ریمیٹائڈ گٹھائ (RA) کے لئے پہلا اینٹی باڈی ڈرگ کونجگیٹ (ADC)! تصوراتی مرحلے II کی تحقیق کا ABBV-3373 ثبوت کامیاب!

ایب بی وی نے حال ہی میں اعتدال پسند اور شدید رمیٹی سندشوت (RA) والے بالغ افراد کے علاج میں ABBV-3373 کے مرحلہ IIa کے مطالعہ (M16-560) سے نیا ڈیٹا جاری کیا۔ اے بی بی وی -73 a novel ایک اینٹی باڈی منشیات کونجگویٹ (اے ڈی سی) ہے جس میں اینٹی ٹیومر نیکروسس عنصر اینٹی باڈی ایڈالیمومب اور گلوکوکورٹیکوڈ رسیپٹر ماڈیولر (جی آر ایم) شامل ہے۔ اس بار جاری کردہ نئے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ABBV-3373 نے بیماریوں کی سرگرمیوں کو مؤثر طریقے سے کم کردیا ہے جبکہ کوئی نظامی گلوکوکورٹیکائیڈ اثر نہیں دکھایا ہے۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ RA کے علاج میں کسی نئے ADC کی یہ پہلی نتیجہ رپورٹ ہے۔ اس مرحلے IIA کے مطالعے کے مکمل نتائج کا اعلان آئندہ میڈیکل کانفرنس میں کیا جائے گا اور پیر کے جائزہ والے جریدے میں شائع کیا جائے گا۔

ABBV-3373 ایک تحقیقی ADC ہے جو AbbVie نے تیار کیا ہے۔ یہ ایک نئی قسم کے گلوکوکورٹیکوڈ رسیپٹر ماڈیولر (جی آر ایم) کے ذریعہ اڈیالیموماب سے منسلک ہے۔ TNF ثالثی سوزش کے راستوں کو باقاعدہ کرنے کے لئے جھلی سے منسلک ٹیومر نیکروسس عنصر (TNF) کا اظہار کرنے والے متحرک مدافعتی خلیوں کو براہ راست پہنچا دیا گیا۔ یہ اے ڈی سی چالو مدافعتی خلیوں کو درست طریقے سے نشانہ بنانے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے جبکہ سوزش کو نمایاں طور پر روکتا ہے اور گلوکوکورٹیکائڈز سے وابستہ نظامی ضمنی اثرات کو کم کرتا ہے۔ ABBV-3373 ایک تحقیقی دوائی ہے جسے ریگولیٹری ایجنسیوں نے منظور نہیں کیا اور فی الحال رمیٹی سندشوت (RA) اور دیگر مدافعتی ثالثی بیماریوں کے علاج کے لئے مطالعہ کیا جارہا ہے۔

آر-ریمیٹائڈ گٹھائ (تصویری ماخذ: ریمیٹولوجی ایڈوائزر ڈاٹ کام)

M16-560 کا مطالعہ ایک مرحلہ 2 اے ، ملٹی سینٹر ، بے ترتیب ، ڈبل بلائنڈ ، ڈبل تخروپن ، درمیانے درجے سے شدید رمیٹی سندشوت (RA) میں منشیات کے ذریعے منسلک مثبت مطالعہ ہے جس میں میتھوٹریکسٹیٹ (ایم ٹی ایکس) کے لئے ناکافی ردعمل ہوتا ہے۔ مریضوں اور اس کا مقصد حفاظت ، رواداری ، دواسازی اور ABBV-3373 کی افادیت کا اندازہ کرنا ہے۔ مطالعہ میں ، مریضوں کو تصادفی طور پر 2: 1 تناسب میں تفویض کیا گیا تھا اور انہیں ABBV-3373 (n=31 ، خوراک 100 ملی گرام ، ہر دوسرے ہفتے [EW]) یا اڈالیموماب (n=17 ، خوراک 80 ملی گرام ، EOW) حاصل ہوئی۔ علاج 12 ہفتوں۔

تصور کے اس مطالعے میں ، تاریخی اعداد و شمار کے ساتھ بایسائی شماریاتی طریقوں کو کافی تعداد میں اعدادوشمار کی طاقت حاصل کرنے کے لئے استعمال کیا گیا تھا۔ یہ مقدمے کی سماعت میں پہلے سے نامزد کردہ ایڈالیمومب اعداد و شمار کی تکمیل کے لئے ایڈالیموماب کے تاریخی اعداد و شمار کا استعمال کرکے مکمل کیا گیا تھا۔ ، بنیادی نقطہ تجزیہ کے لئے ABBV-3373 کے ساتھ موازنہ۔ یہ تاریخی اعداد و شمار اسی طرح کے علاج کے ماحول میں تین ایڈالیموماب ٹرائل سے حاصل کیے گئے ہیں۔ بنیادی نکتہ 28 سی-رد عمل والی پروٹین (DAS28-CRP) میں بیس لائن ہفتہ سے ہونے والی بیماری کی سرگرمی اسکور میں تبدیلی تھی ، اور دو اعدادوشمار کا موازنہ پہلے سے نامزد کیا گیا تھا۔ پہلی شے میں ABBV-3373 کے اوسط نتائج اور تاریخی adalimumab اعداد و شمار کا موازنہ کیا گیا ہے ، اور کامیابی کا معیار دو طرفہ P- ویلیو .10.1 ہے۔ دوسرا آئٹم ABBV-3373 کا موازنہ مشترکہ مقدمے کی سماعت اور تاریخی اڈیالوماباب ڈیٹا (کامیابی کے معیار: امکان&جی ٹی؛ 95٪) کے ساتھ کرتا ہے۔

پہلی شماریاتی تقابلی کے نتائج سے معلوم ہوا کہ اڈیالیماباب (-2.13) کی پہلے سے طے شدہ تاریخی اوسط قیمت کے ساتھ مقابلے میں ، اے بی بی وی -3273 علاج گروپ میں 12 دسمبر کے ابتدائی اختتامی نقطہ کی بنیاد سے DAS28-CRP تبدیلی میں زیادہ فرق تھا۔ -2.65 ، P=0.022)۔ دوسرا شماریاتی موازنہ بائیسیئن تجزیہ پر مبنی ہے کہ اس بات کا امکان ظاہر کرتا ہے کہ ABBV-3373 ڈی ایس 28-CRP میں بیس لائن سے ہفتہ 12 تک زیادہ بہتر بہتری کے ساتھ وابستہ ہے جو ٹیسٹ ڈیٹا اور تاریخی اعداد و شمار کو جوڑتا ہے اس کے مقابلے میں 90٪ ہے۔ اس کے علاوہ ، علاج کے 12 ہفتوں کے دوران سیرم کورٹیسول کی سطح کی تشخیص سے پتہ چلتا ہے کہ ABBV-3373 سیسٹیمیٹک گلوکوکورٹیکائیڈ اثرات کی نمائش نہیں کرتا ہے۔

مقدمے کی سماعت میں ، ABBV-3373 کی حفاظت عام طور پر ایڈالیموماب کی طرح تھی۔ مجموعی طور پر منفی ایونٹ (AE) واقعات کی شرح Adalimumab (بالترتیب: 35٪ [n=11] بمقابلہ 71٪ [n=12]) سے کم ہے۔ E5 patients مریضوں میں پیش آنے والے AE پیشاب کی نالی کی بیماریوں کے لگنے میں تھے ، جس میں 2 واقعات ABBV-3373 گروپ میں اور 1 واقعہ Adalimumab گروپ میں ہوتا ہے۔ منفی واقعات کی وجہ سے اڈیالیموماب گروپ کے 6٪ (n=1) اور ABBV-3373 گروپ کے 3٪ (n=1) نے علاج بند کردیا۔ علاج کے 12 ہفتوں کے دوران ، اے بی بی وی 3373 گروپ میں 4 مریض (13٪ [n=4]) سنگین منفی واقعات (SAE) ، اور 0 مریض (0٪ [n) تھے

= 0])۔ ABBV-3373 گروپ میں ، 2 SAEs (نمونیا اور اوپری سانس کی نالی کی بیماری) مطالعہ کی دوا سے غیر متعلق سمجھے گئے تھے۔ ایک SAE غیر کارڈیوجنک سینے میں درد تھا ، اور ایک SAE anaphylactic جھٹکا کے طور پر رپورٹ کیا گیا تھا. مریض بالکل ٹھیک ہوچکا تھا۔ بعد میں زیر علاج مریضوں میں طویل انتظامیہ کے بعد مزید الرجک واقعات کی اطلاع نہیں ملی۔

مائیکل سیورینو ، ایم ڈی ، وائس چیئرمین اور ایبوی کے صدر ، نے کہا: جی جی کے حوالے سے study یہ پروف مطالعہ TNF-ADC پلیٹ فارم کی کلینیکل سرگرمی اور رمیٹی سندشوت کے مریضوں کی دیکھ بھال کے معیار میں بہتری لانے کی صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔ ان نتائج کی بنیاد پر ، ہم ریمیٹائڈ جوڑ کو آگے بڑھاؤ گے یان زونگ میں ٹی این ایف-اے ڈی سی پلیٹ فارم کی ترقی اور دیگر مدافعتی امراض میں مبتلا طبی تحقیق شروع ہوگئی۔"؛