیڈ کینسر، اور آر ای ٹی تبدیلیوں کے ساتھ دیگر جدید ٹھوس ٹیومر۔

مطالعے میں پھیپھڑوں کے کینسر کے گروہ اور تھائیرائیڈ کینسر کے گروہ کے اعداد و شمار کی بنیاد پر، ریٹیومو کو مئی 2020 میں امریکی ایف ڈی اے سے مخصوص جینز (ٹرانسفیکشن کے دوران دوبارہ ترتیب دیئے گئے جینز، آر ای ٹی جینز) میں جینیاتی تبدیلیاں (تغیرات یا فیوژن) رکھنے والے ٹیومر کے علاج کے لئے تیز منظوری ملی تھی: غیر چھوٹے خلیات پھیپھڑوں کا کینسر (این ایس سی ایل سی)، میڈلری تھائیرائیڈ کارسینوما (ایم ٹی سی) ، اور تھائیرائیڈ کینسر کی دیگر اقسام. یورپی یونین میں سیلپرکیٹینیب کو فروری 2021 میں منظور کیا گیا تھا اور اسے تجارتی نام ریٹسیومو کے تحت فروخت کیا گیا تھا۔

ریٹیومو/ریٹسیمو پہلی علاج کی دوا ہے جو خاص طور پر آر ای ٹی جین میں تبدیلی کے ساتھ کینسر کے مریضوں کے لئے منظور کی گئی ہے۔ یہ دوا ایک منتخب آر ای ٹی کیناز انہیبیٹر ہے جو آر ای ٹی کیناز کو بلاک کر سکتی ہے اور کینسر کے خلیوں کی نشوونما کو روک سکتی ہے۔

ایلی للی آنکولوجی کے چیف میڈیکل آفیسر ڈیوڈ ہیمن نے کہا: "ہمیں پھیپھڑوں اور تھائیرائیڈ ٹیومر کے علاوہ آر ای ٹی فیوژن پازیٹو کینسر میں ریٹیومو کے شواہد کو وسعت دیتے ہوئے خوشی ہو رہی ہے۔ یہ حوصلہ افزا نتائج، بشمول معدے کی خرابی کا علاج مشکل، حمایت اس بات کے بڑھتے ہوئے شواہد ہیں کہ آر ای ٹی فیوژن ٹیومر کی اقسام کی ایک وسیع رینج میں ایک قابل عمل علاج ہدف ہے۔ یہ نتائج جدید کینسر میں ٹیومر کی خصوصیات کی ایک وسیع رینج کی اہمیت کو مزید ظاہر کرتے ہیں۔ ہم اس سال کے اعداد و شمار کے ساتھ ان نئی خصوصیات پر ریگولیٹری حکام کے ساتھ بات چیت کے منتظر ہیں۔ "

19 ستمبر 2020 کی افادیت کی آخری تاریخ کے مطابق مرحلہ 1/2 لیبریٹو-001 ٹرائل میں 12 منفرد آر ای ٹی فیوژن مثبت جدید کینسر کی اقسام کے کل 32 بالغ مریضوں کو مطالعے میں شامل کیا گیا تھا اور مارچ 2021 19 تک ان پر عمل کیا جائے گا۔ علاج کی جانے والی کینسر کی اقسام میں لبلبے کا کینسر، آنتوں کا کینسر، چھاتی کا کینسر، لعاب دار غدود کا کینسر، سرکوما، کارسینوئڈ، ریکٹل نیورواینڈوکرائن کینسر، چھوٹے آنتوں کا کینسر، زانتھوگرینولوما، بیضوی سرطان، پھیپھڑوں کے کینسر سرکوما اور نامعلوم بنیادی کینسر شامل ہیں۔ 32 مریضوں میں سے 62.5 فیصد کو معدے کے ٹیومر تھے (جس کی تعریف لبلبے [این=9]، کولون [این=9]، چھوٹی آنت [این=1]، ریکٹل نیورواینڈوکرائن [این=1] کے طور پر کی گئی ہے)۔ تمام 32 مریضوں میں مصدقہ معروضی ردعمل کی شرح (او آر آر) 47 فیصد (95 فیصد سی آئی: 26-65 فیصد) تھی۔ 9 منفرد آر ای ٹی فیوژن مثبت جدید کینسر کی اقسام میں مصدقہ معافی کا مشاہدہ کیا گیا۔ درمیانی پیروی 13 ماہ تھی۔ جواب (ڈی او آر) کا درمیانی دورانیہ نہیں پہنچا۔ معافی کے مریضوں میں سے 73 فیصد (11/15) نے معافی برقرار رکھی۔

اس گروہ میں مریضوں کی حفاظت ریٹیومو کی معلوم حفاظت سے مطابقت رکھتی ہے۔ اس گروہ میں کسی بھی گریڈ کے سب سے عام نامساعد واقعات (ٹی اے ای ایز) (≥20٪) علاج کے دوران بلند اسپارٹامینو ٹرانسفریز (اے ایس ٹی)/النین امینوٹرانسفریز (اے ایل ٹی)، خشک منہ، اور ہائپر ٹینشن، اسہال، تھکاوٹ، متلی اور پیٹ میں درد شامل تھے۔ اس گروہ میں کسی بھی مریض نے علاج سے متعلق نامساعد واقعات کی وجہ سے علاج بند نہیں کیا۔

یونیورسٹی آف ٹیکساس کے ایم ڈی اینڈرسن کینسر سینٹر کے ایم ڈی وویک سبیاہ نے کہا: "اگرچہ یہ عام نہیں ہے لیکن آر ای ٹی فیوژن پھیپھڑوں کے کینسر اور تھائیرائیڈ کینسر کے علاوہ مختلف اقسام کے ٹھوس ٹیومر میں ہوتا ہے۔ ان مریضوں کے پاس منظور شدہ ٹارگٹڈ تھراپی نہیں ہے۔ اس کے کینسر کے اندرونی جینومک ڈرائیوروں سے نمٹنے کے لئے۔ یہ نتائج اس مریض آبادی کے لئے سیلپرکیٹینیب کی صلاحیت کو ظاہر کرتے ہیں اور قابل عمل آنکوجینک ڈرائیوروں (بشمول آر ای ٹی فیوژن) کی شناخت کے لئے وسیع البنیاد جینومک تجزیے کی اہمیت کا اعادہ کرتے ہیں۔

ایک اندازے کے مطابق آر ای ٹی فیوژن غیر چھوٹے خلیات پھیپھڑوں کے کینسر (این ایس سی ایل سی)، پیپلری تھائیرائیڈ کینسر (پی ٹی سی) اور تھائیرائیڈ کینسر کی دیگر اقسام کے ساتھ ساتھ دیگر کینسر (جیسے کولوریکٹل کینسر) کے ذیلی گروپوں میں تقریبا 2 فیصد میں موجود ہے؛ آر ای ٹی پوائنٹ تغیرات تقریبا 60 فیصد میڈلری تھائیرائیڈ کارسینوما (ایم ٹی سی) میں موجود ہیں۔ آر ای ٹی فیوژن اور آر ای ٹی پوائنٹ میوٹیشن کینسر بنیادی طور پر اپنے پھیلاؤ اور بقا کو برقرار رکھنے کے لئے آر ای ٹی کینیز کی فعالیت پر انحصار کرتے ہیں۔ اس انحصار کو اکثر "آنکوجین کی لت" کہا جاتا ہے، جس سے اس قسم کا ٹیومر چھوٹے مالیکیول انہیبیٹرز کے خلاف انتہائی مزاحم ہو جاتا ہے جو آر ای ٹی کو حساس بناتے ہیں۔

ریٹیومو/ ریٹسیومو غیر معمولی آر ای ٹی کے ساتھ کینسر کے مریضوں کے علاج کے لئے ٹرانسفیکشن (آر ای ٹی) کیناز انہیبیٹر کے دوران ایک طاقتور، زبانی، انتہائی منتخب، دوبارہ ترتیب ہے۔ آر ای ٹی جین ایک پروٹو آنکوجین ہے جو ٹرانسفیکشن کے عمل کے دوران دوبارہ ترتیب دیتا ہے، لہذا اس کا نام ہے۔ یہ جین ایک خلیات کی جھلی ریسیپٹر ٹائروسین کیناز کو انکوڈ کرتا ہے جس کی غیر معمولی یت کئی اقسام کے ٹیومر کا ایک نایاب ڈرائیور ہے۔ ریٹیومو/ریٹسیمو کو قدرتی آر ای ٹی سگنل ٹرانسڈکشن اور متوقع حاصل کردہ ڈرگ ریزسٹنس میکانزم کو روکنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے، اور ٹیومر میں غیر معمولی آر ای ٹی کیناز کے مریضوں کے علاج کے لئے تیار کیا گیا ہے۔

امریکہ میں، ایف ڈی اے نے اس سے قبل سیلپرکیٹینیب کو تین اقسام کے مریضوں کے علاج کے لئے اہم دوا کی اہلیت (بی ٹی ڈی) دی ہے، خاص طور پر: (1) پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی اور پی ڈی-1 یا پی ڈی-ایل 1 ٹیومر ایمیونوتھراپی علاج نظامی تھراپی (نظامی تھراپی) کے مریضوں کے ساتھ میٹا سٹیٹک آر ای ٹی فیوژن مثبت این ایس سی ایل سی حاصل کرنے کے بعد بیماری بڑھتی ہے اور اس کی ضرورت ہوتی ہے؛ (2) آر ای ٹی میوٹنٹ ایم ٹی سی کے مریض جنہوں نے پچھلے علاج کے بعد ترقی کی ہے اور ان کے پاس علاج کے کوئی قابل قبول متبادل اختیارات نہیں ہیں اور انہیں نظامی تھراپی کی ضرورت ہے؛ (3) پہلے دیگر اختیارات موصول ہوئے جدید آر ای ٹی فیوژن مثبت تھائیرائیڈ کینسر کے مریضوں کو جن کو جدید بیماری ہے اور علاج کے کوئی قابل قبول متبادل اختیارات نظامی علاج کی ضرورت نہیں ہے۔

سیلپرکاٹینیب لوکسو آنکولوجی کی ایک دوا ہے۔ ایلی نے جنوری 2019 میں لوکسو آنکولوجی کو 8 ارب امریکی ڈالر میں حاصل کیا تھا۔ دسمبر 2019 میں ایلی نے سیلپرکیٹینیب کے دو تصدیقی مرحلہ سوم ٹرائلز کا آغاز کیا: نئے علاج شدہ آر ای ٹی فیوژن مثبت این ایس سی ایل سی مریضوں کے علاج کے لئے لیبریٹو-431 ٹرائل اور نئے علاج شدہ آر ای ٹی میوٹنٹ ایم ٹی سی مریضوں کے علاج کے لئے لیبریٹو-531۔ ہر ٹرائل میں ٤٠٠ مریضوں کو بھرتی کیا جائے گا۔