MDD فیز 3 مطالعہ کا Vraylar (carbimazine) ضمنی علاج بنیادی نقطہ تک پہنچ گیا!

AbbVie نے حال ہی میں دو فیز 3 کلینیکل ٹرائلز (مطالعہ 3111-301-001، مطالعہ 3111-302-001) کے سرفہرست نتائج کا اعلان کیا۔ یہ دو ٹرائلز بڑے ڈپریشن ڈس آرڈر (MDD) کے مریضوں کے لیے ایک معاون تھراپی کے طور پر Vraylar (cariprazine) کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لے رہے ہیں۔

3111-301-001 کے مطالعہ میں، Montgomery-Osberg Depression Rating Scale (MADRS) Vraylar کے زیر علاج مریضوں کے مجموعی اسکور نے پلیسبو کے مقابلے بیس لائن سے ہفتہ 6 تک اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم تبدیلی ظاہر کی۔ خاص طور پر، پلیسبو کے مقابلے میں، وریلر 1.5 ملی گرام فی دن کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں نے ہفتہ 6 (p=0.0050) میں اپنے MADRS کل سکور میں نمایاں بہتری حاصل کی۔ Vraylar 3.0 mg/day کے ساتھ علاج کیے گئے مریضوں کے کل MADRS سکور میں 6ویں ہفتے میں بہتری آئی، لیکن یہ پلیسبو (p=0.0727) کے مقابلے میں شماریاتی اہمیت تک نہیں پہنچا۔

3111-302-001 کے مطالعہ میں، پلیسبو کے مقابلے میں، MADRS میں Vraylar کے زیر علاج مریضوں کے مجموعی اسکور میں افسردگی کی علامات بیس لائن سے ہفتہ 6 تک عددی طور پر بہتر ہوئیں، لیکن 1.5 ملی گرام/دن یا 3.0 ملی گرام/دن کی خوراک دونوں میں بہتری آئی۔ مطالعہ کے بنیادی نقطہ تک نہیں پہنچا تھا۔

پہلے اعلان کردہ سپورٹ رجسٹریشن فیز 2/3 RGH-MD-75 اسٹڈی میں، مسلسل اینٹی ڈپریسنٹ تھراپی (ADT) کی بنیاد پر، جن مریضوں کو پلیسبو کے مقابلے Vraylar کی 2.0-4.5 mg/day کی لچکدار خوراک ملی ان کا بنیادی اختتامی نقطہ تھا۔ ہفتہ 8 پر پہنچ گیا، کل MADRS سکور (p=0.0114) میں بہتری کی نشاندہی کرتا ہے۔

تمام 3 مطالعات میں، Vraylar کے حفاظتی نتائج منظور شدہ اشارے میں حفاظتی پروفائل کے مطابق تھے، اور کوئی نیا حفاظتی سگنل نہیں ملا۔ 6-ہفتوں کے مطالعہ کے دورانیے کے دوران، وریلر گروپ میں سب سے زیادہ عام منفی واقعات (واقعات کی شرح>؛ 5%) اکتھیسیا، متلی، بے خوابی، سر درد، اور غنودگی تھے۔

3111-301-001 مطالعہ اور 3111-302-001 مطالعہ کے مکمل نتائج کا اعلان مستقبل کی میڈیکل کانفرنس میں کیا جائے گا۔ 3111-301-001 مطالعہ اور RGH-MD-75 مطالعہ کے مثبت نتائج اور تمام رپورٹ کردہ ڈیٹا کی بنیاد پر، AbbVie Vraylar کے دائرہ کار کو بڑھانے کے لیے امریکی FDA کو ایک اضافی نئی دوا کی درخواست (sNDA) جمع کرانے کا ارادہ رکھتا ہے۔ GG MDD کے علاج میں مدد کے لیے درخواست۔

AbbVie کے وائس چیئرمین اور صدر، MD، مائیکل سیورینو نے کہا: "بڑے ڈپریشن کے مریضوں میں جو مسلسل اینٹی ڈپریسنٹ علاج حاصل کرتے ہیں لیکن ناکافی جواب دیتے ہیں، Vraylar نے اب ثابت کیا ہے کہ پلیسبو کے مقابلے میں، دوا کو مزید بہتر بنانے کے لیے ایک معاون علاج کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ ڈپریشن کی علامات نے 2 بڑے پیمانے پر، اچھی طرح سے کنٹرول شدہ رجسٹریشن اسٹڈیز میں شماریاتی طور پر اہم اور طبی لحاظ سے اہم بہتری فراہم کی ہے۔ بڑا ڈپریشن سب سے عام اور شدید ذہنی بیماریوں میں سے ایک ہے، اور آدھے سے زیادہ مریضوں نے کبھی اس کا تجربہ نہیں کیا ہے علاج کے تسلی بخش نتائج۔ حاصل کردہ تحقیقی اعداد و شمار کی بنیاد پر، ہم سمجھتے ہیں کہ Vraylar میں ان مریضوں کو ایک معاون علاج کے طور پر فائدہ پہنچانے کی صلاحیت ہے۔ [جی جی] quot؛

Vraylar-cariprazine کیمیائی ساخت

میجر ڈپریشن (MDD) ایک عام بیماری ہے جو ریاستہائے متحدہ میں مختلف عمر کے 19 ملین افراد کو متاثر کرتی ہے۔ ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن (ڈبلیو ایچ او) نے ڈپریشن کو دنیا کی تیسری سب سے عام معذوری کی بیماری کے طور پر درجہ دیا ہے اور اسے مجموعی طور پر عالمی بیماری کے بوجھ میں اہم شراکت دار کے طور پر درج کیا ہے۔ MDD کی علامات میں کم موڈ، خوشی یا سرگرمیوں میں دلچسپی میں کمی، بھوک یا وزن میں تبدیلی، نیند میں تبدیلی، سائیکومیٹر ایجی ٹیشن، توانائی کی کمی، بے کاری کے احساسات، بے قراری، اور خودکشی کے خیالات شامل ہیں۔ ریاستہائے متحدہ میں، MDD کے پہلے آغاز کی اوسط عمر 26 سال ہے، اور MDD 211 بلین امریکی ڈالر کے تخمینی معاشی بوجھ کی نمائندگی کرتا ہے۔

Cariprazine ایک atypical antipsychotic ہے جسے دن میں ایک بار زبانی طور پر لیا جاتا ہے۔ امریکی برانڈ کا نام Vraylar ہے اور یورپی برانڈ کا نام Reagila ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں، اس دوا کو 2015 میں مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا تھا۔ موجودہ اشارے میں شامل ہیں: (1) بائپولر I ڈس آرڈر والے بالغ مریضوں میں جنونی یا مخلوط اقساط (3-6 ملی گرام فی دن) کے شدید علاج کے لیے؛ (2) بائپولر I ڈس آرڈر (1.5 یا 3 ملی گرام فی دن) والے بالغوں میں ڈپریشن کی اقساط کے علاج کے لیے استعمال کریں؛ (3) بالغ شیزوفرینیا کے علاج کے لیے (1.5-6.0 ملی گرام فی دن)۔

Cariprazine کو ہنگری میں AbbVie اور Gedeon Richter Plc نے مشترکہ طور پر تیار کیا تھا۔ AbbVie ریاستہائے متحدہ، کینیڈا، جاپان، تائیوان، اور کچھ لاطینی امریکی ممالک میں تجارتی کاری کے لیے ذمہ دار ہے۔ 20 سے زیادہ کلینیکل ٹرائلز میں، دنیا بھر میں 8,000 سے زیادہ مریضوں نے کیریپرزائن کا علاج حاصل کیا ہے۔ ان کلینیکل ٹرائلز نے دماغی بیماریوں کی ایک وسیع رینج کے لیے کیریپرزائن کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا ہے۔

اگرچہ عمل کا طریقہ کار ابھی تک واضح نہیں ہے، کیریپرزائن کو مرکزی ڈوپامائن D2 اور سیروٹونن 5-HT1A ریسیپٹرز اور سیروٹونن 5-HT2A ریسیپٹرز پر ایگونسٹ سرگرمی کے جزوی مخالف کے امتزاج سے ثالثی کی جا سکتی ہے۔ فارماکوڈینامک مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کیریپرزائن، جزوی ایگونسٹ کے طور پر، ڈوپامائن D3، ڈوپامائن D2، اور 5-HT1A ریسیپٹرز کو اعلی تعلق کے ساتھ باندھ سکتا ہے۔ وٹرو اسٹڈیز میں، D3 ریسیپٹر کے لیے کیریپرزائن کا تعلق D2 ریسیپٹر سے 8 گنا زیادہ ہے۔ ایک ہی وقت میں، cariprazine بھی ایک مخالف کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے. اس میں سیروٹونن 5-HT2B اور T-HT2A ریسیپٹرز، اور ہسٹامین H1 ریسیپٹرز کے ساتھ اعلی/اعتدال پسند تعلق ہے، لیکن 5-HT2C اور α1A-ایڈرینرجک ریسیپٹرز کے ساتھ اعلی/اعتدال پسند ہے۔ کم وابستگی کا پابند، ایڈرینرجک ریسیپٹرز کے لیے کوئی واضح وابستگی نہیں۔ وٹرو ریسرچ ڈیٹا میں ان کی طبی اہمیت فی الحال واضح نہیں ہے۔