سائنس سب جرنل: منشیات کے خلاف مزاحمت کو شکست دیں اور کینسر کے خلیوں کو ختم کریں!

چھاتی کا کینسر ، خواتین کے لیے صحت کا پہلا نمبر ، بیماری اور اموات کے لحاظ سے دنیا کی خواتین میں پہلے نمبر پر ہے۔ چھاتی کے کینسر کے مریضوں میں ، تقریبا 75٪ ایسٹروجن رسیپٹر الفا (ERα)-مثبت چھاتی کے کینسر میں مبتلا ہیں۔ اس قسم کا کینسر فی الحال لاعلاج ہے۔ یہاں تک کہ اگر اینڈوکرائن تھراپی اس کی تکرار اور اموات کو کم کرنے کے لیے دستیاب ہے ، پھر بھی کچھ ٹیومر سیلز کے زندہ رہنے کا موقع موجود ہے ، جو پرائمری ٹیومر میں نئی ​​یا حاصل شدہ ادویات کے خلاف مزاحمت کے ظہور کا باعث بنتا ہے اور میٹاسٹیٹک کینسر کو اکساتا ہے۔

فی الحال ، منشیات سے بچنے والے ERα- مثبت چھاتی کے کینسر کا علاج اب بھی اہم کلینیکل چیلنج ہے ، اور میٹاسٹیٹک کینسر کے زیادہ تر مریض 7 سال کے اندر دوبارہ آ جائیں گے۔ ایک ہی وقت میں ، اس کی بیشتر امیونو تھراپی ناکام ہے۔ لہذا ، متبادل علاج کی عدم موجودگی میں ، میٹاسٹیٹک ERα- مثبت چھاتی کا کینسر اب بھی ایک غیر ضروری طبی ضرورت ہے۔

حال ہی میں ، میٹاسٹیٹک ERα- مثبت چھاتی کے کینسر کے کلینیکل علاج کی تحقیق نے اہم نئی پیش رفت کی ہے۔ اربنا چیمپین میں الینوائے یونیورسٹی کی ایک تحقیقی ٹیم نے سائنس ٹرانسلیشنل میڈیسن میں ایک نیا مطالعہ شائع کیا۔ کینسر کے خلیوں میں A-UPR سگنلنگ پاتھ وے کو بڑھانے کے لیے ایسٹروجن رسیپٹر کا پابند کرنا ، اس طرح اس بات کو یقینی بنانا کہ انسداد کینسر کی دوائیں کینسر کے خلیوں کو مارنے کا زیادہ امکان رکھتی ہیں۔ یہ دوا نہ صرف 95 -1 -100 cancer کینسر کے خلیوں کو جلدی ختم کر سکتی ہے بلکہ کینسر کے خلیوں کو منشیات کے خلاف مزاحمت پیدا کرنے سے روکتی ہے اور کینسر کی تکرار کو روکتی ہے۔

سب سے پہلے ، اس مطالعے نے ErSO پر ان وٹرو ٹیسٹ کیا۔ ٹیسٹ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ErSO وٹرو میں متوقع انکشاف شدہ پروٹین رسپانس (a-UPR) کو چالو کرسکتا ہے ، اور ERα- مثبت چھاتی کے کینسر کے خلیوں کے تیز اور انتخابی نیکروسس کو متحرک کرسکتا ہے۔

اس کے بعد ، محققین نے کئی پری کلینیکل آرتھوٹوپک اور میٹاسٹیٹک ماؤس ماڈلز میں ایرسو پر ویو تجربات کیے جو مختلف انسانی چھاتی کے کینسر سیل لائنوں یا مریض سے ماخوذ چھاتی کے ٹیومر کے زینوگرافٹ لے جاتے ہیں۔ ٹیسٹ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ErSO بڑے ٹیومر (~ 300-400mm3) پر نمایاں اثر رکھتا ہے۔ ErSO دن میں ایک بار دیا جاتا ہے (زبانی ، 40mg/کلوگرام ، 21 دن کے لیے)۔ تمام معاملات میں ٹیومر میں کمی کی شرح 90 فیصد سے زیادہ ہے ، اور 6 چوہوں میں سے چار میں کوئی قابل شناخت ٹیومر نہیں تھا۔ متغیر خوراک کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ErSO کے ساتھ ہفتے میں ایک بار نس یا زبانی طور پر ، زیادہ سے زیادہ خوراک پر ، ٹیومر مکمل طور پر ریگریس ہو جاتا ہے۔

محققین نے اتپریورتی ERα ٹیومر کے رجعت کو دلانے کے لیے ErSO کی صلاحیت کا بھی تجربہ کیا۔ انہوں نے T47D اور MCF-7 چھاتی کے کینسر کے خلیوں کی منتقلی کے لیے چوہوں میں Y537S یا D538G تغیرات کا استعمال کیا اور چوہوں کو TYS- ، TDG- ، MYS- اور MDG- چار ماڈلز میں تقسیم کیا۔ 7-14 دن کی تحقیق کے بعد ، چار ٹیومر زینوگرافٹ ماؤس ماڈلز کے جامع اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ 39 میں سے 38 ٹیومر 95 فیصد سے زیادہ ہو چکے ہیں ، اور ان میں سے 18 ناقابل شناخت سطح پر واپس آگئے ہیں۔

اگلا ، محققین نے اندازہ کیا کہ کیا ErSO نے TYS ماؤس ماڈل میں دیرپا ردعمل پیدا کیا۔ ٹیسٹ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ErSO کا علاج بند ہونے کے 6 ماہ کے اندر ، کسی بھی چوہے کو ٹیومر کی تکرار نہیں ہوئی۔ چوہوں کو ErSO کی سبوپٹمل خوراک ملنے کے بعد ، ٹیومر نے تقریبا complete مکمل رجعت دکھائی ، جبکہ ریگروئن ٹیومر اب بھی ErSO علاج کے دوسرے چکر کے لیے مکمل طور پر حساس تھے۔ 17 میں سے 16 بار بار آنے والے ٹیومر 95 فیصد سے زیادہ حل ہوئے۔ گیارہ کا سراغ لگانا ناقابل شناخت ہے۔

متضاد ، اتپریورتی ERα انسانی چھاتی کے ٹیومر پر ErSO کی افادیت کا جائزہ لینے کے لیے ، محققین نے ST941/HI نامی ہارمون سے آزاد PDX ماڈل کا استعمال کیا۔ PDX ماڈل ERαY537S اتپریورتن کرتا ہے اور ایک کم اظہار ERα- مثبت ٹیومر ہے۔ 14 دن کے زبانی ErSO علاج کے بعد ، ST941/HI ٹیومر سب حل ہوگئے ، اور 10 میں سے 6 چوہوں نے علاج روکنے کے 30 دن بعد بھی ٹیومر کی تکرار کا پتہ نہیں لگایا۔

چونکہ جسم کے دوسرے حصوں میں پھیلنے والے ٹیومر زیادہ تر چھاتی کے کینسر کے مریضوں کی اموات کے ذمہ دار ہیں ، اس مطالعے نے بڑے میٹاسٹیٹک مقامات پر ٹیومر کے خاتمے کے لیے ErSO کی صلاحیت کو بھی دریافت کیا۔ محققین نے ایک چوہے میں پھیپھڑوں کے وسیع میتصتصاس کے ساتھ مشاہدہ کیا جس کی وجہ دم کی رگ کا انجکشن ، ہر روز زبانی ErSO ، 7 دن تک علاج ، چوہوں میں ٹیومر مکمل طور پر کم ہونا ، اور 4 ماہ کے بعد دوبارہ نہیں ہونا ہے۔ ایک ہی وقت میں ، ErSO علاج نے دو دم رگ انجیکشن زینوگرافٹ چوہوں کی بڑی ہڈی اور کھوپڑی کے میٹاسٹیٹک ٹیومر کو بھی مکمل طور پر حل کیا۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ ErSO تھراپی میٹاسٹیٹک کینسر کے بوجھ کو بہت کم کر سکتی ہے۔

اس مطالعے میں نئی ​​چھوٹی مالیکیول ادویات ErSO نہ صرف ٹیومر ریگریشن ، کینسر کی تکرار اور میتصتصاس کو روک سکتی ہے بلکہ ٹیومر منشیات کے خلاف مزاحمت کو بھی روک سکتی ہے۔ اس مطالعے میں ، ErSO کے ساتھ علاج کیے جانے والے 100 سے زیادہ چوہوں میں ، محققین نے ErSO مزاحم ٹیومر کا مشاہدہ نہیں کیا۔ یہاں تک کہ اگر ایک تکرار ہے ، بار بار ہونے والا ٹیومر اب بھی مکمل طور پر ErSO اعتکاف کے لیے حساس ہے۔ انسداد روک تھام کینسر کے علاج کے مقابلے میں ، ErSO چھوٹے مالیکیولز ٹیومر سیل پروٹیکشن پاتھ ویز کو زیادہ فعال کر کے چھاتی کے ٹیومر رجعت کو متاثر کر سکتے ہیں ، جسے کینسر کے خلاف ایک نئی حکمت عملی کے طور پر بیان کیا جا سکتا ہے ، جو کہ معروف اہداف کے ساتھ کینسر کے علاج کے لیے ایک نیا تحقیقی نقطہ نظر فراہم کرے گا۔ . .