سی آر این اے کولیسٹرول کو کم کرنے والی دوا لیکویو: نمایاں طور پر اور آخری حد تک LDL-C کو کم کریں!

نووارٹس نے حال ہی میں 2021 امریکن ہارٹ ایسوسی ایشن (اے ایچ اے) کی سائنسی میٹنگ میں ORION-9، -10، اور -11 کی اختراعی کولیسٹرول کم کرنے والی دوا Leqvio (inclisiran) کے بعد از مرگ تجزیہ کے نتائج کا اعلان کیا۔ سال میں دو بار Leqvio کی افادیت اور حفاظت پر باڈی ماس انڈیکس (BMI کا اثر) کی سطح پر تبادلہ خیال کیا۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ BMI کی تمام اقسام کے مریضوں میں، جب دیگر لپڈ کو کم کرنے والی دوائیوں کے ساتھ استعمال کیا جاتا ہے، علاج کے 17 ویں مہینے میں، Leqvio نے اچھی طرح سے برداشت کا مظاہرہ کیا اور مؤثر تھا اور پلیسبو کے مقابلے میں LDL-C کی سطح کو تقریباً 50 تک کم کرتا رہا۔ %

ان آزمائشوں میں atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD)، heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH)، اور ASCVD خطرے کے مساوی بالغ مریض شامل تھے۔ BMI سے قطع نظر، Leqvio نے پلیسبو کے مقابلے atherogenic lipids کی ایک سیریز میں مؤثر اور پائیدار لپڈ کم کرنے والے اثرات دکھائے ہیں، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ اس کی فارماکولوجی زیادہ وزن سے متاثر نہیں ہوتی۔ LDL-C کی سطح کو تقریباً 50% تک کم کرنے کے علاوہ، یہ ٹرائگلیسرائیڈز (~10%)، کل کولیسٹرول (~33%)، نان-HDL-C (~45%)، اور apolipoprotein B (~40%) کو بھی کم کرتا ہے۔ )۔ Leqvio کی برداشت پلیسبو کی طرح ہے۔ پلیسبو گروپ اور لیکویو گروپ میں سنگین منفی واقعات BMI کی سطح میں اضافے کے ساتھ بڑھ گئے۔ انجیکشن سائٹ پر علاج کے دورانیے کے منفی واقعات (TEAE) Leqvio گروپ میں زیادہ عام تھے، لیکن وہ ہلکے یا اعتدال پسند تھے۔ کارڈیو ویسکولر بیماری کی بیماری اور اموات پر لیکویو کے اثرات کا تعین نہیں کیا گیا ہے۔

ٹورنٹو، کینیڈا میں سینٹ مائیکل's ہسپتال میں کلینیکل نیوٹریشن اینڈ رسک فیکٹر ایڈجسٹمنٹ سینٹر کے ڈپٹی ڈائریکٹر لارنس اے لیٹر نے کہا: "زیادہ BMI والے عروقی بیماری والے مریضوں کے لیے، ڈاکٹر عموماً وزن کا مشورہ دیتے ہیں۔ کولیسٹرول کم کرنے والی دوائیوں کے علاوہ نقصان۔ اگرچہ ہم نے اپنی پوری کوشش کی ہے، لیکن وزن میں کمی ہمیشہ قابل حصول نہیں ہوتی۔ BMI تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ Leqvio کی LDL-C کو کم کرنے میں مریضوں کی مدد کرنے کی صلاحیت ہے، خواہ ان کا وزن کچھ بھی ہو، ہر سال صرف 2 خوراکیں۔ [جی جی] quot؛

Leqvio (inclisiran) ایک اہم siRNA کولیسٹرول کم کرنے والی دوا ہے جسے The Medicine Company (TMC) فارماسیوٹیکل کمپنی نے تیار کیا ہے۔ Novartis نے نومبر 2019 میں TMC US$9.4 بلین میں حاصل کیا اور اس میں انکلیسیران بھی شامل ہے۔ فی الحال، امریکی ایف ڈی اے کی طرف سے انکلیسران کا بھی جائزہ لیا جا رہا ہے۔

دسمبر 2020 میں، انکلیسیران کو یورپی کمیشن (EC) نے منظور کیا تھا اور اسے یورپ میں تجارتی نام Leqvio کے تحت بالغ پرائمری ہائپرکولیسٹرولیمیا (متضاد خاندانی اور غیر خاندانی) (جنس) یا مخلوط ڈسلیپیڈیمیا کے علاج کے لیے خوراک پر قابو پانے میں مدد کے طور پر فروخت کیا گیا تھا۔ خاص طور پر: (1) Leqvio کو statins یا statins کے ساتھ ملا کر اور دیگر لپڈ کم کرنے والے علاج ایسے مریضوں کے علاج کے لیے استعمال کیے جاتے ہیں جو statins کی زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک حاصل کرنے کے بعد LDL-C کے علاج کے اہداف کو پورا نہیں کر سکتے۔ (2) Leqvio کو دیگر لپڈ کم کرنے والے علاج کے ساتھ مل کر ان مریضوں کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے جو statins کے عدم روادار ہیں یا statins کے متضاد ہیں۔

Leqvio subcutaneous انجیکشن کے ذریعے زیر انتظام ہے۔ 0th اور 3rd مہینوں میں ہر انتظامیہ کے بعد، بحالی کی مدت کے دوران ہر 6 ماہ میں ایک بار، اور سال میں صرف 2 انجیکشن لگائے جاتے ہیں۔ مارکیٹ میں کولیسٹرول کم کرنے والی تھراپی کے مقابلے میں، Leqvio طویل مدتی تعمیل کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ Leqvio دنیا کی پہلی اور واحد چھوٹی مداخلت کرنے والی RNA (siRNA) کولیسٹرول کم کرنے والی (LDL-C) تھراپی ہے۔ دوائی کا فعال جزو انکلیسران ہے، جو کہ ایک نئے طریقہ کار کے ساتھ اپنی نوعیت کا پہلا siRNA ہے۔ RNA مداخلت (RNAi) کے ذریعے، یہ مؤثر طریقے سے اور آخر میں ایتھروسکلروٹک کارڈیو ویسکولر بیماری (ASCVD) کو کم کر سکتا ہے۔ ، ASCVD خطرے کے برابر مریضوں میں LDL-C کی سطح، heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH)۔ یہ بیماریاں ہارٹ اٹیک اور فالج کے اہم محرک ہیں اور آخرکار موت کا باعث بن سکتی ہیں۔

ایتھروسکلروسیس وقت کے ساتھ لپڈس کے جمع ہونے سے مطابقت رکھتا ہے، بنیادی طور پر کم کثافت لیپوپروٹین کولیسٹرول (LDL-C) شریان کی اندرونی دیوار پر جمع ہوتا ہے۔ ایتھروسکلروٹک تختی کا حادثاتی طور پر پھٹ جانا ایتھروسکلروٹک قلبی واقعات جیسے ہارٹ اٹیک یا فالج کا باعث بن سکتا ہے۔ ASCVD تمام امراض قلب سے ہونے والی اموات میں سے 85% سے زیادہ ہے10۔ ASCVD یورپی یونین میں موت کی سب سے بڑی وجہ ہے، اور ریاستہائے متحدہ میں ASCVD کا بوجھ کسی بھی دوسری دائمی بیماری سے زیادہ ہے۔ ASCVD رسک مساوی حالات سے مطابقت رکھتا ہے جو ASCVD واقعات (جیسے ذیابیطس، heterozygous familial hypercholesterolemia) کے ایک جیسے خطرے کا باعث بن سکتے ہیں۔

سٹیٹنز کے وسیع پیمانے پر استعمال کے باوجود، 80% زیادہ خطرہ والے مریض رہنما خطوط کے ذریعہ تجویز کردہ LDL-C ہدف کو پورا کرنے میں ناکام رہتے ہیں۔ طبی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ایسے مریضوں میں جو لپڈ کم کرنے والی تھراپی کی زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک حاصل کرتے ہیں لیکن ایل ڈی ایل-سی کے ساتھ، Leqvio مؤثر طریقے سے اور مسلسل LDL-C کو کم کر سکتا ہے، اور اس کی حفاظت پلیسبو کی طرح ہے۔ سال میں دو بار ایک منفرد خوراک کے طریقہ کار کے ذریعے، Leqvio کو بغیر کسی رکاوٹ کے مریضوں میں ضم کیا جا سکتا ہے'؛ باقاعدگی سے طبی دورے، تعمیل کو بہتر بنانا اور مریض کی تشخیص کو بہتر بنانا۔

Inclisiran siRNA کیٹیگری میں کولیسٹرول کو کم کرنے والی پہلی تھراپی ہے، جس میں proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9) کو نشانہ بنایا جاتا ہے، جو ایک کلیدی طریقہ کار ہے جس کے ذریعے جسم LDL-C کو کنٹرول کرتا ہے۔ PCSK9 پروٹین خون سے کم کثافت لیپوپروٹین کولیسٹرول (LDL-C) کو ہٹانے کے لیے جگر کی صلاحیت کو کم کر سکتا ہے، اور LDL-C کو قلبی امراض (CVD) کے لیے ایک بڑے خطرے کے عنصر کے طور پر جانا جاتا ہے۔ PCSK9 ٹارگٹ LDL-C کا مقابلہ کرنے کے لیے ایک نیا علاج ماڈل فراہم کرتا ہے، جسے سٹیٹنز (جیسے Lipitor) کے بعد لپڈ کم کرنے کے میدان میں سب سے بڑی پیشرفت سمجھا جاتا ہے۔

Inclisiran siRNA کی ایک قسم ہے جو انسانی RNA مداخلت کے قدرتی عمل کا استعمال کرتے ہوئے mRNA سے منسلک کرنے کے لیے PCSK9 پروٹین کو انکوڈنگ کرتے ہوئے mRNA کی سطح کو کم کرتی ہے اور جگر کو RNA مداخلت کے ذریعے PCSK9 پروٹین پیدا کرنے سے روکتی ہے، اس طرح LDL-C کو ہٹانے کی جگر کی صلاحیت کو بڑھاتا ہے۔ خون سے، اور LDL-C کی سطح میں کمی کا احساس۔

اب تک، دو مونوکلونل اینٹی باڈی ادویات جو PCSK9 پروٹین کی روک تھام کو نشانہ بناتی ہیں، کو مارکیٹ کے لیے منظور کیا گیا ہے، یعنی Amgen's Repatha اور Sanofi/Regeneron's Praluent۔ مونوکلونل اینٹی باڈی PCSK9 روکنے والی دوائیوں کے برعکس، ایک RNAi دوا کے طور پر، انکلیسران جگر میں PCSK9 پروٹین کی پیداوار کو براہ راست بند کر کے کام کرتی ہے۔