انہیبیٹر آئیپٹاکوپن پروکسیسمل رات کے ہیموگلوبنوریا (پی این ایچ) کے علاج میں موثر ہے!

نووارٹس نے حال ہی میں پروکسیسمل رات کے ہیموگلوبنوریا (پی این ایچ) کے علاج میں آئی پی ٹیکوپن (ایل این پی 023) کے مرحلہ 2 کلینیکل مطالعے (این سی ٹی 3896152) کے اعداد و شمار کا اعلان کیا ہے۔ نتائج سے پتہ چلا کہ پی این ایچ کے مریضوں میں جنہوں نے پہلے سی 5 انہیبیٹر حاصل نہیں کیا تھا، 12 ہفتوں سے آئیپٹاکوپن مونوتھراپی میں انٹرا ویسکولر اور ایکسٹرا ویسکولر ہیمولیسس میں نمایاں کمی آئی ہے اور زیادہ تر مریضوں نے خون کی منتقلی کے بغیر تیز رفتار اور دیرپا بہتری حاصل کی۔ اس مطالعے میں آئی پی ٹیکوپن کو اچھی طرح برداشت کیا گیا اور کوئی غیر متوقع حفاظتی نتائج سامنے نہیں آئے۔

نئے تحقیقی نتائج پی این ایچ کے لئے مونوتھراپی کے طور پر آئیپیٹیکوپن کی صلاحیت کو ظاہر کرتے ہیں۔ ایک اور اوپن لیبل مرحلہ دوم کے مطالعے (این سی ٹی 03439839) کے نتائج نے اس سے پہلے "لانسیٹ ہیماٹولوجی" میں شائع کیا تھا جس سے پتہ چلا ہے کہ معیاری نگہداشت تھراپی (سی 5 انہیبیٹر سولرس [ایکولیزوماب]) حاصل کرنے کے بعد فعال ہیمولیسس کے ساتھ پی این ایچ مریضوں میں ایڈ آن تھراپی کے طور پر آئیپی ٹیکوپن نے بیماری کی سرگرمی کے ہیماٹولوجیکل ردعمل اور بایومارکرز کو نمایاں طور پر بہتر بنایا۔ یہ فائدہ ان مریضوں میں برقرار رہا جنہوں نے سولرس کا علاج بند کردیا۔

پی این ایچ ایک نایاب، جان لیوا خون کی بیماری ہے جس کی خصوصیت تکمیلی ہیمولیسس، تھرمبوسس اور بون میرو فنکشن میں خرابی ہے، جس کی وجہ سے خون کی کمی، تھکاوٹ اور دیگر کمزور علامات پیدا ہوتی ہیں، جو مریض کے معیار زندگی کو شدید متاثر کر سکتی ہیں۔ علاج کے لئے موجودہ اینٹی سی 5 معیاری نگہداشت علاج کے استعمال کے باوجود، پی این ایچ مریضوں کا ایک بڑا حصہ اب بھی خون کی کمی کا شکار ہے اور خون کی منتقلی پر منحصر ہے۔

آئیپیٹاکوپن کی کیمیائی ساخت

آئیپیٹیکوپن ایک فرسٹ ان کلاس، زبانی، طاقتور، منتخب، چھوٹا مالیکیول، اور ریورسیبل فیکٹر بی انہیبیٹر ہے۔ فیکٹر بی تکمیلی نظام کے متبادل راستے میں ایک کلیدی سیرین پروٹیز ہے۔ اس وقت گردے کی کچھ بیماریوں کے علاج کے لئے آئی پٹاکوپن تیار کیا جا رہا ہے جو تکمیلی نظام میں شامل ہیں اور ان کی اہم غیر پوری ضروریات ہیں، جن میں پروکسیسمل رات کے ہیموگلوبینوریا (پی این ایچ)، آئی جی اے نیفروپیتھی (آئی جی اے این)، سی 3 گلومرلر بیماری (سی 3 جی)، اٹیپیکل ہیمولائیٹک یوریمک سنڈروم (اے ایچ یو ایس)، میمبرنس نیفروپیتھی (ایم این) شامل ہیں۔

حال ہی میں شائع ہونے والے دوسرے مرحلے کے اعداد و شمار سے پتہ چلا ہے کہ آئی پی ٹیکوپن کے ساتھ آئی جی اے این کے علاج سے پروٹینوریا اور مستحکم گردے کے فنکشن میں کمی آئی ہے اور سی 3 جی کے علاج سے تخمینہ گلومرلر فلٹریشن ریٹ (ای جی ایف آر) اور مستحکم گردے کے فنکشن میں کمی کی شرح میں کمی آئی ہے۔

آئی پی ٹیکوپن نووارٹس گردے کی بیماری پائپ لائن میں سب سے جدید اثاثہ ہے، اور اس کا ہدف تکمیلی متبادل راستہ ہے، جو تکمیل سے چلنے والی گردے کی بیماری (سی ڈی آر ڈی) کا ایک اہم ڈرائیور ہے۔ اس سے قبل امریکی ایف ڈی اے اور یورپی یونین کے ای ایم اے کی جانب سے پی این ایچ اور سی 3 جی کے علاج کے لئے آئی پی ٹی کوآرفن ڈرگ نامزدگی (او ڈی)، ای ایم اے کی جانب سے آئی جی اے این کے علاج کے لئے او ڈی، ایف ڈی اے کی جانب سے پی این ایچ کے علاج کے لئے بریک تھرو ڈرگ نامزدگی (بی ٹی ڈی) اور ای ایم اے ترجیحی ڈرگ اہلیت (پرائم) کی جانب سے سی 3 جی کی منظوری دی گئی ہے۔

ایکٹیویشن کیس کیڈ-پی این ایچ تھراپی موڈیولیشن ٹارگٹ کی تکمیل کریں

این سی ٹی03896152 ایک کثیر ملکی، کثیر مرکز، کھلا لیبل، بے ترتیب، 2 گروپ، خوراک کی حد مرحلہ 2 مطالعہ ہے. یہ پی این ایچ کے ١٣ بالغ مریضوں میں کیا گیا تھا جن کو پہلے ٣ ماہ کے اندر فعال ہیمولیسس تھا اور انہیں دبانے کی تھراپی کی تکمیل نہیں ملی تھی۔ ایک مونوتھراپی کے طور پر آئیپیٹیکوپین کی افادیت، حفاظت، فارماکوکینیٹکس/ فارماکوڈائنامکس۔

نتائج سے پتہ چلا کہ وہ تمام مریض جنہوں نے 12 ہفتے کا علاج مکمل کیا (این=11) بنیادی اختتامی مقام پر پہنچ گئے: لیکٹیٹ ڈی ہائیڈروجنیز (ایل ڈی ایچ) کی سطح میں کم از کم 60 فیصد کمی واقع ہوئی۔ ایل ڈی ایچ انٹرا ویسکولر ہیمولیسس کا ایک بایومارکر ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ سوائے ایک مریض کے جس نے خون کا ایک ہی سرخ خلیہ (آر بی سی) ٹرانسفیوژن حاصل کیا تھا، باقی مریضوں کو 12 ہفتوں کے علاج کے دوران خون کی منتقلی نہیں ہوئی تھی۔ مریض کے ہیمولیسس کے دیگر بایومارکرز میں بھی بہتری دیکھنے میں آئی، پی این ایچ آر بی سی کے تناسب میں نمایاں اضافہ ہوا، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ انٹرا ویسکولر اور ایکسٹرا ویسکولر ہیمولیسس دونوں کو مکمل طور پر کنٹرول کیا گیا تھا۔

12 ہفتوں کے علاج کے دوران کسی سنگین نامساعد واقعات یا تھرمبوایمبولک واقعات کی اطلاع نہیں ملی اور نہ ہی کوئی غیر متوقع حفاظتی نتائج سامنے آئے۔ دو مریضوں نے 12 ہفتے کا علاج مکمل کرنے سے پہلے آئیپٹاکوپن کا علاج بند کر دیا: ایک مریض کو غیر شدید سر درد کی وجہ سے تھا، اور دوسرا مریض پہلے سے موجود نیوٹروپینیا کے خراب ہونے کی وجہ سے ڈاکٹر کے فیصلے کی وجہ سے تھا۔ سب سے عام منفی رد عمل سر درد (31 فیصد)، پیٹ کی تکلیف (15 فیصد)، بلند خون الکلائن فاسفیٹس (15 فیصد)، کھانسی (15 فیصد)، اوروفیرینجیل درد (15 فیصد)، بخار (جسم کا بڑھتا ہوا درجہ حرارت) تھے؛ 15 فیصد، اوپری سانس کی نالی کا انفیکشن (15 فیصد)۔

گلوبل ڈرگ ڈویلپمنٹ کے سربراہ اور نووارٹس کے چیف میڈیکل آفیسر جان ٹسائی نے کہا: "پی این ایچ خون کی ایک نایاب اور جان لیوا بیماری ہے جس کے علاج کے نئے اختیارات درکار ہیں۔ یہ مثبت نتائج ایک امید افزا زبانی مونوتھراپی کے طور پر آئیپیٹاکوپن کو مزید مضبوط کرتے ہیں۔ ممکنہ. ہمیں جاری فیز 3 کے مطالعے میں پی این ایچ علاج کے لئے ایک نئے معیار کے طور پر آئیپی ٹیکوپن کی صلاحیت کی تلاش جاری رکھتے ہوئے خوشی ہو رہی ہے۔ "