سیمبلکس نیا ڈیٹا: افادیت اور حفاظت فائزر بوسولیف (بوسوتینیب) سے بہتر ہے!

نووارٹس نے حال ہی میں 2021 میں امریکن سوسائٹی آف ہیماٹولوجی (اے ایس ایچ 2021) کے 63 ویں سالانہ اجلاس میں کینسر کے خلاف نئی ٹارگٹڈ دوا سیمبلکس کے 48 ہفتوں کے نئے اعداد و شمار کا اعلان کیا تھا (اکیمنیباے بی ایل001) مرحلہ 3 اے ایس سی ای ایم بی ایل ٹرائل۔ نتائج سے پتہ چلا کہ فلاڈیلفیا کروموسوم مثبت دائمی مائلوجینس لیوکیمیا (پی ایچ+سی ایم ایل-سی پی) بالغ مریضوں میں سے جنہوں نے اس سے پہلے کم از کم دو ٹائروسین کیناز انہیبیٹرز (ٹی کے آئی) علاج حاصل کیا تھا، سیمبلکس اور فائزر نے اینٹی کینسر دواؤں کو نشانہ بنایا بوسولیف (بوسوتینیب) کے مقابلے میں مرکزی تجزیے (24 ہفتوں) کے وقت افادیت اور حفاظتی برتری طویل مدتی پیروی (48 ہفتوں) کے دوران برقرار رہے گی۔

سیمبلکس ایک کیناز انہیبیٹر ہے جسے اکتوبر 2021 میں امریکی ایف ڈی اے کی جانب سے پی ایچ+سی ایم ایل-سی پی بالغ مریضوں کے علاج کے لئے تیز منظوری ملی تھی جنہوں نے اس سے قبل کم از کم دو ٹی کے آئی علاج حاصل کیے ہیں۔ سیمبلکس ایک اسٹامپ انہیبیٹر اور پہلی سی ایم ایل تھراپیوٹک دوا ہے جو خاص طور پر بی سی آر-اے بی ایل 1 پروٹین کی میریسٹول جیب (اسٹامپ) کو نشانہ بناتی ہے۔ اس وقت مارکیٹ میں مسابقتی ادویات کو بی سی آر-اے بی ایل 1 پروٹین کی اے ٹی پی بائنڈنگ سائٹ کے ساتھ ملایا جاتا ہے۔

سیمبلکس کیناز کے ایک اور حصے اے بی ایل میریسٹول جیب (اسٹامپ) پر کام کرتے ہوئے کام کرتا ہے، جو بی سی آر-اے بی ایل 1 کو غیر فعال تشکیل میں لاک کرتا ہے۔ لہذا، سیمبلکس سی ایم ایل مریضوں کی ٹی کے آئی کے خلاف مزاحمت کو حل کرنے اور لیوکیمیا خلیوں کی زیادہ پیداوار سے وابستہ ناقص بی سی آر-اے بی ایل 1 جین میوٹیشن پر قابو پانے میں مدد کر سکتا ہے۔

عسیمینیکیمیائی ساخت

اے ایس ایچ میٹنگ میں جاری کردہ 48 ہفتوں کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ سسمبلکس ٹریٹمنٹ گروپ میں ایم ایم آر بوسولیف ٹریٹمنٹ گروپ (29.3 فیصد بمقابلہ 13.2 فیصد) کے مقابلے میں دوگنا سے زیادہ تھا اور نامساعد واقعات کی وجہ سے منشیات نکالنے کی شرح 3 گنا کم (7.1 فیصد بمقابلہ 25 فیصد) تھی۔ اس سے قبل شائع ہونے والے 24 ہفتوں کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ بوسولیف ٹریٹمنٹ گروپ کے مقابلے میں سیمبلکس ٹریٹمنٹ گروپ میں ایم ایم آر تقریبا دوگنا ہو گیا تھا (25.5 فیصد بمقابلہ 13.2 فیصد؛ پی=0.029) اور نامساعد واقعات کی وجہ سے منشیات نکالنے کی شرح میں 3 گنا سے زیادہ (7 فیصد بمقابلہ 25 فیصد) کمی کی گئی تھی۔

اجلاس میں شائع ہونے والے تازہ ترین تجزیے میں یہ ردعمل پائیدار بھی نظر آیا، سیمبلکس ٹریٹمنٹ گروپ کے 62 مریضوں میں سے 60 نے آخری تشخیص میں ایم ایم آر کو برقرار رکھا۔ سیمبلکس ایم آر 4 اور ایم آر 4.5 کے ذریعے زیادہ سازگار گہرا سالماتی ردعمل (ایم آر) فراہم کرتا رہتا ہے۔ 48 ویں ہفتے میں ایم آر 4 کی شرح اور ایم آر 4.5 کی شرح بالترتیب 10.8 فیصد اور 7.6 فیصد رہی جبکہ بوسولیف گروپ میں ایم آر 4 کی شرح اور ایم آر 4.5 کی شرح بالترتیب 3.9 فیصد اور 1.3 فیصد ہے۔ اس کے علاوہ 48 ہفتوں کے دوران بی سی آر-اے بی ایل 1[آئی ایس] ≤ 1 فیصد کی سطح پر پہنچنے والے مریضوں کا مجموعی تناسب بوسولیف ٹریٹمنٹ گروپ (50.8 فیصد بمقابلہ 33.7 فیصد) کے مقابلے میں سیمبلکس ٹریٹمنٹ گروپ میں زیادہ تھا۔ بی سی آر-اے بی ایل 1[آئی ایس]≤1٪ اس مریض آبادی میں بہتر طویل مدتی پیشن گوئی کا پیشن گوئی کرنے والا ہے جس نے پہلے بڑی تعداد میں طریقہ کار حاصل کیا ہے۔

میموریل سلون کیٹرنگ کینسر سینٹر (ایم ایس کے) میں ہیماٹولوجسٹ اور مائلوپرولپریشنیو ٹیومر پروجیکٹ کے سربراہ ڈاکٹر مائیکل جے ماؤرو نے تبصرہ کیا: "ہم اکثر دیکھتے ہیں کہ ٹی کے آئی ادویات کے تسلسل کے ساتھ استعمال ناکامی کی شرح میں اضافہ کر سکتا ہے اور جیسے جیسے مریض جدید علاج میں داخل ہوں گے، ممکنہ علاج کے ضمنی اثرات کے بارے میں زیادہ خدشات ہوں گے۔ سیمبلکس سی ایم ایل مریضوں کے لئے ایک تیزی سے پختہ آپشن فراہم کرتا ہے جنہوں نے دو یا دو سے زیادہ ٹی کے آئی آزمائے ہیں، اور اس دوا نے سی ایم ایل کا بہتر انتظام کرنے کے لئے ٹارگٹڈ روک تھام فراہم کرنے کے لئے ایک مختلف طریقہ اختیار کیا ہے۔ "

حالیہ برسوں میں سی ایم ایل کے علاج میں پیش رفت ہوئی ہے۔ پی ایچ+سی ایم ایل مریضوں کا علاج کرتے وقت، کلینیشین چند ٹی کے آئی میں سے انتخاب کرسکتے ہیں، بشمول نووارٹس کا گلیویک (متینیباور تسینہنلوٹنیب). ڈرگ تھراپی حاصل کرنے والے زیادہ تر مریض 10 سال بعد بھی زندہ ہیں، لیکن انہیں اب بھی بیماری کی پیش رفت کا خطرہ ہے۔

اگرچہ وہ مریض جو ابتدائی علاج کے خلاف مزاحمت کرتے ہیں وہ کسی اور ٹی کے آئی (یعنی ترتیب وار ٹی کے آئی تھراپی) میں تبدیل ہو سکتے ہیں، لیکن بہت سے منظور شدہ علاج اے بی ایل 1 کیناسے پر اسی اے ٹی پی بائنڈنگ سائٹ کو نشانہ بناتے ہیں۔ ان علاجوں کے درمیان مماثلت کا مطلب یہ ہے کہ کنیز کے ایک خطے میں تبدیلیاں بہت سی دواؤں کو غیر موثر بنا سکتی ہیں۔ دوسرے لفظوں میں، تسلسل کے ساتھ ٹی کے آئی علاج منشیات کی مزاحمت اور عدم رواداری میں اضافے سے وابستہ ہوسکتا ہے۔

اسٹامپ انہیبیٹر کے طور پر، سیمبلکس بی سی آر-اے بی ایل 1 کی اے ٹی پی بائنڈنگ سائٹ میں تبدیلیوں پر قابو پا سکتا ہے، جو سی ایم ایل کے بعد کے علاج میں ٹی کے آئی مزاحمت کو حل کرنے میں مدد کر سکتا ہے اور آف ٹارگٹ سرگرمی کو حل کر سکتا ہے، جس سے مریضوں کی پیشن گوئی میں بہتری آ سکتی ہے۔ اس کے علاوہ امریکی ایف ڈی اے نے بھی منظوری دے دی ہےاکیمنیبفاسٹ ٹریک اسٹیٹس (ایف ٹی ڈی) . فروری 2021 میں، ایف ڈی اے نے اسکیمینیب 2 بریک تھرو ڈرگ کوالیفکیشنز (بی ٹی ڈی) دی: (1) دائمی مائلوجینس لیوکیمیا کے علاج کے لئے جو اس سے پہلے کم از کم 2 ٹائروسین کیناز انہیبیٹرز (ٹی کے آئی) علاج اور فلاڈیلفیا کروموسوم مثبت دائمی مائلوجینس لیوکیمیا فیز (پی ایچ+سی ایم ایل-سی پی) بالغ مریضوں کو حاصل کر چکا ہے؛ (2) ٹی 315 آئی میوٹیشن کے ساتھ پی ایچ+سی ایم ایل-سی پی بالغ مریضوں کے علاج کے لئے۔

فی الحال، نووارٹس سی ایم ایل مریضوں کے لئے سیمبلکس کا جائزہ لینے کے لئے متعدد طبی آزمائشیں کر رہی ہے جنہوں نے متعدد علاج حاصل کیے ہیں، نیز نئے تشخیص شدہ سی ایم ایل مریضوں کے علاج کے لئے دیگر ٹی کے آئی بھی۔ تیسری سہ ماہی کی آمدنی کانفرنس کال میں نووارٹس نے انکشاف کیا کہ اس نے سیمبلکس فرسٹ لائن ٹریٹمنٹ اسٹڈی شروع کی ہے۔