تین سالہ مرحلہ III کا کلینکل ڈیٹا گلیکساسمتھ کلائن کے دو میں ایک دوائی ڈوواٹو (ڈی ٹی جی / 3ٹی سی)

وی آئی وی ہیلتھ کیئر ایک ایچ آئی وی / ایڈز منشیات کی تحقیقات اور ترقیاتی کمپنی ہے جو گلیکساستھ کلائن (جی ایس کے) ، فائزر (فائزر) اور شیونوگی (شیوانوگی) کے زیر کنٹرول ہے۔ حال ہی میں ، کمپنی نے ایچ آئی وی گلاسگو 2020 کانفرنس میں کمپاؤنڈ ڈرگ دوواٹو (ڈولیوٹگویر / لامیوڈائن ، ڈی ٹی جی / 3 ٹی سی ، 50 ملی گرام / 300 ایم جی) کے 2 مرحلے III کے مطالعے (GEMINI 1&؛ 2) کے 3 سالہ اعداد و شمار کا اعلان کیا۔

ڈوواٹو ایک مکمل ، ایک دن میں ، ایک گولی ، دو منشیات کے ریگیمین (2DR) ہے ، جس میں ڈولیوٹگروائیر (ڈی ٹی جی ، 50 ملی گرام) اور لیمیووڈائن (3 ٹی سی ، 300 ایم جی) کی ایک مقررہ خوراک ہوتی ہے ، جس میں سے: ڈی ٹی جی ایک ایچ آئی وی ہے انٹیگریسیس چین ٹرانسفر انبیبیٹر (INSTI) وائرل ڈی این اے کو انسانی مدافعتی خلیوں (T خلیوں) کے جینیاتی مواد میں ضم کرنے سے روک کر HIV کی نقل کو روکتا ہے۔ 3 ٹی سی ایک نیوکلیوسائیڈ ریورس ٹرانسکرپٹیس انحبیٹر (این آر ٹی آئی) ہے۔ یہ اکثر ایچ آئی وی انفیکشن کے علاج کے ل other دیگر اینٹیریٹروائرل ادویات کے ساتھ مل کر استعمال ہوتا ہے۔

فی الحال ، دوواٹو کی منظوری دی گئی ہے: ابتدائی علاج کے لئے (پہلی لائن ٹریٹمنٹ) ایچ آئی وی 1 انفیکشن اور وائرلولوجیکل دباؤ (دوسری لائن ٹریٹمنٹ) ایچ آئی وی 1 انفیکشن کے لئے۔ علاج میں ترقی کی وجہ سے ، ایچ آئی وی سے متاثرہ افراد اب تک عام لوگوں کی طرح زندگی گزارنے کی توقع کرسکتے ہیں ، لیکن ایسے مریضوں کو اب بھی وائرسولوجی دباؤ برقرار رکھنے کے لئے عمر بھر کے اینٹیریٹروائرل تھراپی کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ ڈوواٹو پہلی مکمل ، ایک بار ایک دن ، ایک گولی ، دو دوائیوں کی باقاعدہ منظوری (2DR) ہے ، جو علاج کے آغاز سے ہی پہلی بار (اے آر وی) دوائیوں کی نمائش کی تعداد کو کم کر سکتا ہے ، جبکہ پہلی بار علاج برقرار رکھتا ہے۔ روایتی معیار تین منشیات کے عمل اور اعلی مزاحمت کی رکاوٹ کی افادیت۔

جیمینی 1 اور جیمینی 2 مطالعات ایک بار بار ، بے ترتیب ، ڈبل بلائنڈ ، ملٹی سنٹر ، متوازی گروپ ، غیر کمترتی کا مرحلہ III کا مطالعہ ہیں۔ بیس لائن HIV-1 وائرل بوجھ کے 500،000 سے زیادہ کاپیاں / ایم ایل سے کم کے تقریبا Treatment 1،400 معاملات میں علاج نامعلوم HIV-1 بالغ متاثرہ افراد کو اندراج کیا گیا تھا ، جس کا مقصد ایک بار روزانہ 2 دوائیوں کے ریجن (2DR، DTG / 3TC) کے مقابلہ کرنا تھا۔ ایچ آئی وی 1 کی لائن 3 ڈرگ ریگیمیم (تھری ڈی آر ، ڈولیوٹگراویر اور 2 نیوکلیوسائڈس) ریورس ٹرانسکرپٹیس انبیبیٹر ٹینووفویر ڈسپوروکسل فومریٹ / ایمٹریسیٹیابین [ٹی ڈی ایف / ایف ٹی سی] ، ڈی ٹی جی + ٹی ڈی ایف / ایف ٹی سی کی افادیت اور حفاظت۔ بنیادی نقطہ علاج کے 48 ویں ہفتہ میں مریضوں کے تناسب کی عدم استحکام ہے جنہوں نے وائرسولوجیکل دباؤ (پلازما HIV-1 RNA<؛ 50 کاپیاں / ایم ایل) حاصل کیا۔ ثانوی اختتامی مقامات میں ہفتے 24 ، ہفتہ 96 ، اور ہفتے 144 میں جسمانی دباؤ والے مریضوں کا تناسب شامل تھا۔

اس اجلاس میں جاری کردہ تین سالہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ نئے زیر علاج HIV-1 بالغ مریضوں میں ، 2DR (DTG / 3TC) ، 3DR (ڈیٹی جی {7}} TDF / FTC) کے مقابلے میں ، غیر کمترتی کا مظاہرہ کرتا رہا ، افادیت کی شرائط. اعلی مزاحمت کی رکاوٹ اور موازنہ حفاظت۔

خاص طور پر ، دونوں مطالعات کے ٹھوس تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ علاج کے 144 ویں ہفتے میں ، اسنیپ شاٹ تجزیہ-ارادے سے علاج (ITT-E) کی آبادی میں ، 2DR علاج گروپ کے 82٪ (584/716) نے وائرسولوجی دباؤ برقرار رکھا (پلازما HIV-1 RNA<؛ 50 کاپیاں / ایم ایل) ، 3DR ٹریٹمنٹ گروپ 84٪ (599/717) تھا ، اور افادیت غیر کمترتی ظاہر کی (درست فرق: -1.8 [95٪ CI: -5.8٪، 2.1٪])۔ حفاظت اور رواداری کے سروے کے نتائج پچھلے اعداد و شمار کے مطابق ہیں۔

اس کے علاوہ ، 2DR پروگرام علاج سے متاثرہ مزاحمت کے ل to ایک اعلی مزاحمت کی رکاوٹ کو ظاہر کرتا ہے۔ مطالعہ پروٹوکول کے ذریعہ تصدیق شدہ وائرولوجی انخلاء (سی وی ڈبلیو) والے مریضوں کی شرح 2DR ریگیمین گروپ میں 1.7٪ (12/716) اور 3DR ریجیمین گروپ میں 1.3٪ (9/717) تھی۔ ان مریضوں میں سے کسی نے بھی علاج کی وجہ سے مزاحم تغیرات نہیں دکھائے۔ ایک غیر سی وی ڈبلیو مریض جس نے 2DR پروٹوکول حاصل کیا اس نے مطالعہ کو روکنے سے پہلے M184V اور R263R / K مزاحمت اتپریورتن تیار کیا۔

مجموعی طور پر منفی واقعات (AE) کے واقعات دو گروپوں میں یکساں تھے ، اور 2DR ٹریٹمنٹ گروپ میں منشیات سے متعلق AEs کے واقعات 3DR ٹریٹمنٹ گروپ (20٪ [146/716] بمقابلہ 27٪ کے مقابلے میں کم تھے] [ مطالعہ میں ، 4 اموات (2DR ٹریٹمنٹ گروپ میں 3/716 اور 3DR ٹریٹمنٹ گروپ میں 1/717 معاملات) ہوئیں ، ان سبھی کو اسٹڈی منشیات سے وابستہ نہیں سمجھا گیا تھا۔ طویل مدتی ہڈی اور گردے کے صحت کے نتائج کی صلاحیت کو ظاہر کریں: بیس لائن کے بعد ہڈیوں اور گردوں کے فنکشن مارکر میں تبدیلی ، 2 ڈی آر ریگیمین 144 ویں ہفتہ تک 3DR ریگیمین سے بہتر دکھاتی رہی۔

بی ایم ایس یونیورسٹی آف میڈیسن یونیورسٹی میں متعدی بیماریوں کے پروفیسر پیڈرو کاہن ، جمینی تحقیقاتی پروجیکٹ کے چیف انوسٹی گیٹر ، پی ڈیرو کاہن نے کہا: جی جی کے حوالے سے These یہ طویل المیعاد اعداد و شمار اس بات کی تصدیق کرتے ہیں کہ ڈی ٹی جی پر مبنی دو منشیات کی تنظیم (2 ڈی آر) ) ایچ آئی وی کے علاج معالجے میں معقول ہے۔ مقام۔ تھری ڈرگ ریگیمیم (تھری ڈی آر) کے مقابلے میں ، 2DR ریجیمینیم طویل مدتی عدم مساوات کو ظاہر کرتی رہتی ہے ، اور اس کے فوائد جسمانی دباؤ سے بھی زیادہ ہیں۔ اگرچہ ہر گروہ میں مجموعی طور پر منفی واقعات کے واقعات یکساں ہیں ، 2DR طرز عمل کے کم مضر اثرات ہیں کلینشین یہ ثابت کرنے کی امید کرتے ہیں کہ ڈی ٹی جی پر مبنی 2DR مؤثر طریقے سے طویل عرصے تک ایچ آئی وی نڈر بالغ مریضوں کا علاج کرسکتا ہے۔ اب اس بات کا ثبوت موجود ہے کہ واقعی یہ پروگرام موثر ہے۔"؛

ڈوواٹو کو پہلی بار امریکی ایف ڈی اے نے اپریل 2019 میں ایچ آئی وی 1 انفیکشن (پہلی لائن ٹریٹمنٹ) والے بالغ افراد کے لئے مکمل ضابطے کے طور پر منظوری دی تھی جن کا علاج پہلے نہیں ہوا تھا (ابتدائی علاج)۔ خاص طور پر: HIV-1 بالغ افراد جن کی اے آر وی کے علاج کی کوئی تاریخ نہیں ہے اور ڈی ٹی جی یا 3ٹی سی کے ل drug دوا کے خلاف مزاحمت نہیں ہے۔ 2019 میں ، امریکی محکمہ صحت اور ہیومن سروسز (DHHS)" Ad بالغ اور نوعمروں سے بچنے والے antiretroviral علاج کے رہنما خطوط"؛ ڈوواٹو کو پہلے علاج معالجے کے متبادلات کی فہرست میں شامل کیا۔ یہ پہلا موقع ہے جب ڈی ایچ ایچ ایس پہلی سطر کے علاج میں 2 دوائیوں کے مکمل طرز عمل کی سفارش کرتا ہے۔

اگست 2020 میں ، ایف ڈی اے نے ایچ او وی 1 بالغوں کے علاج کے لئے مکمل پروگرام کے طور پر دوواٹو اشارے کی توسیع کی منظوری دی ، خاص طور پر: مستحکم اینٹیریٹروائرل (اے آر وی) حاصل کرنے کے لئے مکمل پروگرام کے طور پر ) نظام نے وائرسولوجیکل دباؤ (ایچ آئی وی 1 آر این اے جی جی لیفٹیننٹ؛ 50 کاپیاں / ملی) حاصل کرلیا ہے ، علاج میں ناکامی کی کوئی تاریخ نہیں ہے ، اور دوواٹو کے ہر جزو کے لئے کوئی معروف منشیات کی مزاحمت نہیں ہے۔ بالغوں میں متاثرہ افراد ، ان کے موجودہ اے آر وی پروگرام کی جگہ لے لیتے ہیں۔

یوروپی یونین اور دیگر ممالک میں ، دوواٹو کی منظوری دی گئی ہے: ابتدائی علاج کے لئے (پہلی لائن ٹریٹمنٹ) اور وائرولوجیکل دباؤ (دوسری لائن ٹریٹمنٹ) ایچ آئی وی 1 انفیکشن ، خاص طور پر: عمر جی جی ٹی؛ انضمام کے خلاف ، 12 سال کی عمر میں ، وزن، 40 کلوگرام ، کوئی معروف یا مشتبہ منشیات سے مزاحم نوعمر اور بالغ افراد نہیں ہیں جن میں رکاوٹ یا 3 ٹی سی کے ساتھ ایچ آئی وی 1 انفیکشن ہے۔

ڈوواٹو ایچ آئی وی 1 متاثرہ افراد کو ایک اعلی افادیت اور اعلی منشیات کے خلاف مزاحمت کی رکاوٹ کو برقرار رکھتے ہوئے ہر روز لیتے ہوئے اے آر وی کی دوائیوں کی تعداد کو کم کرنے کے قابل بنائے گا ، جس کا موازنہ ٹینوفوویر رجمنوں کے ساتھ ہے جس میں کم از کم تین دوائیں ہیں۔ دوائی ایچ آئی وی 1 سے متاثرہ بالغوں کو بغیر کسی تیسری اے آر وی کے وائرس کو سنبھالنے کے قابل بنائے گی۔