پیمازائر (پیمیگاٹینیب) کو یورپی یونین نے منظوری دے دی تھی اور انووینٹ کو چین سے متعارف کرایا گیا تھا!

انسائٹ نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ یورپی کمیشن (ای سی) نے پیمازیرے (پیمیگاٹینیب) کی منظوری دے دی ہے، جو مقامی طور پر جدید یا میٹا سٹیٹک چولانگیوکارسینوما (چولانگیوکارسینوما) کے ساتھ کم از کم ایک نظامی تھراپی مریضوں کو حاصل کرنے کے بعد حالات کے علاج کے لئے ایک منتخب فیبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (ایف جی ایف آر) کیناز انہیبیٹر ہے، جو دوبارہ خراب یا ریفریکٹری ہیں، ایف جی ایف آر 2 فیوژن یا دوبارہ ترتیب ہے، اور جراحی کے ذریعے نہیں ہٹایا جا سکتا.

اپریل 2020 میں، پیمازائر نے سب سے پہلے مقامی طور پر جدید یا میٹا سٹیٹک چولانگیوکیورسینوما مریضوں کے علاج کے لئے امریکی ایف ڈی اے کی منظوری حاصل کی تھی جن کا پہلے علاج کیا جا چکا ہے، ان میں ایف جی ایف آر 2 فیوژن یا دوبارہ انتظام ہے، اور انہیں دوبارہ تقسیم نہیں کیا جا سکتا۔ مارچ 2021 میں جاپان کی وزارت صحت، محنت اور بہبود (ایم ایچ ایل ڈبلیو) نے پیمازائر کو غیر متزلزل چولانگیوکیرسینوما کے مریضوں کے علاج کے لئے منظوری دی تھی جو کینسر مخالف کیموتھراپی حاصل کرنے اور ایف جی ایف آر 2 فیوژن جین لے جانے کے بعد خراب ہوگئے ہیں۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ پیمازائر امریکہ، جاپان اور یورپی یونین میں چولانگیوکیرسینوما کے لئے پہلی اور واحد ٹارگٹڈ تھراپی ہے۔ یہ دوا ٹیومر کے خلیوں میں ایف جی ایف آر ٢ کو روک کر ٹیومر کے خلیوں کی نشوونما اور پھیلاؤ کو روک سکتی ہے۔ چونکہ چولانگیوکیرسینوما ایک تباہ کن کینسر ہے جس کی سنگین غیر پوری طبی ضروریات ہیں، پیمازائر کو اس سے قبل آرفن ڈرگ اسٹیٹس، بریک تھرو ڈرگ اسٹیٹس، ترجیحی جائزہ کی حیثیت اور تیز تشخیص دی جا چکی ہے۔

انسائٹ کے سی ای او ہرو ہوپینوٹ نے کہا: "پیمازائر کی منظوری ایف جی ایف آر 2 مثبت چولانگیوکارسینوما کے مریضوں کے لئے ایک اہم سنگ میل ہے۔ یہ پہلا موقع ہے جب یورپی یونین نے ایک دہائی سے زیادہ عرصے میں ان مریضوں کو علاج کے نئے اختیارات فراہم کیے ہیں۔ تاریخ میں کوئی موثر دیکھ بھال نہیں ہے۔ معیاری صورت میں، اس پروگرام نے ایک اعلی دیرپا معافی کی شرح ظاہر کی ہے۔ اب ہم یورپ کے ہر ملک کے ساتھ مل کر کام کرنے کے منتظر ہیں تاکہ اس بات کو یقینی بنایا جا سکے کہ اہل مریض جلد از جلد یہ نئی تھراپی حاصل کر سکیں۔ "

امریکہ، جاپان اور یورپی یونین میں پیمازائر کی ریگولیٹری منظوریاں فائیٹ-202 کے مطالعے پر مبنی اعداد و شمار پر مبنی ہیں۔ یہ مطالعہ مقامی طور پر جدید یا میٹا سٹیٹک چولانگیوکیرسینوما کے مریضوں میں کیا گیا تھا جن کا اس سے پہلے پیمازائر کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لینے کے لئے علاج کیا گیا تھا۔ اس مطالعے کے نتائج کا اعلان حال ہی میں یورپین سوسائٹی آف میڈیکل آنکولوجی (ای ایس ایم او) 2019 کانفرنس میں کیا گیا تھا۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ایف جی ایف آر 2 فیوژن یا ری انسرمنٹ (کوہوٹ اے) کے مریضوں میں، جو 15 ماہ کا درمیانی فالو اپ ہے، پیمازائر مونوتھراپی کی کل تعداد جوابی شرح (او آر آر) 36 فیصد (بنیادی اختتامی نقطہ) تھی، اور جواب (ڈی او آر) کا درمیانی دورانیہ 7.49 ماہ (ثانوی اختتامی نقطہ) تھا۔

اس مطالعے میں علاج کے دوران سب سے عام منفی رد عمل (ٹی اے ای ای) گریڈ 2 ہائپرفاسفیٹمیا (58.2 فیصد) تھا۔ ≥30 فیصد مریضوں میں مشاہدہ کیے جانے والے دیگر زیادہ کثرت سے ٹی ای ای (تمام گریڈ) بالوں کا جھڑنا، اسہال، تھکاوٹ، ڈسفیجیا، متلی، قبض، اسٹوماٹائٹس، خشک منہ اور بھوک میں کمی تھے۔ ان میں سے زیادہ تر ٹی اے ای ای گریڈ گریڈ ٢ ≤ ہیں۔ ایک گریڈ ≥3 ٹی اے ای ای جو ≥10 فیصد مریضوں میں ہوتا ہے وہ ہائپوفاسفیٹیمیا ہے۔

اگرچہ چولانگیوکیورسینوما کو ایک نایاب بیماری سمجھا جاتا ہے لیکن گزشتہ 30 سالوں سے اس کے واقعات میں اضافہ ہو رہا ہے۔ مریضوں کے ایک گروپ کے لئے جو پہلے پہلی لائن کیموتھراپی یا سرجری حاصل کر چکے ہیں، محدود اختیارات اور ایک اعلی تکرار کی شرح کے ساتھ, یہ بہت حوصلہ افزا ہے ایک نیا ٹارگٹڈ تھراپی ہے. فائٹ-202 کے مطالعے کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ پیمازائر ان مریضوں کے لئے نئی امید لا سکتا ہے۔

چولانگیوکیرسینوما ایک نایاب سرطان ہے جو بائل ڈکٹ میں ہوتا ہے اور اس کی جسمانی اصل کے مطابق درجہ بندی کی جاسکتی ہے: انٹراہیپیٹک چولانگیوکیرسینوما (آئی سی سی اے) انٹراہیپیٹک بائل ڈکٹ میں ہوتا ہے، اور ایکسٹراہیپیٹک چولانگیوکیرسینوما ایکسٹراہیپیٹک بائیل ڈکٹ میں ہوتا ہے۔ چولانگیوکیرسینوما کے مریض عام طور پر ناقص پیشن گوئی کے آخری یا اعلی مرحلے میں ہوتے ہیں جب ان کی تشخیص ہوتی ہے۔ چولانگیوکیورسینوما کے واقعات ہر خطے میں مختلف ہوتے ہیں اور شمالی امریکہ اور یورپ میں واقعات 0.3-3.4/100,000 ہیں۔ ایف جی ایف آر 2 فیوژن یا دوبارہ ترتیب تقریبا خصوصی طور پر آئی سی سی اے میں ہوتی ہے اور 10-16 فیصد مریضوں میں مشاہدہ کی جاتی ہے۔

فیبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (ایف جی ایف آر) ٹیومر سیل کے پھیلاؤ، بقا، نقل مکانی اور انجیوجینیسیس (نئی خون کی نالیوں کی تشکیل) میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ایف جی ایف آر میں فیوژن، ری انسرمنٹ، ٹرانسلوکیشن اور جین ایمپلیفیکیشن کا مختلف قسم کے ٹیومر کے وقوع اور نشوونما سے گہرا تعلق ہے۔

پیمازائر پیمیگاٹینیب (ایف جی ایف آر انہیبیٹر، تصویر کا ماخذ: medchemexpress.cn)

پیمازائر کا فعال دوا سازی جزو پیمیگاٹینیب ایف جی ایف آر آئی سومرز 1، 2 اور 3 کے خلاف ایک طاقتور، منتخب، زبانی چھوٹا مالیکیول انہیبیٹر ہے۔ پری کلینیکل مطالعات میں، پیمیگاٹینیب کو ایف جی ایف آر جین تبدیلیوں کے ساتھ کینسر کے خلیوں کے خلاف طاقتور اور منتخب فارماکولوجیکل سرگرمی کی تصدیق کی گئی ہے۔

اس وقت ایف جی ایف آر جین کی تبدیلیوں سے چلنے والے مہلک ٹیومر کے علاج کے لئے متعدد طبی مطالعات میں پیمیگاٹینیب کا جائزہ لیا جا رہا ہے، جن میں شامل ہیں: چولانگیوکیرسینوما (مرحلہ دوم ایف آئی جی ایچ-202، مرحلہ سوم ایف آئی جی ایچ-302)، مثانے کا کینسر (مرحلہ دوم ایف آئی جی ایچ-201)، بون میرو پرپلیفیریٹیو ٹیومر (8پی 11 ایم پی این، مرحلہ دوم ایف آئی جی ایچ-203)، ٹیومر-اگنسٹک کینسر کی اقسام (ٹیومر-اگنسٹک، مرحلہ دوم لڑائی-207)، مثانے کا کینسر (پہلی لائن علاج، مرحلہ دوم ایف آئی جی ایچ-205)، فرسٹ لائن تھراپی ایف جی ایف آر 2 فیوژن یا بھاری چولانگیوکارسینوما (مرحلہ 3 ایف آئی جی ایچ-302)۔

دسمبر 2018 میں، انووینٹ اور انسائٹ نے مین لینڈ چین، ہانگ کانگ، مکاؤ اور تائیوان ڈاٹ 化 میں سنگل یا کمبی نیشن تھراپی میں تین دواؤں (آئیٹیسٹینیب، پارسکلیسیب، پیمیگاٹینیب) کی کلینیکل ترقی اور کمرشلائزیشن کو فروغ دینے کے لئے ایک تزویراتی تعاون اور خصوصی لائسنسنگ معاہدہ طے کیا۔ تعاون کے معاہدے کی شرائط کے مطابق انسائٹ کو سنڈا بائیو سے 40 ملین امریکی ڈالر کی ڈاؤن پیمنٹ کے علاوہ 2019 میں چین میں منشیات کی نئی درخواست پہلی بار جمع کرانے کے بعد دوسری 20 ملین امریکی ڈالر کی نقد ادائیگی بھی ملے گی۔ اس کے علاوہ انسائٹ 129 ملین ڈالر تک کی ممکنہ ترقیاتی سنگ میل ادائیگیوں اور 202.5 ملین ڈالر تک کی ممکنہ تجارتی سنگ میل ادائیگیوں کے اہل ہوں گے۔