ٹی پی 53 میوٹنٹ ایکیوٹ مائلوئڈ لیوکیمیا (اے ایم ایل) کے علاج میں ایپرینیٹاپوٹ+وینیٹوکلکس+ازاسیٹیڈین:: 37٪کی مکمل معافی کی شرح!

اپریا تھراپیوٹک نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ ایک مرحلہ 1/2 کلینیکل ٹرائل ایپرینیٹاپوٹ (اپریل-246) کا جائزہ لے رہا ہے جس کے ساتھ مل کربیضویاور ٹی پی 53 میوٹنٹ ایکیوٹ مائلوئڈ لیوکیمیا (اے ایم ایل) کے مریضوں کے پہلی لائن علاج کے لئے ازاسیٹیڈین مکمل جوابی شرح (سی آر آر) کے پہلے سے متعین بنیادی اختتامی نقطہ تک پہنچ گیا۔

ایپرینیٹاپوٹ ایک چھوٹی سی مالیکیول دوا ہے جو متغیر اور غیر فعال پی 53 پروٹین کو جنگلی قسم کے پی 53 کی تشکیل اور فعل میں بحال کرنے، اسے دوبارہ فعال کرنے اور انسانی کینسر کے خلیوں میں پروگرام شدہ خلیات کی موت کی ترغیب دینے کے لئے ثابت کی گئی ہے۔

ان 30 مریضوں میں جن کی افادیت کا ڈیٹا تجزیہ کے وقت جائزہ لیا جا سکتا ہے، سی آر آر 37 فیصد تھا اور سی آر+ ہیماٹولوجی نامکمل صحت یابی کے ساتھ مکمل معافی (سی آر آئی) کی جامع جوابی شرح (سی آر/سی آر آئی) 53 فیصد تھی۔ یہ ٹرائل سی آر آر کے بنیادی افادیت کے اختتامی مقام پر پہنچ گیا جو سائمن کے دو مرحلوں کے ڈیزائن پر مبنی ہے۔ ڈیٹا انٹرسیپشن کے وقت تک، ابھی بھی 11 مریض ہیں جو علاج حاصل کرنا جاری رکھتے ہیں اور حفاظت اور تاثیر کے لئے پیروی جاری رکھتے ہیں۔

کمپنی 2021 کی دوسری ششماہی میں امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) کے ساتھ طے شدہ اعداد و شمار پر تبادلہ خیال کرنے کا ارادہ رکھتی ہے اور توقع کرتی ہے کہ وہ مستقبل کی سائنسی یا طبی کانفرنسوں میں آزمائشی اعداد و شمار شائع کرے گی۔

اپریا تھراپیوٹک کے چیف میڈیکل آفیسر ایم ڈی ایال عطار نے کہا: "ہم اس انتہائی مشکل ٹی پی 53 میوٹنٹ اے ایم ایل آبادی میں پرینیٹاپوٹ، وینیٹوکلکس اور ازاسیٹیڈین کی کمبی نیشن تھراپی کے نتائج سے بہت مطمئن ہیں۔ یہ ایک سنگین غیر پوری طبی ضرورت ہے۔ مطمئن مریض آبادی. ایف ڈی اے کی جانب سے حال ہی میں فاسٹ ٹریک نامزدگی (ایف ٹی ڈی) اور آرفن ڈرگ نامزدگی (او ڈی) کی منظوری کے بعد، یہ اعداد و شمار مائلوئڈ میڈینسیز کے علاج میں ایپرینیٹاپوٹ کی صلاحیت کو مزید ظاہر کرتے ہیں۔ "

اپریل-426 سالماتی ساخت

ایکیوٹ مائلوئڈ لیوکیمیا (اے ایم ایل) بالغ لیوکیمیا کی سب سے عام قسم ہے اور 60 سال یا اس سے زیادہ عمر کے لوگوں میں سب سے زیادہ واقعات ہیں۔ اس بیماری کی خصوصیت غیر معمولی، ناپختہ سفید خون کے خلیات کا پھیلاؤ ہے، جو خون کے عام خلیوں کی پیداوار کو خراب کرتا ہے۔ اے ایم ایل نیا ہو سکتا ہے، یہ خون کے نظام کی دیگر بیماریوں کی پیش رفت کے لئے ثانوی ہو سکتا ہے، یا یہ کیموتھراپی یا ریڈیو تھراپی کے ذریعہ علاج کی گئی مختلف سابقہ خرابیوں کی وجہ سے ہوسکتا ہے۔ ثانوی اے ایم ایل کی پیشن گوئی نئے اے ایم ایل سے بھی بدتر ہے۔ ٹی پی ٥٣ تغیرات ناقص مجموعی پیشن گوئی سے وابستہ ہیں۔ نئے تشخیص شدہ اے ایم ایل مریضوں میں سے تقریبا 20 فیصد، علاج سے متعلق اے ایم ایل مریضوں میں سے 30 فیصد سے زیادہ اور پیچیدہ کیریوٹائپس کے 70 سے 80 فیصد مریضوں میں ٹی پی 53 تبدیلیاں ہوتی ہیں۔

پی 53 ٹیومر کو دبانے والا جین انسانی ٹیومر میں سب سے عام میوٹنٹ جین ہے، جو انسانی ٹیومر کا تقریبا 50 فیصد ہے۔ یہ تبدیلیاں عام طور پر کینسر مخالف دوا کی مزاحمت اور مجموعی طور پر ناقص بقا سے وابستہ ہوتی ہیں، اور کینسر کے علاج میں ایک بڑی غیر پوری طبی ضرورت کی نمائندگی کرتی ہیں۔

ایپرینیٹاپوٹ (اپریل-246) ایک چھوٹا مالیکیول ہے جو میوٹنٹ پی 53 کی سرگرمی کو بحال کر سکتا ہے اور اپوپٹوسس کو متاثر کر سکتا ہے۔ ایپرینیٹاپوٹ ایک پروڈرگ ہے جسے فعال مرکب میتھیلین کوئنوکلیڈینون (ایم کیو) میں تبدیل کیا جاسکتا ہے، جو ایک مائیکل ریسیپٹر ہے جو سائسٹین کے ذریعے میوٹنٹ پی 53 سے بندھ جاتا ہے اور جنگلی قسم کی تشکیل اور پی 53 کے فعل کو بحال کرتا ہے۔ ایپرینیٹاپوٹ کو متغیر اور غیر فعال پی 53 پروٹین کو دوبارہ فعال کرنے کے لئے دکھایا گیا ہے، جس سے انسانی کینسر کے خلیوں کی پروگرامشدہ موت پیدا ہوتی ہے۔

عمل کا ایک پرینیٹاپوٹ میکانزم

ایپرینیٹاپوٹ نے مختلف قسم کے ٹھوس کینسر وں اور خون کے سرطان میں پری کلینیکل اینٹی ٹیومر سرگرمی کا مشاہدہ کیا ہے، جن میں مائلوڈیسپلاسٹک سنڈروم (ایم ڈی ایس)، ایکیوٹ مائلوئڈ لیوکیمیا (اے ایم ایل) اور بیضوی کینسر شامل ہیں۔ اس کے علاوہ، ایپرینیٹاپوٹ کو روایتی اینٹی کینسر ادویات (جیسے کیموتھراپی) کے ساتھ ساتھ نئے میکانزم پر مبنی اینٹی کینسر ادویات اور ایمیونو آنکولوجی چیک پوائنٹ انہیبیٹرز کے ساتھ ایک مضبوط ہم آہنگی کا اثر دیکھا گیا ہے۔

پری کلینیکل ٹرائلز کے علاوہ ایک مرحلہ 1/2 کلینیکل پروجیکٹ مکمل کیا گیا ہے، جس نے تصدیق کی ہے کہ ایپرینیٹاپوٹ میں ہیماٹولوجیکل میڈینسیز اور ٹی پی 53 جین میوٹیشن کے ساتھ ٹھوس ٹیومر میں اچھی حفاظت، حیاتیاتی اور مصدقہ کلینیکل رسپانس ہے۔ ٹی پی 53 میوٹنٹ ایم ڈی ایس کے پہلے لائن علاج کے لئے اے زیڈ اے کے ساتھ مل کر ایپرینیٹاپوٹ کا اہم مرحلہ 3 کلینیکل ٹرائل مکمل ہو چکا ہے، لیکن مکمل معافی کی شرح کا بنیادی شماریاتی اختتامی نقطہ تک نہیں پہنچا جا سکا ہے۔ فی الحال، ہیماٹولوجیکل بدنامی اور ٹھوس ٹیومر کے علاج کے لئے ایپرینیٹاپوٹ کے دیگر طبی آزمائشیں جاری ہیں۔

امریکہ میں ایف ڈی اے نے ایم ڈی ایس کے علاج کے لئے ایپرینیٹاپوٹ بریک تھرو ڈرگ نامزدگی (بی ٹی ڈی)، یتیم ادویات کی نامزدگی (او ڈی ڈی) اور فاسٹ ٹریک نامزدگی (ایف ٹی ڈی) دی ہے۔ اس کے علاوہ ایف ڈی اے نے اے ایم ایل کے علاج کے لئے ایپرینیٹاپوٹ او ڈی اور ایف ٹی ڈی بھی دیا۔ یورپ میں یورپین میڈیسنایجنسی (ای ایم اے) نے ایم ڈی ایس اور اے ایم ایل کے علاج کے لئے یتیم دوا کی نامزدگی بھی دی ہے۔

ایپرینیٹاپوٹ کے علاوہ، اپریا میں ایک دوا اے پی آر-548 بھی ہے، جو چھوٹے مالیکیول پی 53 ری ایکٹیویٹر کی نئی نسل ہے، جو ٹی پی 53 میوٹنٹ کینسر سیل لائنوں میں زیادہ زبانی بائیو دستیابی کو ظاہر کرتی ہے، اور ایپرینیٹاپوٹ کے مقابلے میں اس کی افادیت میں اضافہ ہوا ہے۔ یہ مؤثر ہے اور ٹیومر والے چوہوں کو زبانی انتظامیہ کے بعد ویوو میں ٹیومر کی نشوونما کی روک تھام ظاہر کی ہے۔