سلیکٹیو نیوکلیئر ایکسپورٹ انحیبیٹر (SINE) کی ایک نئی نسل ایلٹینیکسر فیز 2 اسٹڈی میں داخل!

Deqi Pharmaceuticals کے ایک پارٹنر Karyopharm Therapeutics نے حال ہی میں اوپن لیبل فیز 1/2 اسٹڈی (KCP-8602-801; NCT02649790) کے ایک نئی نسل کے سلیکٹیو نیوکلیئر ایکسپورٹ انحیبیٹر (SINE) eltanexor (ATG-016) کی تشخیص کا اعلان کیا ہے۔ فیز 2 کی توسیع کے پہلے مریض کو ڈوزنگ تھراپی دی گئی ہے۔ تحقیق ایک مونو تھراپی کے طور پر یا مختلف قسم کے ہیماتولوجی اور ٹھوس ٹیومر کینسر کے مریضوں کے علاج کے لئے منظور شدہ اور تحقیقی دوائیوں کے ساتھ مل کر نئی زبانی دوا ایلٹینیکسور کی تحقیقات کر رہی ہے۔

فیز 2 ایکسٹینشن کا مقصد ریفریکٹری، انٹرمیڈیٹ- یا ہائی رسک مائیلوڈیسپلاسٹک سنڈروم (MDS) سے لے کر ہائپو میتھیلیشن دوائیوں (HMA) کے مریضوں کے لیے ایک مونو تھراپی کے طور پر eltanexor کا جائزہ لینا ہے۔ فیز 2 ایکسٹینشن کا بنیادی اختتامی نقطہ مجموعی ردعمل کی شرح (ORR) ہے، اور ثانوی اختتامی نقطہ ترقی سے پاک بقا (PFS) اور مجموعی بقا (OS) کا تعین ہے۔

مرحلے 2 کی توسیع کا آغاز مطالعہ کے فیز 1 حصے کے حوصلہ افزا نتائج کے بعد کیا گیا۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ایلٹینیکسر نے HMA ریفریکٹری ہائی رسک ریلیپسڈ MDS کے علاج میں 53% کے ORR کے ساتھ سرگرمی دکھائی اور PFS 9.9 ماہ تک پہنچ گیا، جو تاریخی کنٹرول گروپ کے مقابلے میں سازگار ہے۔ 10 ملی گرام کی تجویز کردہ فیز 2 خوراک پر، الٹینیکسر مونو تھراپی اچھی طرح سے برداشت کی جاتی ہے، اور معدے کے واقعات اور شدت کم ہوتی ہے۔ 20-40% مریضوں میں سائٹوپینیا خراب ہوتا ہے۔ ان امید افزا اشاروں کی بنیاد پر، مطالعہ کو 83 اضافی مریضوں کو شامل کرنے کے لیے بڑھایا گیا ہے، جن میں سے پہلے نے حال ہی میں دوائی لی تھی۔

MDS ایک مہلک بیماری ہے جو بون میرو ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیلز سے حاصل ہوتی ہے، اور عمر کے ساتھ اس کے واقعات میں نمایاں اضافہ ہوتا ہے۔ درمیانی، زیادہ، یا بہت زیادہ خطرے والے MDS والے مریضوں کی اوسط مجموعی بقا (OS) بالترتیب 3 سال، 1.6 سال اور 0.8 سال ہے، اور ان کے ایکیوٹ مائیلوڈ لیوکیمیا (AML) میں تبدیل ہونے کا بہت امکان ہے۔ فی الحال، MDS کے لیے معیاری علاج کا طریقہ azacitidine، decitabine اور دیگر demethylating drugs (HMA) ریگیمینز ہیں، لیکن HMA ریگیمینز مہلک کلون کو ختم نہیں کر سکتے اور صرف نصف مریضوں کے لیے مؤثر ہیں۔ HMA کے طریقہ کار کی ناکامی کے بعد MDS کے مریضوں کی تشخیص خراب ہے، مؤثر علاج کی کمی ہے، اور اوسط مجموعی طور پر بقا صرف 4 سے 6 ماہ ہے۔

eltanexor کیمیائی ساخت

Eltanexor ایک نئی نسل کا سلیکٹیو نیوکلیئر ایکسپورٹ انحیبیٹر (SINE) کمپاؤنڈ ہے اور جوہری ایکسپورٹ پروٹین XPO1 کا ایک مخصوص مخالف ہے۔ اعلی درجے کی XPO1 عام طور پر خراب تشخیص یا کیموتھراپی کے خلاف مزاحمت سے وابستہ ہوتی ہے۔ Eltanexor XPO1 کو روک کر ٹیومر سیل اپوپٹوس کو فروغ دے سکتا ہے، اور ہیماتوما اور ٹھوس ٹیومر کے مختلف زینوگرافٹ ماڈلز میں اچھی اینٹی ٹیومر سرگرمی دکھائی ہے۔

SINE مرکبات کی پہلی نسل کے مقابلے میں، eltanexor میں خون میں دماغی رکاوٹ کی رسائی کم ہوتی ہے اور علاج کی وسیع کھڑکی ہوتی ہے، اس لیے اسے بہتر طور پر برداشت کیا جاتا ہے، تاکہ یہ زیادہ کثرت سے انتظامیہ اور زیادہ ارتکاز، طویل عرصے تک منشیات کی نمائش حاصل کر سکے۔ Eltanexor اشارے کی وسیع رینج کے لیے موزوں ہوگا۔ Deqi Pharmaceuticals چین میں myelodysplastic syndrome (MDS) اور جدید ٹھوس ٹیومر والے مریضوں میں eltanexor پر طبی تحقیق کر رہا ہے۔

اس سال مئی کے آخر میں، Deqi Pharmaceuticals نے اعلان کیا کہ eltanexor کے ایک فیز 1/2 کلینیکل ٹرائل (HATCH) نے چین میں ipsS-R (نظرثانی شدہ بین الاقوامی پروگنوسٹک اسکورنگ سسٹم) کے علاج کے لیے پہلے مریض کی انتظامیہ کو مکمل کیا جو HMA کے علاج میں ناکام رہا۔ MDS والے مریض خطرے میں ہیں۔ یہ ایک واحد بازو، کھلا کلینیکل ٹرائل ہے جو ایسے MDS مریضوں کے علاج میں ایک واحد ایجنٹ کے طور پر eltanexor کی حفاظت اور تاثیر کا جائزہ لینے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے۔