نشانہ بنانا + قوت مدافعت امتزاج کیٹروڈا + لینویما تصدیقی مرحلہ 3 مطالعہ کامیاب ہے!

مرک اینڈ کمپنی اور اس کے شراکت دار عیسی (عیسی) نے حال ہی میں 2021 میں 52 ویں امریکن سوسائٹی آف گائناکولوجیکل آنکولوجی (ایس جی او) خواتین کے کینسر کی سالانہ میٹنگ میں پہلے اہم مرحلے 3 کلیدی مرحلہ 3 کلیدی-775/مطالعہ 309 ٹرائل (این سی ٹی03517449) کا اعلان کیا تھا۔ تحقیقی اعداد و شمار. ٹرائل میں جدید، میٹا سٹیٹک یا بار بار انڈومیٹریال کینسر کے مریضوں کے علاج میں اینٹی پی ڈی-1 تھراپی کیٹروڈا (پیمبرولیزوماب) اور اورل ملٹی ریسیپٹر ٹائروسین کیناز انہیبیٹر لینویما (لینوٹینیب) کا جائزہ لیا گیا جنہوں نے پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی حاصل کی۔ افادیت اور حفاظت.

جدید انڈومیٹریال کینسر کے مریضوں کو ابتدائی نظامی علاج کے بعد اعلی اموات اور محدود علاج کے اختیارات کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ یہ بات قابل ذکر ہے کہ اجلاس میں اعلان کردہ نتائج ایک مجموعہ تھراپی کے طریقہ کار کے مرحلہ 3 کلینیکل ٹرائل کے پہلے نتائج ہیں جن میں جدید انڈومیٹریال کینسر کے لئے ایمیونوتھراپی بھی شامل ہے: کیموتھراپی کے مقابلے میں، کیٹروڈا+لینویما ریجیمن کی مجموعی بقا ہے۔ (او ایس)، پروگریشن فری سروائیول (پی ایف ایس) اور مجموعی رسپانس ریٹ (او آر آر) میں نمایاں بہتری لائی گئی۔

مخصوص اعداد و شمار یہ ہیں: کیموتھراپی کے مقابلے میں پوری مطالعاتی آبادی میں، کیٹروڈا+لینویما پروگرام: (1) موت کے خطرے کو 38 فیصد تک کم کیا اور مجموعی بقا کو نمایاں طور پر طویل کیا (درمیانی او ایس: 18.3 ماہ بمقابلہ 11.4 ماہ)، بے جوڑ مرمت کی حیثیت سے قطع نظر؛ (2) بیماری کی پیش رفت یا موت کے خطرے کو 44 فیصد تک کم کیا اور ترقی سے پاک بقا میں نمایاں توسیع کی (درمیانی پی ایف ایس: 7.2 ماہ بمقابلہ 3.8 ماہ)؛ (3) مجموعی معافی کی شرح میں نمایاں بہتری (او آر آر: 31.9٪ بمقابلہ 13.7٪) .

فی الحال، مرک اور عیسی لیپ کلینیکل پروجیکٹ پاس کر رہے ہیں، 13 مختلف اقسام کے ٹیومر میں 20 کلینیکل ٹرائلز کر رہے ہیں، جس میں فیز 3 ٹرائل لیپ-001 بھی شامل ہے، جو جدید انڈومیٹریال کینسر کے مریضوں کی پہلی لائن تشخیص ہے۔ اس پروجیکٹ کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ کیٹروڈا+لینویما کے امتزاج نے ٹیومر کی کئی اقسام میں ایک مضبوط اثر دکھایا ہے!

اس مطالعے میں کیٹروڈا+لینویما امتزاج کی حفاظت پہلے رپورٹ کردہ مطالعات سے مطابقت رکھتی ہے۔ مرک اور عیسی ان اعداد و شمار پر دنیا بھر کی ریگولیٹری ایجنسیوں کے ساتھ تبادلہ خیال کریں گے اور ان اعداد و شمار کی بنیاد پر لسٹنگ درخواستیں جمع کرانے کا ارادہ رکھتے ہیں۔

سی کیو-775/اسٹڈی 309 کے مطالعے کے چیف انویسٹی گیٹر اور میموریل سلون کیٹرنگ کینسر سینٹر کے آنکولوجسٹ ڈاکٹر وکی مکر نے کہا: "انڈومیٹریال کینسر امریکہ میں سب سے عام گائناکولوجیکل کینسر ہے۔ ترقی یافتہ یا مکرر کے طور پر تشخیص شدہ مریضوں کے لئے بقا کی شرح۔ بہت کم، خاص طور پر جب پچھلے پلاٹینم دوا کے علاج کے بعد حالت خراب ہو جاتی ہے اور علاج کی سرجری یا ریڈیو تھراپی حاصل نہیں کر سکتی۔ جدید، میٹا سٹیٹک یا بار بار انڈومیٹریال کینسر کے مریضوں میں، بے جوڑ مرمت کی حیثیت سے قطع نظر، اور کیموتھراپی کے مقابلے میں، کیٹروڈا+لینویما موت کے خطرے کو 38 فیصد تک نمایاں طور پر کم کرتا ہے اور مجموعی بقا کو نمایاں طور پر بہتر بناتا ہے۔ یہ بہت حوصلہ افزا ہے، خاص طور پر اس مطالعہ میں گائناکولوجیکل آنکولوجی کمیونٹی کے مریضوں کا ایک گروپ شامل تھا جو مزید ڈیٹا حاصل کرنے کے لئے بے چین ہیں۔ ."

کلیدی کلیدی-775/مطالعہ 309 ٹرائل مرحلہ دوم کلیدی مرحلہ 146/مطالعہ 111 ٹرائل (این سی ٹی 02501096) کا تصدیقی ٹرائل ہے۔ دوسرے مرحلے کے آخری مرحلے کے ٹرائل کے اعداد و شمار کی بنیاد پر امریکی ایف ڈی اے نے گزشتہ نظامی علاج کے بعد بیماری کی پیش رفت کے علاج کے لئے ستمبر 2019 کے وسط میں کیٹروڈا+لینویما کمبی نیشن ٹریٹمنٹ پلان کی منظوری میں تیزی لائی ہے، جو ریڈیکل سرجری یا ریڈیو تھراپی، نان ایم ایس آئی ایچ) یا ایڈوانسڈ انڈومیٹریل کینسر کے ڈی ایم ایم آر مریضوں کے لئے غیر موزوں ہے۔ یہ تیز منظوری ٹیومر کے ردعمل کی شرح اور جوابی پائیداری کے اعداد و شمار پر مبنی ہے، اور اوربس پروگرام کے تحت پہلی منظوری ہے۔ اوربس پروگرام ایف ڈی اے آنکولوجی سینٹر آف ایکسیلنس کا ایک اقدام ہے جو ایف ڈی اے اور اس کے بین الاقوامی تعاون ریگولیٹری ایجنسیوں کے لئے آنکولوجی مصنوعات کی مشترکہ پیشکش اور منظوری کے لئے ایک فریم ورک فراہم کرتا ہے۔ اوربس پلان کے مطابق ہیلتھ کینیڈا اینڈ تھراپیوٹک گڈز ایڈمنسٹریشن آف آسٹریلیا (ٹی جی اے) نے بالترتیب اس اشارے کے لئے مشروط اور عارضی منظوری دی۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ انڈومیٹریال کینسر کیٹروڈا اور لینویما کے امتزاج کے لئے پہلی امریکی ریگولیٹری منظوری بھی ہے۔ فی الحال، مرک اور عیسی کینسر کی متعدد اقسام کے لئے اس امتزاج کو تیار کرنے کے لئے تعاون کر رہے ہیں۔ اس سے قبل، ایف ڈی اے نے اس امتزاج کو تین اہم دواؤں کی اہلیت (بی ٹی ڈی) دی ہے، یعنی: (1) جدید اور/یا میٹا سٹیٹک مائیکرو سیٹلائٹ استحکام (ایم ایس ایس)/ بے جوڑ مرمت نارمل (پی ایم ایم آر) انڈومیٹریل کینسر (ای سی)؛ (2) جدید اور/یا میٹا سٹیٹک رینل سیل کارسینوما (آر سی سی) کا علاج؛) (3) جدید غیر متفرق ہیپاٹوسیلولر کارسینوما (ایچ سی سی) کا فرسٹ لائن علاج جو مقامی علاج کے لئے موزوں نہیں ہے۔

کیٹروڈا+لینویما کمبی نیشن تھراپی مرک اور عیسی آنکولوجی کے درمیان تزویراتی تعاون کا حصہ ہے۔ مارچ 2018 میں دونوں فریقوں نے لینویما کی ایک ہی دوا تیار کرنے کے لئے مجموعی طور پر 5.8 بلین امریکی ڈالر کے تعاون کے معاہدے پر دستخط کیے اور متعدد اقسام کے ٹیومر کے علاج کے لئے کیٹروڈا کے ساتھ امتزاج کیا۔

لینویما ایک زبانی ملٹی ریسیپٹر ٹائروسین کیناسے (آر ٹی کے) انہیبیٹر ہے جس میں ایک ناول بائنڈنگ موڈ ہے۔ ٹیومر انجیوجینیسیس، ٹیومر کی پیش رفت اور ٹیومر مدافعتی ترمیم کو روکنے کے علاوہ، دیگر پرو انجیوجینک اور آنکوجینک سگنلنگ پاتھ وے سے متعلق آر ٹی کے (بشمول پلیٹلیٹ سے ماخوذ نمو کے عنصر (پی ڈی جی ایف) ریسیپٹرز کے علاوہ PDGFRα، کے آئی ٹی اور آر ای ٹی)، یہ چن چن کر ویسکولر اینڈوتھیلیئل گروتھ فیکٹر (وی ای جی ایف) ریسیپٹرز (ویج ایف آر 1، ویج ایف آر 2، ویج ایف آر 3) اور فائبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر (ایف جی ایف آر 1، ایف جی ایف آر 2، ایف جی ایف آر 2، ایف جی ایف آر 3، ایف جی ایف آر 4) کینیز سرگرمی کو بھی روک سکتا ہے۔

کیٹروڈا ایک اینٹی پی ڈی-1 ٹیومر ایمیونوتھراپی ہے جو انسانی مدافعتی نظام کی صلاحیت کو بہتر بنا کر ٹیومر کے خلیوں کا پتہ لگانے اور ان سے لڑنے میں مدد کرتی ہے۔ کیٹروڈا ایک انسانی مونوکلونل اینٹی باڈی ہے جو پی ڈی-1 اور اس کے لیگنڈز پی ڈی-ایل 1 اور پی ڈی-ایل 2 کے درمیان تعامل کو روکتی ہے، جس سے ٹی لمفوسائٹس فعال ہوتے ہیں جو ٹیومر کے خلیات اور صحت مند خلیوں کو متاثر کرسکتے ہیں۔

اس وقت مرک اور عیسی 13 مختلف اقسام کے ٹیومر (انڈومیٹریال کینسر، میں لیپ (ایل اینوتینب اور پیمبرولیزوماب) کلینیکل ڈویلپمنٹ پروجیکٹ کا انعقاد کر رہے ہیں۔ ہیپاٹوسیلولر کارسینوما، میلانوما، غیر چھوٹے خلیات پھیپھڑوں کا کینسر، رینل سیل کارسینوما، سر اور گردن سکوامس سیل کارسینوما، یوروتھیلیئل کارسینوما، چولانگیوکیرسینوما، کولوریکٹل کینسر، گیسٹرک کینسر، گلیوبلاسٹوما، اوویرین کینسر اور ٹرپل نیگیٹو بریسٹ کینسر) 20 کلینیکل ٹرائلز میں کیٹروڈا+لینویما امتزاج کا مطالعہ جاری رکھے ہوئے ہیں۔