سونوفی سی ڈی 38 اینٹی باڈی سرکلیسہ کمبی نیشن تھراپی مرحلہ II طبی لحاظ سے اہم طویل ترقی سے پاک بقا اور گہری ریلیف حاصل کیا!

سانوفی نے حال ہی میں CD38 کے دوبارہ مرحلے میں III IKEMA کلینیکل ٹرائل کے مثبت نتائج کا اعلان کیا ہے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کارفیلزومیب (کیپولیس®) x {1} x ڈیکسامیٹھاسن (کے ڈی) کے مقابلے میں ، سرکلیسہ {{2} کارفیلزومیب {3} x ڈیکسامیٹھاسون (ایس-کے ڈی) اسکیم سے بیماری کے بڑھنے یا موت کے خطرے کو نمایاں طور پر کم کیا جاتا ہے 47٪ کے ذریعہ یہ بھی طبی لحاظ سے اہم گہری راحت (معمولی بقایا بیماری [ایم آر ڈی] منفی شرح: 29.6٪ بمقابلہ 13٪) ظاہر کرتا ہے۔

IKEMA (NCT03275285) ایک بے ترتیب ، ملٹی سینٹر ، اوپن لیبل مرحلہ III کلینیکل ٹرائل ہے جو 16 ممالک میں 69 کلینیکل مراکز میں 302 مریضوں کو داخل اور / یا ریفریکٹری ملٹی مییلوما (ایم ایم) کے ساتھ داخل کررہا ہے۔ مریض کو اس سے قبل انسداد مائیلوما تھراپی 1-3 ملی تھی۔ مقدمے کی سماعت کے دوران ، سارکلیسا کو ہفتے میں ایک بار چار ہفتوں کے لئے ، 10 ملی گرام / کلوگرام خوراک میں نس کے ذریعے نشہ آوری کی گئی تھی ، اور پھر ہر دوسرے ہفتہ میں ایک بار انفلوژن کیا جاتا تھا۔ کارفیلزومیب کو ہفتے میں دو بار 20/56 ملی گرام / ایم 2 کی حد تک خوراک دی گئی تھی۔ معیاری خوراک علاج کے دوران استعمال کی گئی تھی Dexamethasone. IKEMA مقدمے کی سماعت کا بنیادی اختتام ترقی سے پاک بقا (PFS) ہے۔ ثانوی نقطہ نظر میں مجموعی طور پر رسپانس ریٹ (او آر آر) ، اچھا جزوی جواب یا بہتر رسپانس (GVGPR) ، کم سے کم بقایا بیماری (ایم آر ڈی) ، مکمل ردعمل کی شرح (سی آر) ، مجموعی طور پر بقا (او ایس) ، اور حفاظت شامل ہیں۔

رواں سال 12 مئی کو ، سونوفی نے اعلان کیا کہ IKEMA مقدمے کی سماعت پہلے سے طے شدہ وسط مدتی تجزیہ میں اپنے بنیادی اختتام کو پہنچی ہے: معیاری نگہداشت کے منصوبے کے ڈی کے ساتھ مقابلے میں ، سرکلیسہ کے تینوں ادویہ کی تشکیل - کارفیلزومب x} 5} x ڈیکسامیٹھاسن (S-Kd) PFS کو نمایاں طور پر طول دیتا ہے ، بیماری کے بڑھنے یا موت کے خطرے کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے۔

اس بار جاری کردہ تفصیلی اعداد و شمار سے ظاہر ہوا ہے کہ کے ڈی گروپ (این=123) کے مقابلے میں ، ایس کے ڈی گروپ (این=179) نے بیماری کے بڑھنے یا موت کے خطرے کو 47٪ (HR=0.531، 99٪ CI: 0.318) کو کم کیا -0.889 ، پی=0.0007) ، پی ایف ایس کافی حد تک طویل (میڈین پی ایف ایس: بمقابلہ 19.15 ماہ تک نہیں پہنچی)۔ کے ڈی کے مقابلے میں ، ایس کے ڈی طرز عمل نے متعدد سب گروپوں میں علاج کے مستقل اثرات کو ظاہر کیا۔

ثانوی نقطہ نظر: ایس کے ڈی گروپ اور کے ڈی گروپ (86. 6٪ بمقابلہ 82.9٪ p p=0.1930) کے مابین او آر آر میں اعداد و شمار کے لحاظ سے کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ مکمل معافی کی شرح (سی آر) ایس کے ڈی گروپ میں 39.7 فیصد اور کے ڈی گروپ میں 27.6 فیصد تھی۔ ایس کے ڈی گروپ کا وی جی پی آر 72.6٪ تھا ، اور کے ڈی گروپ 56.1٪ تھا۔ ایس کے ڈی گروپ میں ایم آر ڈی- منفی مکمل معافی کی شرح 29.6 فیصد تھی اور کے ڈی گروپ میں 13٪ تھی ، جس سے یہ پتہ چلتا ہے کہ ایس کے ڈی گروپ میں تقریبا 30 فیصد مریض 1/100000 حساسیت پر ایک سے زیادہ مائیلوما خلیوں کا پتہ نہیں لگاسکتے ہیں۔ اگلی نسل کی ترتیب کا استعمال کرتے ہوئے۔ درمیانی مدت کے تجزیہ پر ، مجموعی طور پر بقا (OS) ڈیٹا ابھی تک پختہ نہیں ہوا ہے۔

اس مطالعے میں ، سرکلیسا جی جی # 39 safety کی حفاظت اور رواداری دوسرے کلینیکل آزمائشوں میں مشاہدہ سرکلیسہ کی حفاظت کی خصوصیات کے مطابق تھی ، اور حفاظتی اشارے کا کوئی نیا مشاہدہ نہیں کیا گیا تھا۔

مذکورہ بالا ٹیسٹ کے نتائج کا اعلان 14 جون کو یورپی سوسائٹی آف ہیماتولوجی (ای ایچ اے) (ای ایچ اے 25) کی ورچوئل کانگریس میں کیا جائے گا ، اور اس سال کے آخر میں عالمی سطح پر ریگولیٹری درخواستوں کو پیش کرنے کی بنیاد ثابت ہوگی۔

نانٹیس یونیورسٹی اسپتال ، فرانس کے شعبہ ہیماتولوجی کے ایم ڈی ، فلپ موراؤ نے کہا: جی جی کے حوالے؛ مرحلے III IKEMA کے مقدمے میں ، کے ڈی پروٹوکول کے مقابلے میں ایس کے ڈی پروٹوکول نے بیماری کی افزائش یا موت کے خطرے کو 47٪ کم کردیا۔ ان نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ سرکلیسہ متواتر کثیر مائیلوما کے کلینیکل علاج کے لئے ایک نیا معیار بن جاتا ہے۔"؛

سانوفی کے تحقیق و ترقی کے عالمی سربراہ ، ایم ڈی جان ایم ریڈ نے کہا: "یہ ثابت کرنے کے لئے یہ دوسرا مرحلہ III مقدمہ ہے کہ جب سارکلیسا کو معیاری نگہداشت کے منصوبے میں شامل کیا جاتا ہے تو ، افادیت معیاری نگہداشت کے منصوبے سے بہتر ہے۔ ان نتائج نے مزید ثابت کیا کہ یہ اینٹی CD38 واحد اینٹی امکانیٹی مریضوں پر معنی خیز اثر ڈالنے کی صلاحیت رکھتی ہے۔ ہمارا ماننا ہے کہ سرکلیسہ متعدد مائیلوما کی پہلی اینٹی سی ڈی 38 تھراپی بننے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ ہم بیماری کے ابتدائی مرحلے میں سرکلیسہ جی جی # 39 impact کے اثرات کو سمجھنے کے لئے مستقبل کے کلینیکل ٹرائلز کے نتائج کا منتظر ہیں۔"؛

ایک سے زیادہ مائیلوما (ایم ایم) خون کا دوسرا عام کینسر ہے ، جس میں ہر سال دنیا بھر میں 138،000 سے زیادہ نئے تشخیصی واقعات ہوتے ہیں۔ یورپ میں ، ہر سال 39،000 معاملات کی تشخیص کی جاتی ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں ، ہر سال 32،000 مقدمات کی تشخیص کی جاتی ہے۔ دستیاب علاج کے باوجود ، ایم ایم اب بھی ایک لاعلاج مہلک ٹیومر ہے اور اس کا تعلق مریضوں پر سخت بوجھ سے ہے۔ چونکہ ایم ایم کا علاج نہیں کیا جاسکتا ہے ، لہذا زیادہ تر مریض بالآخر دوبارہ دم توڑ جاتے ہیں اور فی الحال دستیاب علاج معالجے کا جواب نہیں دیتے ہیں۔

سارکلیسا جی جی # 39 active کا فعال دواسازی اجزاء آئسٹیسیمیماب ایک آئی جی جی 1 کیمیرک مونوکلونل مائپنڈ ہے جو پلازما خلیوں کے سی ڈی 38 رسیپٹر پر مخصوص ایپیٹوپس کو نشانہ بناتا ہے اور پروگرام کے ٹیومر سیل ڈیتھ (اپوپٹوسس) کو فروغ دینے سمیت متعدد مختلف میکانزم کو متحرک کرسکتا ہے۔ قوت مدافعت کی سرگرمی. CD38 متعدد myeloma (MM) خلیوں پر اعلی سطح پر اظہار کیا جاتا ہے اور وہ MM اور دیگر مہلک ٹیومر میں اینٹی باڈی تھراپی کے لئے ایک سیل سطح ریسیپٹر ہدف ہے۔ ریاستہائے متحدہ اور یوروپی یونین میں ، اسکٹومساب کو لگے ہوئے یا ریفریکٹری ملٹیپل مائیلوما (آر / آر ایم ایم) کے علاج کے لئے یتیم منشیات کا درجہ دیا گیا ہے۔ فی الحال ، سنوفی دیگر ہیومیٹولوجیکل خرابی اور ٹھوس ٹیومر کے علاج میں بھی isatuximb کے امکانات کا جائزہ لے رہا ہے۔

اس سال مارچ میں ، سارکلیسا کو امریکی ایف ڈی اے نے آر آر ایم ایم بالغوں کے ل po پولیمائڈومائڈ اور ڈیکسامیٹھاسون (پوم-ڈیکس) کو جوڑنے کے لئے منظوری دی تھی ، جو پہلے کم از کم 2 علاج کر چکے ہیں (لینالڈومائڈ اور پروٹاسوم انابائٹرز سمیت) مریض۔ اس ماہ کے شروع میں ، سرکلیسا جی جی # 39 joint کے مشترکہ پوم-ڈیکس پروگرام کو بھی یورپی کمیشن (ای سی) نے منظور کیا تھا۔

سرکلیسہ کو اہم مرحلہ III ICARIA-MM مطالعہ کے اعداد و شمار کی بنیاد پر ریگولیٹری منظوری ملی۔ معیاری نگہداشت کے پروگراموں کے ساتھ مل کر سرکلس کے مثبت نتائج کا جائزہ لینے کے لئے یہ پہلا مرحلہ III مطالعہ ہے ، اور اس میں دوبارہ لگے ہوئے اور ریفریٹری سے متعلق ایک سے زیادہ مائیلوما والے مریضوں کا اندراج ہوتا ہے جن کا علاج کرنا خاص طور پر مشکل ہوتا ہے اور ایک خراب تشخیص ہوتا ہے (اینٹی مائیلوما تھراپی کے میڈین نے حاصل کیا 3) اقسام) ، اصلی دنیا کے طبی عمل کی عکاسی کرتی ہے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ان مریضوں میں ، سارکلیسا اور پوم ڈیکس کا مشترکہ علاج معیاری نگہداشت (پومیڈول {} 5} x ڈیکسامیٹھاسون ، پوم - ڈیکس) (میڈین پی ایف ایس: 11.53 ماہ) کے مقابلے میں اس بیماری کی ترقی سے پاک بقا کو نمایاں طور پر طویل کرتا ہے بمقابلہ 6.47 ماہ) ، بیماری کے بڑھنے یا موت کے خطرے میں نمایاں طور پر 40٪ (HR=0.596؛ 95٪ CI: 0.44-0.81؛ p=0.0010) کی کمی واقع ہوئی ، اور مجموعی طور پر رسپانس ریٹ میں نمایاں بہتری آئی (ORR: 60.4٪ vs 35.3، ، پی جی جی لیفٹیننٹ 0. 0.0001) ، اور مختلف ذیلی گروپوں میں علاج معالجے کے فوائد کو ظاہر کیا ، جن میں ≥ years years سال کی عمر کے مریض ، گردوں کی کمی کی کمی کے مریض ، اور لینالڈومائڈ والے ریفریکٹری مریض شامل ہیں۔

سرکلیسہ جانسن جی جی AMP کا پہلا سیدھا مقابلہ کرنے والا بن جائے گا۔ جانسن جی جی # 39 heavy کی ہیوی ویٹ سی ڈی 38 نے نشے کے آغاز کے بعد منشیات دارزالیکس کو نشانہ بنایا۔ مؤخر الذکر 2015 میں شروع کی گئی تھی ، جس کی عالمی فروخت 2019 میں 2.998 بلین امریکی ڈالر تک پہنچی ، جو پچھلے سال سے 48.0 فیصد زیادہ ہے۔ وال اسٹریٹ انویسٹمنٹ بینک جیفریز کے تجزیہ کاروں کی توقع ہے کہ اس کی فہرست کے بعد سرکلیسہ کی سالانہ فروخت کی چوٹی 1 بلین ڈالر سے تجاوز کر جائے گی۔

فی الحال ، سنوفی آر آر ایم ایم مریضوں یا نئے تشخیص شدہ ایم ایم مریضوں کے علاج کے لئے موجودہ معیاری علاج کے ساتھ مل کر اساٹکسیماب کا اندازہ کرنے کے لئے متعدد مرحلے III کے طبی مطالعات کو آگے بڑھا رہا ہے۔ ایم ایم بلڈ نظام کا دوسرا عام مہلک ٹیومر ہے ، جس میں ہر سال دنیا بھر میں 1.38 ملین سے زیادہ مریض ہوتے ہیں۔ زیادہ تر مریضوں کے ل M ، ایم ایم ابھی تک لاعلاج ہے ، لہذا اس علاقے میں ایک غیر ضروری طبی ضرورت ہے۔