ڈائیچی سانکیو کا قوی اور منتخب مینین روکنا DS-1594 پہلے مرحلے میں داخل ہوتا ہے 1/2 انسانوں میں کلینیکل مطالعہ!

ڈائیچی سانکیو (ڈائیچی سانکیو) نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ دوبارہ منتخب / ریفریکٹری شدید مائیلوڈ لیوکیمیا (اے ایم ایل) اور شدید لمفوبلاسٹک لیوکیمیا (ALL) کے علاج کے لئے منتخب چھوٹے انو مینین انھیبیٹر DS-1594 کا جائزہ لینے والا پہلا شخص ہے۔ مرحلے 2 کے مطالعے میں پہلے مریض کو دوائیوں کا علاج کرایا گیا ہے۔ یہ تحقیق یونیورسٹی آف ٹیکساس کے ایم ڈی اینڈرسن کینسر سنٹر نے موجودہ اسٹریٹجک تحقیقی تعاون کے تحت کی تھی۔

مینین پروٹین کی روک تھام کو ایم ایل ایل ریرینجمنٹ (ایم ایل ایل آر) یا این پی ایم 1 اتپریورتن (این پی ایم 1 ایم) کے ساتھ شدید لیوکیمیا کے علاج کے لئے ایک نئے طریقہ کے طور پر مطالعہ کیا جارہا ہے ، یہ دو جینیاتی تبدیلیاں کینسر کی موجودگی اور اس کی نشوونما کو روک سکتی ہیں۔ ایم ایل ایل آر شدید لیوکیمیا کے مریضوں میں تقریبا 5--10 patients مریضوں میں پایا جاتا ہے اور اس کا تعلق جارحانہ بیماریوں سے ہوتا ہے ، علاج اور کم تشخیص کے بارے میں کم ردعمل کے ساتھ۔ NPM1m AML کے تقریبا 30 فیصد مریضوں میں پایا جاتا ہے۔ فی الحال ، ایسی کوئی دوائیں نہیں ہیں جو خصوصی طور پر ایم ایل ایل آر یا این پی ایم 1 ایم لیوکیمیا کے علاج کے ل approved منظور ہوں ، اور نہ ہی کوئی منظور شدہ مینین روکنےوال موجود ہیں۔

ڈینیچی سنکیو جی جی # 39 s s الفا پورٹ فولیو میں نائب صدر اور آنکولوجی ریسرچ اینڈ ڈویلپمنٹ کے سربراہ ارناؤڈ لیسیگریٹین نے کہا: جی جی کے حوالہ سے Research تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ ایم ایل ایل سے منسلک مینین پروٹین ایم ایل ایل لیوکیمیا کی تشکیل اور نمو میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ . ہمارے سائنسدانوں کی تیار کردہ DS-1594 کا استعمال مینین- MLL تعامل کو روکنے اور لیوکیمیا سے متعلق انٹرا سیلولر سرگرمیوں کو روکنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے۔ ایم ڈی اینڈرسن کے ساتھ مل کر ، ہم AML یا AML مریضوں کے لئے علاج کے امکانی آپشن کے طور پر DS-1594 کا جائزہ لیں گے جنہوں نے علاج کے معیاری اختیارات ختم کردیئے ہیں۔"؛

MLL (مخلوط نسب لیوکیمیا) جین ، جسے KMT2A بھی کہا جاتا ہے ، hematopoietic اسٹیم سیلز کو برقرار رکھنے میں اہم ہے اور اسے کروموسوم translocation یا epigenetic تبدیلیاں کرنی پڑتی ہے ، جس کے نتیجے میں MLL فیوژن پروٹین کا اظہار ہوتا ہے جو بالآخر لیوکیمیا کی تشکیل اور نشوونما کا سبب بنتا ہے۔ . شدید لیوکیمیا میں سے تقریبا 5٪ -10٪ ایم ایل ایل کی بحالی (ایم ایل ایل آر) ہے ، اور 5 سالہ مجموعی طور پر بقا کی شرح تقریبا 35 35٪ ہے۔

این پی ایم 1 (نیوکلیوفاسپوپروٹین 1) جین اتپریورتن NPM1 پروٹین کے غیر معمولی اظہار کا سبب بنتا ہے ، جو سیل پھیلاؤ اور دیگر افعال میں شامل ہوتا ہے۔ NPM1 تغیر (NPM1m) AML مریضوں میں سے تقریبا 30 observed میں پایا جاتا ہے ، اور 5 سالہ مجموعی طور پر بقا کی شرح تقریبا 50٪ ہے۔

مینین ایک مجازی پروٹین ہے جو جین کے اظہار اور سیل سگنل کی نقل و حمل کو منظم کرنے کے لئے مختلف پروٹین کے ساتھ متعدد بات چیت کرسکتی ہے۔ مینین اور ایم ایل ایل پروٹین کے مابین تعامل ایم ایل ایل آر لیوکیمیا میں لیوکیمیا کی سرگرمی کے لئے اہم ہے ، اور بتایا جاتا ہے کہ این پی ایم 1 ایم لیوکیمیا کی موجودگی اور نشوونما میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ سائنسی ثبوت شدید لیوکیمیا کے علاج کے طور پر مینین- MLL تعامل کی روک تھام کی حمایت کرتے ہیں۔ فی الحال ، ایسی کوئی دوائیں نہیں ہیں جو خصوصی طور پر MLLr یا NPM1m لیوکیمیا کے لئے منظور کی گئیں ، اور نہ ہی کوئی منظور شدہ مینین روکنےوال موجود ہیں۔

DS-1594 ایک طاقتور اور منتخب چھوٹا انو مینین انابائٹر ہے جو مینین اور ایم ایل ایل کے مابین پروٹین-پروٹین کے تعامل کو نشانہ بنا سکتا ہے اور اسے ختم کرسکتا ہے ، اور لیوکیمیا خلیوں کی نشوونما اور پھیلاؤ کو روک سکتا ہے۔ واضح مطالعات میں ، DS-1594 کو منتخب کیا گیا ہے کہ وہ MLLr لے جانے والے AML اور ALL خلیوں کی نشوونما کو روکتا ہے ، اور قابل قبول حفاظت کے ساتھ AML ماڈلز میں مضبوط اور دیرپا اینٹی ٹیومر سرگرمی کا مظاہرہ کرتا ہے۔ DS-1594 ایک تفتیشی دوائی ہے جسے کسی بھی ملک میں کسی بھی اشارے کے لئے منظور نہیں کیا گیا ہے ، اور اس کی حفاظت اور تاثیر کا تعین نہیں کیا گیا ہے۔