ایک سے زیادہ مائیلوما فیز 3 کلینیکل ٹرائلز کے علاج میں پہلی پیپٹائڈ ڈرگ کنجوگیٹ پیپاکسٹو--2/2

Oncopides کے CEO Marty J Duvall نے کہا:"؛ IMW میٹنگ میں زبانی طور پر پیش کیے گئے OCEAN تحقیق کے نتائج ایک اہم سنگ میل کی نمائندگی کرتے ہیں۔ ہمیں OCEAN کے تحقیقی ڈیٹا پر یقین ہے اور Pepaxto ریگولیٹری صورتحال کو حل کرنے کے لیے FDA کے ساتھ مل کر کام کریں گے۔ [جی جی] quot;

Pepaxto (melflufen) Oncopeptides' سے ایک سیسہ پلائی ہوئی دوا ہے۔ ملکیتی پیپٹائڈ ڈرگ کنجوگیٹ (PDC) پلیٹ فارم۔ یہ ایک فرسٹ ان کلاس PDC ہے جو aminopeptidase کو نشانہ بناتا ہے۔ الکائیلیٹنگ ایجنٹ میلفالان (جسے میلفالان بھی کہا جاتا ہے) کا موثر بوجھ ٹیومر کے خلیوں تک تیزی سے پہنچایا جاتا ہے۔ اس کی اعلی لیپوفیلیسیٹی کی وجہ سے، میلفلوفین مائیلوما کے خلیات کی طرف سے تیزی سے جذب کیا جا سکتا ہے. سیل کے اندر جانے کے بعد، میلفلوفین کے کنجوجیٹڈ پیپٹائڈ کو فوری طور پر امینو پیپٹائڈیس کے ذریعے کلیو کر دیا جائے گا، جو ہائیڈرو فیلک الکائیلیٹنگ ایجنٹ کو میلفالان کو لوڈ کرنے کے لیے چھوڑ دے گا، اور سیل میں پھنس جائے گا، جس سے سیل میں مزید آمد اور میل فلوفین کا لیسز ہو جائے گا جب تک کہ سیل تمام بیرونی میل فلوفین کا استعمال نہ کر لے۔

میلفلوفین امینو پیپٹائڈیس کے ذریعہ چالو ہوتا ہے، جو تمام انسانی خلیوں میں موجود ہوتا ہے لیکن مائیلوما سمیت کئی کینسروں میں اس سے زیادہ متاثر ہوتا ہے۔ امینو پیپٹائڈیس ڈی این اے کی مرمت، سیل کے پھیلاؤ، پروگرام شدہ سیل کی موت اور ٹیومر انجیوجینیسیس میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ وٹرو تجربات میں، سیل کے اندر موجود الکائیلیٹنگ ایجنٹ میلفالان کے ارتکاز میں اضافے کی وجہ سے، میلفلوفین مائیلوما خلیوں میں میلفالان سے 50 گنا زیادہ طاقتور ہے، اور مائیلوما خلیوں میں تیزی سے ناقابل واپسی ڈی این اے کو نقصان پہنچا سکتا ہے، جس سے اپوپٹوسس ہوتا ہے۔ preclinical مطالعات میں، melflufen نے مائیلوما کے خلیات پر سائٹوٹوکسک اثرات دکھائے ہیں جو مختلف قسم کے دیگر علاج (بشمول الکائیلیٹنگ ایجنٹ) کے خلاف مزاحم ہیں، اور یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ DAN کی مرمت کی شمولیت اور انجیوجینیسیس کو preclinical مطالعات میں روکتا ہے۔

Pepaxto کلیدی مرحلہ 2 HORIZON کلینیکل اسٹڈی ڈیٹا

Pepaxto' کی منظوری اہم فیز II HORIZON مطالعہ کے نتائج پر مبنی ہے۔ اس مطالعہ نے انٹراوینس میلفلوفین کے ساتھ مل کر افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا۔ڈیکسامیتھاسوندوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری ملٹیپل مائیلوما (MM) والے بالغ مریضوں کے علاج میں جنہوں نے متعدد رجیم حاصل کیے ہیں اور ان کی تشخیص خراب ہے۔ مطالعہ میں مجموعی طور پر 157 مریضوں کا اندراج کیا گیا تھا، جن میں سے 97 تین قسم کی دوائیوں سے عاری تھے، کم از کم 4 علاج کروائے گئے تھے، اور ان کی بیماری کم از کم ایک پروٹیزوم انحیبیٹر، ایک امیونو موڈولیٹر، اور ایک اینٹی CD38 مونومر سے متاثر ہوئی تھی۔ . دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری ایم ایم والے بالغ مریض جو علاج کا جواب نہیں دیتے ہیں۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 97 مریضوں میں، مجموعی ردعمل کی شرح (ORR) 23.7٪ تھی، اور ردعمل کی درمیانی مدت (DOR) 4.2 ماہ تھی۔ اس کے علاوہ، ڈیکسامیتھاسون کے ساتھ مل کر میلفلوفین نے ایکسٹرا میڈولری بیماری (EMD، 97 مریضوں میں سے 41%) کے مریضوں میں علاج کی سرگرمی ظاہر کی، جو کہ خراب تشخیص کے ساتھ ایک جارحانہ اور منشیات کے خلاف مزاحم بیماری ہے۔

نتیجہ: میلفلوفین اور کا مجموعہڈیکسامیتھاسوندوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری ایم ایم والے بالغ مریضوں کے لیے علاج کا ایک اہم آپشن فراہم کرے گا جن کا علاج کرنا مشکل ہے اور جن کی تشخیص خراب ہے، بشمول تھری ڈرگ ریفریکٹری مائیلوما کے مریض اور ایکسٹرا میڈولری امراض (EMD)۔ )صبر. اس مطالعہ میں، میلفلوفین+ڈیکسامیتھاسونریگیمین ٹریٹمنٹ نے دیرپا معافی ظاہر کی، اور یہ علاج کے وقت میں توسیع کے ساتھ گہرا ہوا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ مریض طویل مدتی علاج سے فائدہ اٹھا سکتے ہیں۔