امریکی ایف ڈی اے نے ٹیپمیٹکو کی منظوری دے دی: این ایس سی ایل سی میں ایم ای ٹی ای ایکس 14 اسکیپنگ تبدیلیاں کے علاج کے لئے دنیا کا پہلا زبانی ایم ای ٹی روک تھام۔

مرک کے جی اے اے نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے نشانہ شدہ اینٹینسر دوا منشیات ٹیپمیٹکو (ٹیپوٹینیب) کی منظوری دے دی ہے ، جو اعلی نون چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر والے بالغ مریضوں کے علاج کے ل a ایک بار روزانہ زبانی MET روکتا ہے (این ایس سی ایل سی) ایم ای ٹی ایکسین 14 اسکیپنگ چینج (METex14 اسکیپنگ) لے کر جارہا ہے۔ ٹیپمیٹکو نے ترجیحی جائزہ لیا اور ایف ڈی اے ریئل ٹائم آنکولوجی جائزہ (آر ٹی او آر) پائلٹ پروگرام کے ذریعہ تیز رفتار منظوری حاصل کی۔ منظوری ردعمل کی کل شرح اور جواب کی مدت کے اعداد و شمار پر مبنی ہے ، اور اس اشارے کے لئے جاری منظوری کا انحصار تصدیقاتی ٹرائلز میں کلینیکل فوائد کی تصدیق اور وضاحت پر ہوگا۔

مارچ 2020 میں ، ٹیپمیٹکو نے جاپان میں ناقابل تردید ، اعلی درجے کی یا بار بار چلنے والی این ایس سی ایل سی کے مریضوں کے علاج کے لئے دنیا میں پہلی&# 39 approval منظوری حاصل کی ، جو METex14 میں تبدیلیاں چھوڑ چکے ہیں۔ نومبر 2020 میں ، یوروپی میڈیسن ایجنسی (EMA) نے ٹیپیٹکو&# 39 application کی درخواست قبول کرلی اور جائزہ لینے کا عمل شروع کیا۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ ٹیپٹکو دنیا کا&# 39 M MET جینیاتی تبدیلیوں والے NSCLC کے جدید مریضوں کے علاج کے لئے منظور شدہ پہلا زبانی MET inhibitor ہے۔ جاپان میں ، ٹیپیتکو کو یتیم ڈرگ کی عہدہ (ODD) اور ساقیگیک عہدہ (جدید ڈرگ) دیا گیا۔ ریاستہائے متحدہ میں ، ٹیپپٹکو کو یتیم ڈرگ کی عہدہ (ODD) اور بریک تھرو ڈرگ ڈیزائزیشن (BTD) عطا کیا گیا۔

ٹیپمیٹکو بھی پہلا اور واحد MET روکنے والا ہے جس کو امریکی ایف ڈی اے نے ایم ای ای ٹی ایکس 14 اسکپ میٹاسٹیٹک این ایس سی ایل کے مریضوں کے علاج معالجے کے لئے منظور کیا تھا۔ ستمبر 2020 میں ، نووارٹس جی جی # 39؛ ٹارگٹڈ اینٹینسر دوائی تبریکٹا (کیپمیٹینیب) کی منظوری دی گئی ، جو ایف ای ڈی اے کے ذریعہ میٹاٹاٹک این ایس سی ایل سی میں تبدیلیوں کو چھوڑنے والے ایم ای ٹی ایکس 14 کے ساتھ بالغ مریضوں کا علاج کرنے کے لئے منظور شدہ پہلا ایم ای ٹی انبائیٹر ہے۔

ٹیپمیٹکو اور تبریکٹا دونوں مریضوں میں استعمال کے لئے منظور ہیں جن کا علاج پہلے نہیں ہوا (پہلے لائن) اور جو مریض پہلے علاج (علاج) کر چکے ہیں۔ ادویات کے لحاظ سے ، ٹیپمیکٹو کو دن میں ایک بار زبانی طور پر لیا جاتا ہے ، اور تبریکٹا دن میں دو بار زبانی طور پر لیا جاتا ہے۔

ٹیپمیٹکو جی جی # 39 s کی ریگولیٹری منظوری اہم مرحلے II کے مطالعے (NCT02864992) کے اعداد و شمار پر مبنی ہے۔ یہ میٹاسٹیٹک این ایس سی ایل سی مریضوں میں ایم ای ٹی ای ایکس 14 کو تبدیل کرنے والے تبدیلیوں میں اب تک کا سب سے بڑا کلینیکل مطالعہ ہے۔ ایم ای ٹییکس اسکیپ تبدیلیوں کے ساتھ کل 152 این ایس سی ایل سی مریضوں نے ٹیپمیٹو کا علاج کیا۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ٹیپیٹکو میں مریضوں میں مجموعی طور پر رسپانس ریٹ (ORR) 43٪ تھا جو پہلے علاج (این=69 ، ابتدائی علاج گروپ) اور اس سے قبل زیر علاج مریضوں (این=83 ، علاج شدہ گروپ) میں نہیں تھے۔ 99 C CI: 32-56) اور 43 ((95٪ CI: 33-55) ، 2 گروہوں کے جواب (DOR) کی درمیانی مدت 10.8 ماہ اور 11.1 ماہ تھی ، اور 2 گروپوں کے ردعمل کا وقت ≥ تھا 6 ماہ مریضوں کا تناسب 67٪ اور 75٪ تھا ، اور معافی کا وقت patients 9 مہینے والے مریضوں کی تعداد بالترتیب 30٪ اور 50٪ تھی۔

محفوظ آبادی میں ایم ای ٹی ایکس 14 اسکپ چینج والے مثبت این ایس سی ایل سی کے 255 مریض شامل ہیں جنہوں نے ویزیشن کے مطالعے میں ٹیپمیٹو کا علاج حاصل کیا۔ نمونیا سے 1 کیس (0.4٪) فوت ہوگیا ، 1 کیس (0.4٪) جگر کی خرابی سے مر گیا ، اور 1 کیس (0.4٪) ضرورت سے زیادہ سیال کی وجہ سے ڈیسپینیہ کی وجہ سے فوت ہوا۔ ٹیپمیٹو کے ساتھ معالجے میں 45٪ مریضوں میں شدید منفی ردعمل سامنے آیا ہے۔ جی جی ٹی کے واقعات کے ساتھ سنگین منفی رد عمل۔ 2، ، بشمول فوففس بہاو (7٪) ، نمونیا (5٪) ، ورم میں کمی لاتے (3.9٪) ، dyspnea (3.9٪) ، عام صحت کی خرابی (3.5٪) ، پلمونری ایمبولزم (2٪) اور پٹھوں میں درد (2٪) ). ٹیپیٹکو کے مریضوں میں سب سے عام منفی رد عمل (≥20٪) ہیں جن میں ورم کی کمی ، تھکاوٹ ، متلی ، اسہال ، پٹھوں میں درد اور سانس لینے میں دشواری ہے۔

ٹیپوٹینیب کی سالماتی ساخت (تصویری ماخذ: کیمیکل بک ڈاٹ کام)

عالمی سطح پر ، پھیپھڑوں کا کینسر کینسر کی سب سے عام قسم ہے اور کینسر کی اموات کی سب سے بڑی وجہ ہے ، ہر سال 2 ملین تشخیص اور 1.7 ملین اموات ہوتی ہیں۔ اس وقت ، کینسر کی بہت ساری اقسام میں ، تین ایم ای ٹی سگنلنگ پاتھ وے تبدیلیاں (بشمول ایم ای ٹی ایکس 14 اسکیپنگ تبدیلیاں ، ایم ای ٹی ایمپلیفیکیشن ، اور ایم ای ٹی پروٹین اوور ایکسپریشن شامل ہیں) دریافت کی گئی ہیں ، جو ٹیومر کے جارحانہ سلوک اور ناقص کلینیکل تشخیص سے متعلق ہیں۔ ایک اندازے کے مطابق این ای ایس ایل سی کے 3-5٪ معاملات میں ایم ای ٹی سگنلنگ پاتھ وے میں تبدیلیاں رونما ہوتی ہیں۔

ٹیپوٹینیب ایک زبانی MET kenase inhibitor ہے جو مرک میں پایا جاتا ہے ، جو METex14 جمپنگ تبدیلیاں ، MET امپلیفیکیشن ، اور MET پروٹین اوورپریسپریشن سمیت MET (جین) تبدیلیوں کی وجہ سے ہونے والے oncogenic سگنلوں کو سختی اور انتہائی منتخب طور پر روک سکتا ہے۔ ، ان مخصوص MET تبدیلیوں کے ساتھ جارحانہ ٹیومر کے مریضوں کی تشخیص کو بہتر بنانے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ این ایس سی ایل سی کے علاوہ ، مرک ٹیپوٹرنیب کے ساتھ دوسرے ٹیومر اشارے کے ل new نئے علاج کے ساتھ بھی سرگرمی سے جائزہ لے رہے ہیں۔

ستمبر 2019 میں ، امریکی ایف ڈی اے نے میٹاسٹیٹک این ایس سی ایل سی کے مریضوں کے علاج کے لئے ٹیپوٹینیب بریک تھرو ڈرگ ڈیگیزنٹیشن (بی ٹی ڈی) کی منظوری دی جو پلاٹینم پر مشتمل کیموتھریپی حاصل کرنے کے بعد ترقی کرتے ہیں اور ایم ای ٹی ایکس 14 جمپ تبدیلیاں کرتے ہیں۔

فی الحال ، میرک EGFR اتپریورتنوں اور METs کے لئے ٹیپوٹینیب اور ٹائروسین کنیز انابیسٹر (TKI) osimertinib کے مرکب کا اندازہ کرنے کے لئے ایک اور مطالعہ INSightT 2 (NCT03940703) بھی کر رہا ہے جس نے پہلے قبول شدہ EGFR TKIs کے خلاف مزاحمت حاصل کی ہے۔ توسیع شدہ ، مقامی طور پر ترقی یافتہ یا میٹاسٹیٹک این ایس سی ایل سی کے مریض۔