پہلا نیوکلیئر ایکسپورٹ انبیبیٹر ایکسپیو کو ریاستہائے متحدہ میں نئے اشارے کے لئے منظور کیا گیا تھا

ڈیکی میڈیکل پارٹنر کیریفارم علاج معالجے نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے بڑے بی سیل لیمفوما والے بالغ مریضوں کے کم از کم 2 سیسٹیمیٹک تھراپیوں کے دوبارہ چلنے یا ریفریکٹری پھیلاؤ کے علاج کے ل X ایکسپوویو (سلائنیکسور) کے لئے دوسرے ٹیومر اشارے کی منظوری دے دی ہے۔ (DLBCL) ، بشمول DLCBL جس میں follicular lymphoma (FL) ہوتا ہے۔

اشارہ معافی کی شرح کے اعداد و شمار کی بنیاد پر ایف ڈی اے کے تیز رفتار منظوری کے عمل کے ذریعے منظور کیا گیا تھا۔ اس اشارے کے لئے جاری منظوری کا انحصار تصدیقاتی آزمائشوں میں کلینیکل فوائد کی تصدیق اور وضاحت پر ہوسکتا ہے۔ کیریفارم نے 2021 میں یوروپی میڈیسن ایجنسی (ای ایم اے) کو دوبارہ پڑنے والے یا ریفریکٹری ڈی ایل بی سی ایل کے علاج کے ل X ایکسپوویو کے لئے مارکیٹنگ کی اجازت دینے کی درخواست (ایم اے اے) بھی پیش کرنے کا ارادہ کیا ہے۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ ایکسپوویو اس وقت دوبارہ منحرف یا ریفریکٹری ڈی ایل بی سی ایل کے علاج کے لئے منظور شدہ واحد مونوتھیراپی زبانی تھراپی ہے۔ اس سے قبل ، ایف ڈی اے نے اس اشارے کے لئے ایکسپوویو کو یتیم منشیات کی قابلیت اور فاسٹ ٹریک قابلیت دی ہے۔ اس کے علاوہ ، ایکسپوویو پہلی اور واحد دوا ہے جو ایف ڈی اے کے ذریعہ مائیلوما اور ڈی ایل بی سی ایل دونوں کے لئے منظور شدہ ہے۔

ایکسپوویو ایک فرسٹ اِن کلاس ، سلیکٹیو نیوکلیئر ایکسپورٹ انبئبیٹر (SINE) ہے۔ اگست 2018 میں ، ڈیکی فارماسیوٹیکلز اور کیریفارم علاج معالجے 4 مشترکہ زبانی دوائیوں کو مشترکہ طور پر تیار کرنے کے لئے ایک اسٹریٹجک تعاون پر پہنچے ، جس میں 3 سائن ایکس پی او ون مخالف Xpovio (slinexor) ، eltanexor ، riginexor اور ایک PAK4 اور NAMPT ڈبل ٹارگٹ انابیکٹر KPT -9274 شامل ہیں۔ جنوری 2019 میں ، چین میں ریفریٹری کے طبی علاج کے لئے اے ٹی جی -010 (ایکسپوویو) کی منظوری دی گئی اور ایک سے زیادہ مائیلوما منقطع ہوا۔ چینی منڈی (SINE) میں ایک سے زیادہ مائیلوما کے لئے تیار کی جانے والی منشیات کا پہلا انتخابی جوہری برآمدی روکنا بھی ہے۔

جولائی 2019 میں ، ایکسپوویو نے امریکی ایف ڈی اے سے کم سے کم 4 علاج اور کم سے کم 2 پروٹوموم انحیبیٹرز (پی آئی) ، کم از کم 2 امیونوسوپریسنٹس (آئی ایم آئی ڈی) ، ایک این ڈی سی 3838 مونوکلونل مائپنڈ ریفریٹریری دوبارہ استعمال کرنے کے لئے استعمال کرنے کے لئے امریکی ایف ڈی اے سے تیز رفتار منظوری حاصل کی۔ ریفریکٹری ایک سے زیادہ myeloma (RRMM) مریض.

یہ بات قابل ذکر ہے کہ ایکسپوویو ایف ڈی اے کے ذریعہ منظور شدہ پہلا اور واحد نیوکلیئر ایکسپورٹ انبئبیٹر (SINE) ہے۔ اس کے علاوہ ، ایکسپوویو 2015 کے بعد سے مائیلوما (ایکس پی او 1) کے نئے ہدف کے لئے منظور شدہ پہلی دوا بھی ہے۔

ڈی بی ایل سی ایل کے لئے یہ اشارہ ملٹی سینٹر ، سنگل بازو مرحلہ IIb SADAL مطالعہ کے مثبت نتائج پر مبنی ہے۔ یہ مطالعہ 134 مریضوں میں کیا گیا تھا جو دوبارہ منسلک یا ریفریکٹری ڈی ایل بی سی ایل کے ساتھ تھے جنھیں اس سے قبل 2 سیسٹیمیٹک علاج (حد: 1-5) کا میڈین ملا تھا۔ مطالعہ میں ، مریضوں کو ایکسپوویو کی ایک مقررہ 60 ملی گرام خوراک موصول ہوئی ، جو زبانی طور پر روزانہ 4 ہفتوں کے لئے روزانہ دو بار ملتی ہے۔ اس تحقیق میں جرمنل سنٹر بی سیل (جی سی بی) یا ڈی ایل بی سی ایل کے نان جی سی بی ذیلی قسم کے مریض بھی شامل تھے۔

اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ ایکسپوویو ٹریٹمنٹ کی کل ردعمل کی شرح (او آر آر) 29٪ ہے ، ردعمل کی مکمل شرح (سی آر) 13٪ ہے ، اور جزوی رسپانس ریٹ (پی آر) 16٪ ہے۔ معافی کے مریضوں میں ، معافی کی درمیانی مدت (DOR) 9 ماہ سے تجاوز کرگئی ، 56٪ مریضوں کی مدت معافی .3 ماہ ، 38٪ مریضوں ≥6 ماہ ، اور 15٪ مریضوں میں 12 مہینوں تک ہوتی ہے۔ یہ اعداد و شمار ایکسپیویو کے امکانات کو ایک نئی اور پہلی زبانی تھراپی کی حیثیت سے اجاگر کرتے ہیں جن کی دوبارہ آبادی یا ریفریٹریری ڈی ایل بی سی ایل والے مریضوں کی آبادی میں جو پہلے کم از کم دو ملٹی ڈرگ رجیم حاصل کرچکے ہیں ، اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے ل suitable موزوں نہیں ہیں ، اور علاج کی انتہائی محدود حکمت عملی رکھتے ہیں۔ .

slinexor CAS NO: 1393477-72-9 ساخت کا فارمولا

ایکسپوویو کا فعال دواسازی اجزاء سلائنیکسور ہے ، جو فرسٹ اِن کلاس ، زبانی ، انتخابی نیوکلیئر ایکسپورٹ انبیبیٹر (SINE) مرکب ہے جو جوہری ایکسپورٹ پروٹین XPO1 (جسے CRM1 بھی کہا جاتا ہے) پابند کرنے اور روکنے کے ذریعہ کام کرتا ہے ، جس کے نتیجے میں ٹیومر سوپسر پروٹین بن جاتا ہے۔ نیوکلئس اکومیولیشن ، جو ان کے ٹیومر دبانے والے کام کو دوبارہ اسٹارٹ کریں گے اور اس میں اضافہ کریں گے ، جس سے کینسر کے خلیوں کا انتخابی اپوپٹوس ہوجائے گا ، جبکہ عام خلیوں پر کوئی خاص اثرات مرتب نہیں ہوں گے۔

اس سال کے مئی میں ، کیریفارم نے ایک اور ایکسپوو ضمیمہ نئی دوا کی درخواست (ایس این ڈی اے) کو یو ایس ایف ڈی اے کے پاس پیش کیا جس میں ایک سے زیادہ مییلوما (ایم ایم) کے علاج کے ل a ایک نئی تھراپی کے طور پر ایکسپوویو کے لئے منظوری حاصل کی گئی تھی جو پہلے کم از کم ایک تھراپی لے چکی تھی۔ )صبر.

یہ ایس این ڈی اے فیز III بوسٹن کے مطالعے کے مثبت ٹاپ لائن نتائج پر مبنی ہے۔ مطالعہ دوبارہ منسلک یا ریفریکٹری ایم ایم والے مریضوں میں کیا گیا تھا جنہوں نے اس سے قبل ایکسپوویو کے ہفتہ وار مجموعہ اور ہفتے میں ایک بار ویلکئڈ (بورٹیزومب ، بورٹیزومب) اور کم خوراک ڈیکسامیٹھاسون (ایس وی ڈی) کے امتزاج کا جائزہ لیا تھا۔ ہفتے میں دو بار ویلکیڈ اور کم خوراک ڈیکسامیٹھاسون کے امتزاج کی افادیت اور حفاظت۔ ایم ڈی کے کلینیکل علاج کے لئے وی ڈی ایک معیاری تھراپی ہے۔

نتائج سے ظاہر ہوا کہ مطالعہ بنیادی اختتامی نقطہ پر پہنچا: وی ڈی ٹریٹمنٹ گروپ کے مقابلے میں ، ایس وی ڈی ٹریٹمنٹ گروپ کی ترقی فری بقا (پی ایف ایس) میں 4.47 ماہ اور 47 فیصد کا اضافہ ہوا (میڈین پی ایف ایس: 13.93 ماہ بمقابلہ 9.46 ماہ) ) ، اور بیماری کے بڑھنے یا موت کے خطرے میں 30٪ (HR=0.70، p=0.0066) کی نمایاں کمی واقع ہوئی۔ اس سے پہلے ، وی ڈی ٹریٹمنٹ گروپ کے مقابلے میں ، ایس وی ڈی ٹریٹمنٹ گروپ کی مجموعی رسپانس ریٹ (او آر آر) میں بھی نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ اس تحقیق میں ، ایس وی ڈی ٹریٹمنٹ گروپ میں حفاظتی اشارے کے نئے اشارے نہیں دیکھے گئے ، اور دونوں گروپوں کے مابین اموات میں کوئی عدم توازن موجود نہیں ہے۔

اگر منظوری مل جاتی ہے تو ، ایکسپویو دوبارہ سے چلنے یا ریفریکٹری ایم ایم والے مریضوں کے علاج معالجے کے لئے ایک اہم ضمیمہ فراہم کرے گا۔ کیریفارم اس وقت متعدد وسط سے دیر سے کلینیکل مطالعات میں ، جس میں متعدد مائیلوما (ایم ایم) ، وسرت والے بڑے بی سیل لیمفوما (ڈی ایل بی سی ایل) ، اور لیپوسارکوما (بشمول) کئی مختلف ہیماتولوجیکل خرابی اور ٹھوس ٹیومر کے علاج میں سلائنیکسور کے امکانات کا جائزہ لے رہے ہیں۔ مہر ریسرچ) ، اینڈومیٹریال کینسر ، بار بار آنے والا گلیوبلاسٹوما۔