امریکی ایف ڈی اے عطا Amgen کامیابی منشیات کا عہدہ: KRAS G12C اتپریورتی پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج (نسکلک)

Amgen (AMGEN) حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے ہدف انٹاکانکر منشیات سوٹوراساب (AMGEN 510) کامیابی سے منشیات کا عہدہ (BTD) اور اصل وقت اونکولوجی جائزہ لینے کا عہدہ (RTOR) کی اجازت دی ہے ، جو مقامی طور پر اعلی درجے کی یا میٹاسٹیٹاک غیر معمولی سیل پھیپھڑوں کے کینسر (نسکلک) مریضوں کے علاج کے لئے ایک KRASG12C انہبیٹر ہے جس میں KRAS G12C اتپریورتن نے ایف ڈی اے کی منظوری شدہ جانچ کے طریقوں کی طرف سے تصدیق کی ہے.

ایف ڈی اے کی دی سوٹوراساب BTD اور RTOR ، مرحلے II کودیبریک 100 کے مثبت نتائج پر مبنی ہے جو مریضوں کے اعلی درجے کی نسکلک دستہ میں مطالعہ کرتے ہیں جنہوں نے کیموتیریپی اور/یا اموناستھراپی حاصل کرنے کے بعد ترقی کی تھی. اعداد و شمار سے ظاہر ہوتا ہے کہ سوٹوراساب علاج نے طویل عرصے سے اینٹی ٹیومر سرگرمی اور مثبت فوائد اور خطرے کی خصوصیات فراہم کی ہیں: 32.2 ٪ مریضوں کو معافی میں تھے ، 88.1 ٪ کنٹرول میں تھے ، اور میڈین ترقی سے پاک بقا (PFS) 6.3 ماہ تھا. (دیکھیں "میڈیسن کے نیو انگلینڈ جرنل" مضمون: اعلی درجے کی ٹھوس ٹیومر میں سوٹوراساب کے ساتھ KRASG12C میڈلڈ.)

Amgen تحقیق اور ترقی کے ایگزیکٹو وائس پریذیڈنٹ ، نے کہا: "کامیابی سے منشیات کی اہلیت (بی ٹی ٹی) اور اصل وقت اونکولوجی کا جائزہ (RTOR) KRAS G12C اتپریورتنوں کے ساتھ مریضوں کے لئے ایک ھدف شدہ منشیات فراہم کرنے کے امکان کے قریب ، اور ہم نے سوٹوراساب KRAS سے چلنے والے کینسر کے لئے ایک بنیادی منشیات کے طور پر G12C قائم کیا ہے. ہم انضباطی ایجنسیوں سے یہ اہلیت حاصل کرنے اور سال کے اختتام سے قبل نئی منشیات کی درخواست جمع کرنے کا ارادہ رکھتے ہیں ۔ ہم اس کی ضرورت ہے جو مریضوں کو فوری طور پر سوٹوراساب فراہم کرنے کے منتظر ہیں. "

فی الحال ، Amgen ایک عالمی مرحلے 3 راندوماید ، مثبت کنٹرول مطالعہ (کودیبریک 200) منعقد کر رہا ہے ، کیموتیریپی KRAS G12C اتپریورتی کے ساتھ مریضوں میں دوکیٹااال نسکلک کے ساتھ سوٹوراساب کا موازنہ.

KRAS G12C نسکلک میں سب سے زیادہ عام KRAS اتپریورتن ہے. امریکہ میں, کے بارے میں 13% کے بارے میں نسکلک ادانوکارکانوم مریضوں KRAS G12C اتپریورتنوں ہے, اور کے بارے میں 25,000 نئے مریضوں کو ہر سال نسکلک KRAS G12C کے ساتھ اتپریورتنوں کے طور پر تشخیص کر رہے ہیں. KRAS G12C اتپریورتی نسکلک کے ساتھ مریضوں کے لئے جو پہلے لائن علاج میں ناکام رہے ہیں ، علاج کے اختیارات بہت محدود ہیں اور بہت زیادہ unmet طبی ضروریات ہیں. دوسری لائن KRAS G12C اتپریورتی نسکلک مریضوں کے لئے ، موجودہ علاج کا اثر مثالی نہیں ہے ، معافی کی شرح 9-18 ٪ ہے ، اور میڈین ترقی سے پاک بقا (PFS) صرف 4 ماہ کے بارے میں ہے.

KRAS پہلی اوّلی وراثہ الورم دریافت میں سے ایک ہے. اس کی اتپریورتنوں کی تقریبا ایک چوتھائی میں انسانی ٹیومر موجود ہیں ۔ یہ اونکولوجی منشیات کی ترقی کے میدان میں سب سے زیادہ واضح اہداف میں سے ایک ہے. بدقسمتی سے, وعدہ کے امکانات کے باوجود, KRAS تقریبا ایک طویل وقت کے لئے فتح کرنے کے قابل نہیں رہا ہے. اس کی وجہ یہ ہے کہ پروٹین ایک فیاٹوریلیسس ہے ، تقریبا کروی ڈھانچہ کوئی واضح پابند سائٹس کے ساتھ ، اور یہ ایک ھدف شدہ پابند سائٹ synthesize کرنا مشکل ہے. اور فعال کمپاؤنڈ کو روکنا. فی الحال ، KRAS اونکولوجی منشیات تحقیق اور ترقی کے میدان میں "غیر منشیات" کا نشانہ بننے کے ساتھ مترادف بن گیا ہے.

سوٹوراساب (AMG510) کیمیائی ڈھانچہ (تصویر کا ذریعہ: selleck.cn)

سوٹوراساب (AMG 510) کامیابی سے KRAS اور انسانی طبی ترقی میں داخل ہونے والے پہلے چھوٹے انو inhibitors میں سے ایک ہے. یہ G12C اتپریورتن لے جانے KRAS پروٹین کو نشانہ بنا سکتے ہیں. سوٹوراساب خاص طور پر اور ارریورسابل روکتا ہے کی طرف سے ایک غیر فعال طور پر جی ڈی پی کی پابند ریاست میں G12C اتپریورتی KRAS پروٹین مقفل کی طرف سے اس کی پرو پھیلاؤ کی سرگرمیوں کو بند کر.

سوٹوراساب ترقی کی طرف سے ، Amgen نے ماضی 40 سالوں میں کینسر کی تحقیق میں سب سے زیادہ شدید چیلنجوں میں سے ایک پر لے لیا ہے. سوٹوراساب کے کلینک میں داخل ہونے کے لئے سب سے پہلے KRASG12C انہبیٹر ہے اور فی الحال سب سے زیادہ وسیع طبی منصوبے کے مطالعہ میں سے ایک سے گزر رہا ہے, کی تلاش 10 دنیا بھر میں 4 براعظموں پر منشیات کے مجموعے. صرف 2 سال کے دوران, سوٹوراساب کلینکل پراجیکٹ بھی سب سے زیادہ گہرائی کلینکل ڈیٹا سیٹ قائم کیا ہے, جس سے زیادہ پر تحقیق منعقد کی ہے 13 ٹیومر کی اقسام کے ساتھ 600 مریضوں.